《肾小球微小病变病》PPT课件.ppt

肾小球微小病变病(MinimalChangeDisease,MCD),中山大学附属第一医院肾科姜宗培,光镜：肾小球毛细血管无明显变化,MCD病理特点,MCD病理特点,免疫荧光：无免疫球蛋白、无补体成分。偶有微量免疫球蛋白、C3沉积,MCD病理特点,电镜：毛细血管上皮细胞足突弥漫地融合和裂孔闭塞，免疫病理检查阴性。,肾小球毛细血管超微结构,正常足突细胞结构,MCD电镜特点,病理特征,光镜：肾小球毛细血管、无明显变化免疫荧光：无免疫球蛋白、无补体成分电镜：毛细血管上皮细胞足突弥漫地融合和裂孔闭塞，免疫病理检查阴性。分子病变：滤过膜的负电荷屏障缺陷，引起大量蛋白尿,发病机制,MCD和slightlesion的区别,肾病综合征无异常足突广泛融合阴性,蛋白尿、血尿无异常或轻微节段系膜增生系膜和GBM节段行轻微异常，系膜区少量电子致密物系膜区少量IgG、IgM、IgA、C3沉积,临床表现光镜电镜免疫荧光,临床分型,原发性MCD继发性MCD感染肿瘤病毒何杰金氏病寄生虫淋巴瘤/白血病药物实体瘤非甾体类消炎药致敏原金食物锂粉尘干扰素蜜蜂螫伤氨苄西林花粉利福平槲叶毒葛和常青毒藤三甲双酮疱疹样皮疹Tiopronin,临床表现,本病男性多于女性（2：1）好发于儿童，占小儿原发性肾病综合征的80，在大于16岁的成人中，占约20。起病时多无诱因，可有上呼吸道感染或过敏史。典型临床表现常为肾病综合征，通常无肉眼血尿，1/3有镜下血尿。高血压不常见(仅占13)。内生肌酐清除率大都正常，偶有发生急性肾衰竭。很少会发生血栓、栓塞并发症。,实验室检查,大量蛋白尿，蛋白尿常为高度选择性。约15病者有镜下血尿。在发病初期，病人有明显水肿时，其血清肌酐可轻度升高(约占30%病人)，血清白蛋白常明显下降，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白常升高。C3、C4常升高或正常，IgG在发作期可明显下降，IgM可升高。HLAB12抗原与常复发型肾病综合征有相关。,原发性MCD发病概况,成人MCD与儿童MCD的区别,起病以潜袭为主常伴有镜下血尿和高血压肾衰竭发生率较高，恢复较慢激素治疗起效较慢,治疗,约半数病人可自发缓解约90%对激素治疗敏感易复发，常无诱因,激素治疗的原则和方法,首剂要足1mg/kg/day8-12w减量要慢每周减5mg半量时维持2-3m最小维持剂量20mg/qod疗程要长总疗程12-18m,激素,首始治疗有效，无复发首始治疗有效，在缓解后头6个月内复发1次首始治疗有效，但缓解后头6个月内，有2次或2次以上的复发（常复发肾综）首始治疗可诱导缓解，但减量过程中或停药2周内复发（激素依赖）初始治疗有效但复发后继续治疗无效治疗无效（激素抵抗）自发性缓解,常复发肾综的原因,病理类型遗传背景（HLAB12）治疗不规范感染过敏反应劳累,常复发肾综的治疗,注意休息防治感染预防过敏反应规范激素治疗首始阶段用量足够大，疗程足够长减至小剂量持续6个月至维持剂量时，再服1218个月加用细胞毒药物,常用细胞毒药物,化学合成细胞毒类抗代谢剂：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯氟脲嘧啶、阿糖胞苷等烷化剂：环磷酰胺、氮介、塞替派、马利兰等微生物产物CsA、FK506、Rapamycin,烷化剂：环磷酰胺、氮介,目前已有充分证据表明，细胞毒药物如烷化剂可减少或杜绝复发，主要用于难治性肾综常复发患者，75%1年内不复发，505年内不复发。苯丁酸氮芥的疗效与环磷酰胺相当环磷酰胺每日2mg/kg苯丁酸氮芥每日0.2mgkg服812周是较合理的使用方法环磷酰胺1年内不能第二次用药，以免引起毒副作用,化学合成细胞毒类-环磷酰胺,毒副作用：1.恶心、呕吐等胃肠道反应2.