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临床药师如何做文献阅读,宁夏医科大学总/附属医院王小萍,主要内容,举例:氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用理论:如何做文献阅读举例:文迪雅的心血管风险探讨,氯吡格雷与埃索美拉唑的药物相互作用,背景与意义,氯吡格雷与质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)相互作用纷争2009.1.26FDA发布氯吡格雷安全性信息,氯吡格雷与奥美拉唑联合使用降低疗效。2009.11.17FDA根据生产厂家试验数据,警告存在相互作用,奥美拉唑使氯吡格雷作用减半。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体是否也有相互作用?是否影响氯吡格雷的疗效?,文献检索与综述,文献检索埃索美拉唑的药代动力学埃索美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响检索结果比较PPI对P450酶的抑制作用氯吡格雷与PPI(包含埃索美拉唑)相互作用的临床试验,PPI对CYP2C19竞争性抑制作用,DrugMetabDispos.2004,32:821,5种PPI对人体P450酶的ki(抑制常数),ki越小,抑制作用越强。对2C19的抑制作用,由强至弱:兰索奥美埃索雷贝泮托,埃索美拉唑和泮托拉唑对氯吡格雷抗血小板作用影响,AmHeartJ.2009;157(1):148,埃美索拉唑和奥美拉唑对PCI术后氯吡格雷抗血小板作用的影响,中国组织工程研究与临床康复.2009;13(52):10283,讨论与结论,埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,对2C19的抑制作用远低于奥美拉唑。目前的临床试验表明,氯吡格雷联合埃索美拉唑未发现影响其疗效。因此两者存在相互作用的药动学基础,但可能不影响氯吡格雷的疗效。,参考文献,Comparisonofinhibitioryeffectsoftheprotonpupinhibitingdrugomeprazole,esomeprazole,lansoprazole,pantoprazole,andrabeprazoleonhumancytochromep450activitiesJ.DrugMetabDispos.2004;32:821EffectsofpantoprazoleandesomeprazoleonplateletinhibitionbyclopidogrelJ.AmHeartJ.2009;157(1):148埃美索挣哗和奥美拉唑对心脏支架置入后氯吡格雷抗血小板作用的影响J.中国组织工程研究与临床康复.2009;13(52):10283,如何做文献阅读,文献阅读报告的目的,方法收集和整理与药物治疗相关的信息能力解决临床实践中与药物治疗相关的问题,文献阅读报告的写作内容与要求,内容题目及其意义文献综述讨论与结论参考文献,1、题目及其意义,选题临床实践/调配药品中遇到的具体问题阐述选题的目的或意义要求具体、明确、有针对性避免选题过大意义阐述简洁明了,题目举例,疏血通注射液在肾脏疾病中的应用乙肝病毒相关性肾炎抗病毒治疗药物选择甲钴胺与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析妊娠期甲亢丙硫氧嘧啶(PTU)用药监测方法探讨胺碘酮的使用风险高血压病失眠患者之药物治疗,2、文献综述,文献的查阅、收集与遴选根据问题查阅文献文献收集与初步阅读文献遴选与二次阅读文献汇总、形成报告文献内容概括报告内容组织安排形式:word格式或PPT格式,文献综述的要求,文献紧密围绕主题正确理解、准确概括文献内容文献内容应能满足/解决问题循证证据充分,3、讨论与结论,内容问题的结果及结论对临床实践工作的启示文献阅读报告存在的问题要求讨论基于所选文献内容结论应得到文献的充分支持,举例:疏血通注射液在肾脏疾病中的应用,1.疏血通注射液治疗肾脏疾病中确有一定的作用。2.抗栓调脂,降低肌酐、尿蛋白等的机理3.文献证据的局限性:未查到无英文文献、仅有国内文献、数量不多。4.提供了科研思路和方向,4、参考文献,要求近期发表的论文权威性文献量:3-5篇,文献阅读报告会的组织,报告汇报者(学员)依次进行PPT形式(15张左右,15min)讨论报告者与参会者间进行互动(3-5个问题)结束一个报告,组织一次讨论(10min以内)点评带教药师(分专业)或药师互相点评内容:选题文献质量报告内容与表达预期目的,文迪雅的心血管风险探讨,报告内容,背景及目的文献综述讨论与结论参考文献,报告内容,背景及目的文献综述讨论与结论参考文献,文迪雅的风波2007年5年21日,美国心血管病专家在新英格兰医学杂志发表了对42个临床试验数据所进行的Meta分析结果,证实罗格列酮(文迪雅)显著增加糖尿病患者的心血管发病和死亡风险。2010年2月20日,纽约时报称文迪雅因为对心脏病患者将引起不良后果被建议停止销售。,疑问:文迪雅是否真的如此危险?,报告内容,背景及目的文献综述讨论与结论参考文献,文献检索的策略1CNKI数据库,文献检索的策略1CNKI数据库,主题词:“文迪雅”、“心血管”,文献检索的策略2PubMed,文献检索的策略2PubMed,文献检索的策略2PubMed,检索近5年公开发表的文献,选取了以下5篇文献进行学:,NEnglJMed2007,356(24):2468,在DM治疗中,文迪雅组心梗发生率明显高于对照组,参考文献,JAMA2007,298:1192.,在DM治疗中,文迪雅组的心梗和心衰的发病率明显高于对照组,EuropeanHeartJournal2010,31:827,在DM治疗中,文迪雅组心衰发生率明显高于对照组,Lancet2009,373:2129,在DM治疗中,文迪雅组仅心衰发生率明显高于对照组,报告内容,背景及目的文献综述讨论与结论参考文献,目前有多数Mate分析和RCT研究表明,文迪雅可增加心血管事件的风险。因此,应严格限制抗糖尿病药文迪雅(罗格列酮)的使用,仅用于那些其他药品不能控制病情的2型糖尿病患者及不存在心血管疾病的患者。,结论:,报告内容,背景及目的文献综述讨论与结论参考文献,参考文献:1.NissenSE,WolskiK.Effectofrosiglitazoneontheriskofmyocardialinfarctionanddeathfromcardiovascularcauses.NEnglJMed2007;356:245771.2.SinghS,LokeYK,FubergCD.Longtermriskofcardiovasculareventswithrosiglitazone:ameta-analysisJAMA2007;298:118995.3.MichelKomajda1,JohnJ.V.McMurray,etal.Heartfailureeventswithrosiglitazoneintype2diabetes:datafromtheRECORDclinicaltrial.EuropeanHeartJournal(2010)31,824831.4.HolmePD,PeacockSJ,Beck-NielsonH,etal.RosiglitazoneEvaluationforCardiovascularOutcomesinOralComb
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