艾达生（注射用盐酸表柔比星）说明书及包装修订说明

艾达生（注射用盐酸表柔比星）说明书及包装修订说明,海正药业市场部2010.9.1,旧版说明书/包装逐渐不符合临床需求,表柔比星具有明显疗效-剂量相关性；诸多证据表明：EPI剂量100-120mg/m2较50-60mg/m2疗效显著提高，不良反应无明显差异新版NCCN指南推荐方案中剂量为100-120mg/m2表柔比星是浅表性膀胱癌术后灌注治疗最有效的药物之一,艾达生说明书/包装修订的主要内容,艾达生说明书 1）【成分】项 8）【药物相互作用】项 2）【性状】项 9）【药物过量】项 3）【适应症】项 10）【临床实验】项 4）【用法用量】项 11）【药理毒理】项 5）【不良反应】项 12）【药代动力学】项 6）【禁忌】项 13）【贮藏】项 7）【注意事项】项 14）【执行标准】项 艾达生包装盒,说明书修订1：【成分】项改变,新版说明书【成分】项化学名称： 化学名称：本品的主要成份为盐酸表柔比星，化学名为（8S10S）-10-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-L-阿拉伯吡喃糖基)氧-6,8,11-三羟基-8-（羟基乙酰基）-1-甲氧基-7,8,9,10-四氢并四苯-5,12-二酮盐酸盐。旧版说明书【成分】项化学名称： 化学名称：本品的主要成份为盐酸表柔比星，化学名为（7S9S）-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-7-O-（2,3,6-三去氧-3-氨基-L-阿拉伯吡喃糖基）-5,12-萘二酮盐酸盐。,【成分】项化学结构式改变,新版,旧版,说明书修订2：【性状】项增加,新版说明书【性状】项： 本品为红色或橙红色疏松块状物或粉末；有引湿性。旧版说明书【性状】项： 本品为鲜红色或橙红色疏松块状物；有引湿性。,说明书修订3：增加新适应症,新版说明书【适应症】项：旧版说明书【适应症】项：,说明书修订4：【用法用量】项改变,治疗剂量有所增加；增加浅表性膀胱癌的用法用量。,新版艾达生说明书【用法用量】项,【用法用量】 常规剂量：表柔比星单独用药时， 成人剂量为按体表面积一次60120mg/m2， 当表柔比星用来辅助 治疗腋下淋巴结阳性的乳腺癌患者联合化疗时， 推荐的起始剂量为100120mg/m2静脉注 射， 每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2-3天分次给药。 根据患者血象可间 隔21天重复使用。优化剂量*：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。 单独用药时， 成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高 可达135mg/m2， 在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、 2、 3天分次给药， 3-4周 一次。 联合化疗时， 推荐起始剂量按体表面积最高可达120mg /m2， 在每疗程的第1天给 药， 3-4周一次。 静脉注射给药。 根据患者血象可间隔21天重复使用。膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。 在灌注期间， 患者应时常变换体 位， 以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。 为了避免药物被尿液不适当的稀释， 应告知 患者灌注前12小时不要饮用任何液体。 医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。浅表性膀胱癌， 表柔比星50mg溶于25至50ml注射用水中， 每周一次， 灌注8次。 对于有局部毒性 （化学性膀胱炎） 的病例， 可将每次剂量减少至30mg， 患者也可接受50mg每周一次共4次、 然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌注。 医生可根据患者病情调整给药次数。*本品高剂量下中国患者使用数据有限， 须在有经验的抗肿瘤医生指导下使用。,旧版艾达生说明书【用法用量】项,【用法用量】 表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次 6090mg/m2；联合化疗时，每次5060mg/m2静脉注射。根据病人血象可间隔21天重复使用。,说明书修订5： 【禁忌】项改变,新版说明书【禁忌】项：旧版说明书【禁忌】项：,说明书修订6：【药理毒理】项改变,新版说明书 本品为一细胞周期非特异性药物，其主要作用部位是细胞核。本品的作用机制与其能与DNA结合有关。细胞培养研究表明本品可迅速透入胞内，进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。已证实表柔比星具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。旧版说明书： 4位置上的羟基由顺位变为反位。为一细胞周期非特异性药物，其主要作用部位是细胞核。本品的作用机制与其能与DNA结合有关。体外培养的细胞加入本品可迅速透入胞内，进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。已证实表柔比星具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。,说明书修订7：【贮藏】项改变,新版说明书：遮光，密封，在阴凉处（不超过20 ）保存。旧版说明书密闭，在凉暗干燥处（避光并不超过20）保存。,说明书修订8：【执行标准】项改变,新版说明书： 中国药典2010年版二部旧版说明书： WS1-（X-019）-2003Z,艾达生包装修改1：正面【用法用量】,新版说明书包装正面,旧版说明书包装正面,新版：【用法用量】：常规剂量：表柔比星单独用药时， 成人剂量为按体表面积一次60120mg/m2。（详见说明书）旧版：【用法用量】：表柔比星单独用药时,成人剂量为按体表面积一次 6090mg/m2;联合化疗时,每次5060mg/m2静脉注射。（详见说明书）,修改内容说明,艾达生包装修改2：反面【适应症】,新版说明书包装反面,旧版说明书包装反面,新版：【适应症】：治疗恶性淋巴瘤、 乳腺癌、 肺癌、 软组织肉瘤、 食道癌、 胃癌、 肝癌、 胰腺癌、 黑色素瘤、 结肠直肠癌、 卵巢癌、 多发性骨髓瘤、 白血病。（详见说明书）旧版：【适应症】：用于治疗白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、 肺癌、 软组织肉瘤、 食道癌、 胃癌、 肝癌、结肠直肠癌、 卵巢癌等。,修改内容说明,其它的艾达生说明书修改内容,由于改动内容较多，其它修改内容请详见艾达生说明书新版与旧版区别word文档。其他修改内容大纲：【不良反应】修改一处【注意事项】修改六处，增加四处【药物相互作用】增加两处【药物过量】增加一处 增加【临床试验】项【药代动力学】修改两处,NCCN指南推荐方案中EPI剂量为：100-120mg/m2,诸多临床证据显示：60-130mg/m2的EPI化疗安全有效,参考文献,1、Shigemitsu Takashima,etc. A Phase II Study of High-dose Epirubicin (EPI) plus Cyclophosphamide (CPA) with G-CSF for Breast Cancer Patients with Visceral Metastases or Hormone-independent Tumors: A Trial of the Japan Clinical Oncology Group.Jpn J Clin Oncol, 1997;27(5).2、冯继锋,郑秀立,等. 高剂量表阿霉素治疗进展期和晚期乳腺癌.中华肿瘤杂志.1998；20（6）.3