白细胞、血小板、红细胞减少，3.继发感染、恶性肿瘤4.脱发、口腔溃疡5.肝功能受损、肺间质纤维化6.出血性膀胱炎,抗代谢剂：霉酚酸酯,药动学：口服吸收良好为霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物，口服后迅速吸收并脱脂化形成活性代谢产物游离MPA。通过肠胃和肝脏的葡萄糖醛酸转化酶代谢；MPA通过肾脏从尿液以无活性的酚化葡萄糖昔糖排出，较少发生肝肾损害。,化学合成细胞毒类-霉酚酸酯,作用机制：MPA能可逆地、非竞争性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)，从而抑制T、B细胞中嘌呤的经典合成途径。MMF对淋巴细胞具有很高的选择作用。但对增殖旺盛的其他组织少非特异性影响，较少发生骨髓抑制。MPA能通过直接抑制B细胞增殖，从而可以抑制抗体的形成。,MMF治疗常复发肾综,19例常复发肾综儿童，平均年龄99.1m。10例MCD，3例FSGS，6例未活检。均反复经激素、CsA、左旋咪唑等治疗无效。MMF剂量29mg/kg/d。同时使用小剂量激素，平均11个月。平均随访17m。结果：平均复发率由6.6次降为2次(P0.0001).使用强的松量由0.7降为0.3mg/kg/d（P0.0001).无明显毒副作用停用MMF后68.4%病人复发次数增加,BaggaA.AJKD.2003,42(6):1114-20,化学合成细胞毒类-霉酚酸酯,毒副作用：血小板减少白细胞减少贫血肝功能损害消化道反应,微生物产物immunophillinmodulator,作用机制：可阻止淋巴因子基因的转录，因而减少了IL-2产生和IL-2R的表达。抑制细胞免疫反应。,常复发肾综的治疗环孢霉素A,环孢素对下列病者可能有效少数对激素有抗药性者由于反复使用激素而发生了严重副作用，不能再用激素者不宜使用环磷酰胺，或环磷酰胺疗效不佳者其用量是每日47mg/kg,微生物产物-CsA,毒副作用：肝、肾毒性高血压常见副作用有多毛、齿龈增生神经及胃肠反应，,微生物产物-FK506,具有很强的免疫抑制作用，比CsA抑制作用强，使用剂量小，毒副作用小。呈脂溶性，在体内由细胞色素P450同功酶代谢。作用于细胞分化Go早期，阻断淋巴因子基因转录，可致胸腺髓质萎缩、成熟胸腺细胞减少。,微生物产物-FK506,临床应用：与CsA有类似的神经系统、肾肝毒性（肝毒性较CsA少）。另外高血钾、CMV感染、肾衰、淋巴细胞增生等有部分报道。临床在肾移植效果与CsA相似，其突出特点为有效地逆转对CsA及皮质激素治疗无效的排斥反应。激素抵抗的肾病综合征。在心肝移植，FK506效果优于CsA。,微生物产物-Rapamycin,由放线菌酵解物中提取，类似FK506大环内酯结构。可阻止淋巴因子的信使传导，从而抑制淋巴细胞增生分化，主要作用于细胞分化G1期。RPM可与CsA联用有显著的协同作用。对急、慢性排异反应有效肾毒性较少副作用有高血脂、高血糖和一过性高血压。,小结,对22个随机对照研究的Meta-Analysis发现：对儿童的MCD,首选的治疗时prednisone复发性NS则加用CTX(2mg/kg/day至少8周)使用CTX后仍反复复发者可加用左旋咪唑对激素依赖性NS可使用CsA治疗,FillerG.NDT.2003;18Suppl6:vi75-8.,其他治疗,新型免疫抑制剂抗凝治疗利尿治疗降压治疗防治感染调脂治疗钙和VitD的补充其他,预后,儿童本病应用激素治疗已确认有效儿童93会缓解追踪10个月后，其中有38无复发19为不常复发者42为常复发者7激素首始8周治疗无效者中，有70是迟发性有效者，30则是一直无效者成人疗效较儿童差完全缓解者占80部分缓解者占12无效者占8成人对激素的疗效，随年龄的增长，完