（医学PPT课件）肿瘤标记物

临床常用肿瘤标志物,1,肿瘤标志物(tumormarkers，TM),1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质,这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中；不存在于正常成人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常含量。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。,2,理想的TM：,特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。敏感性高，能在极早期发现肿瘤的存在，不漏诊。在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。检测方法灵敏可靠，操作简便，价格低廉。,3,肿瘤标志物的用途:,肿瘤的筛选肿瘤的早期诊断肿瘤治疗后随访、疗效监测肿瘤复发的监测、预后判断利用肿瘤细胞表面标志选择性进行单克隆抗体治疗,4,肿瘤标志物的分类,TM的分布广，分类和命名尚未统一，一般可按蛋白质、酶、糖脂和糖蛋白类、多胺、激素类和基因等进行分类。,5,1肿瘤相关性抗原及蛋白类：,甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA50、CA199、CA125、CA242、CA153、CA724）、血清铁蛋白(SF)、组织多肽抗原(TPA)、血清2微球蛋白(2-MG)、前列腺特异抗原(PSA)、游离前列腺特异抗原(F-PSA)、尿本斯-琼斯蛋白(B-J)、P53蛋白、Bcl-2蛋白、CYFRA21-1和CD24蛋白等。,6,2酶类：,神经特异烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)、-谷氨酸转肽酶(-GT)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶（ALP）、谷胱甘肽-转移酶(GSTs)、1-抗胰蛋白酶(1-AT)、-岩藻糖苷酶(AFU)、半乳糖苷转移酶(GsI-T)、唾液酶基转移酶(ST)等。,7,3激素类：,绒毛膜促性腺激素（HCG）降钙素（CT）肾上腺皮质激素（ACTH）,8,4细胞刺激因子：,转化生长因子(TGF)表皮生长因子(EGF)血管内皮生长因子(VEGF)骨肉瘤生长因子(ODGF)血小板源性生长因子(PDGF),9,5受体类：,激素受体：如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)细胞膜受体：如上皮细胞生长因子受体(EGFR)和erB2受体等,10,6癌基因：,-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras基因族、-sis和-gsp等。,11,7抑癌基因：,RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。,12,8其他：,超氧化物歧化酶(SOD)、DNA聚合酶(DNA-P)、血清唾液酸(SA)、胃泌素、尿伪尿核苷和血清促肾上腺皮质激素原氨基端肽(-POMC)等。,13,几种重要TM的临床应用,14,1甲胎蛋白（AFP）,主要用于原发性肝癌的诊断和分类，以及非精原睾丸癌、畸胎瘤等的诊断，是唯一一种和癌症有明确特点关系的TM。在妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人中轻度增高。利用亲和电泳和免泳固定技术可将AFP分为1、2、3型。其中3型是肝细胞癌早期特异性标志物,在检测小肝癌和区别肝癌与良性肝病有很大价值。某些病理类型的肝癌(如假腺管型)细胞可能不分泌AFP。,15,2癌胚抗原（CEA）,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器。首选为结、直肠癌的标志物，特别是大肠癌，其次为胃、肝、肺、胰和乳腺癌的标志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸烟者有轻度增高。胰液和胆汁内CEA含量可用于诊断胰腺或胆道癌，尿液中CEA含量可作为判断膀胱癌预后的参考。血清CEA结合甲状腺钙素测定，有助于甲状腺髓样病的诊断和复发的估计。,16,3血清2微球蛋白（2-MG）,分子量为11500的低分子量蛋白，为淋巴细胞、巨噬细胞分泌。临床用于诊断多发性骨髓瘤。在肾功能不良时也升高。,17,4血清铁蛋白（SF）,分子量为43-45万的大分子蛋白，作为储存铁，存在于肝、脾和骨髓中。临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌细胞具有较强合成SF的能力，可协助对肿瘤的诊断和预后估计。,18,5前列腺酸性磷酸酶（PAP）和前列腺特异抗原（PSA）,PAP为酸性磷酸酶同功酶之一,具有组织特异性，主要用于诊断前列腺癌。PSA是前列腺上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样的蛋白酶。前列腺癌时PSA检出率为70%90%，在良性前列腺组织增生和女性乳腺癌时也可升高。F-PSA占T-PSA10%20%，前列腺癌时结合型PSA显著增加，故F-PSA/T-PSA比值下降。,19,6人绒毛膜促性腺激素（HCG）,由胎盘滋养层细胞所分泌的一类分子量为4.5万的糖蛋白类激素。是绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的肿瘤标志物。在性腺器官如卵巢、睾丸等发生胚胎性癌时也可检出，可作为这些疾病的疗效监测和预后判断。少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤亦能发现-HCG升高，但阳性率不高。,20,7神经特异性烯醇化酶（NSE）,是烯醇化酶的一种同工酶，是神经元、神经内分泌细胞中参与糖酵解的酶。肿瘤组织中糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液，导致在血清中含量增加。是小细胞肺癌首选的TM(敏感性70%80%)。在神经母细胞瘤时升高。脑脊液中NSE可作为脑损伤、脑梗死的诊断指标。,21,8细胞角蛋白相关,细胞角蛋白(CK)参与构成上皮细胞骨架。依其氨基酸序列不同分为CK1CK20共20种。Cyfra21-1为角蛋白19的片断，适用于非小细胞肺癌(总的敏感性52.9%)的诊断，尤其是鳞癌。,22,9鳞状上皮癌相关抗原（SCCA）,为组织抗原，可由妇女生殖道上皮以及不同器官的磷状上皮癌分泌。为宫颈鳞癌的首选TM，也用于肺、食管、头颈部鳞癌，敏感性比Cyfra21-1低。,23,10胃蛋白酶原、（PGI、II),PG见于胃底粘膜的主细胞、颈粘液细胞及主颈粘液移行细胞；PG见于胃底腺主细胞、幽门腺、十二指肠腺。胃几乎是PG的唯一来源，PG变化能够反映出胃粘膜功能变化。胃癌患者血清PG、G/比值明显下降。日本学者以血清PG70ng/ml、PG/PG比值3为临界值,对胃癌的敏感性和特异性分别为84.6%和73.5%。在对一万余人进行健康体检筛查时发现,有20%左右的人PGI水平降低,进一步作胃镜检查,确认胃癌21例,其中早期胃癌19例。,24,11糖类抗原(CA),CA19-9在由内胚层细胞分化来的多种上皮类恶性肿瘤血清中均可见升高。主要用于诊断消化道肿瘤，以胰腺癌的特异性最高，其次为结、直肠癌。,25,CA125为分子量20万的糖蛋白，由卵巢癌上皮、胎儿及成人支气管上皮分泌，用于卵巢癌的诊断和治疗监测。CA15-3主要用于乳腺癌和卵巢癌等的诊断，是监测乳腺癌病人术后复发的最佳指标。对乳腺癌复发的早期预报较CEA更具灵敏性,并可显著提高乳腺癌预后评价的准确性。配合骨扫描，更可及时发现骨转移。,26,CA50为CA19-9的前体，是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，一般不存在于正常组织中。当细胞恶变时,由于糖基化酶失活或某些胚胎期才活跃的转化酶又被激活,造成细胞表面糖结构性质变化,形成CA50。各种恶性肿瘤均有一定阳性率，需结合其他TM联合测定以提高诊断率。对于胰腺癌的敏感性和特异性都不如CA19-9。CA242与CA50来自相同的大分子，结构不同。主要用于胰腺、肝、结直肠和胃癌等的诊断。对胰腺癌的特异性和敏感性高于CA199。,27,12生长激素（HGH）,HGH是一种蛋白质类激素，由脑垂体分泌，通过血液传输到全身。恶性肿瘤所分泌的异位激素，如垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量的升高，因此HGH的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。,28,13其他,组织多肽抗原（TPA）作为组织相关抗原，主要用于消化道肿瘤、肺癌和乳腺癌等的诊断。组织多肽特异性抗原（TPS）更能提供肿瘤复发、转移和进展的信号。膀胱癌抗原（UBC）主要用于膀胱癌的诊断。,29,四多种TM的联合检测及临床应用,一般肿瘤治疗后4-8周，如果TM的浓度明显降低至正常水平，则表明肿瘤已基本消除；如果浓度降低很少，甚至不降低，则表明肿瘤还在增生或治疗后复发，也可能发生转移。目前单一标志物的检测灵敏度及特异性尚难满足临床对早期诊断、疗效及预后评估的要求，故多采用联合检测的方法。,30,1肝癌首选AFP、CEA和CA19-9，AFP是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标，阳性率大于90%。CEA对于继发性肝癌具有良好的诊断率。肺癌非小细胞性肺癌(NSCLC)一般首选CEA和SCC；小细胞肺癌(SCLC)一般首选NSE、CEA和降钙素(CT)。,31,1前列腺癌首选PAP、PSA和F-PSA。在良性前列腺肥大中有一定的阳性率，近年来又提出PSA密度、PSA周转率和PSA/-精浆蛋白比值等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率。此外开展了PCR检测PSARNA和RT-PCR检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的研究工作。乳腺癌首选CA15-3和CEA，其他的TM对乳腺癌的早期诊断阳性率较低。CA15-3主要用于监测