匹伐他汀钙ppt课件

冠爽TM（匹伐他汀钙片）,小剂量,释放大能量,1,他汀发展史,洛伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀,阿托伐他汀,1987,1988,1989,1994,1997,匹伐他汀,2003,瑞舒伐他汀,2001,2,ExpOpinEmergDrugs2004;9(2):269279,NEnglJMed2005;352:14251435.JAMA2005;294:2437;Lancet2006;368:1155,LDL-C值mg/dL(mmol/L),WOSCOPSPl,AFCAPS-Pl,AFCAPS-Rx,WOSCOPS-Rx,ASCOT-Rx,4S-Rx,HPS-Pl,LIPID-Rx,4S-Pl,CARE-Rx,LIPID-Pl,CARE-Pl,HPS-Rx,0,5,10,15,20,25,30,40(1.0),60(1.6),80(2.1),100(2.6),120(3.1),140(3.6),160(4.1),180(4.7),事件率(%),二级预防,一级预防,Rx他汀治疗Pl安慰剂Pra普伐他汀Atv阿托伐他汀Sim辛伐他汀,200(5.2),PROVE-IT-Pra,PROVE-ITAtv,TNTAtv10,TNTAtv80,他汀类药物的类效应,IDEAL-Sim,IDEAL-Atv,ASCOT-PL,MEGA-Rx,MEGA-Pl,LDL降低值,事件率降低值,3,中国临床血脂控制的低达标率，令人担忧,中华心血管病杂志2007;35(5):420-7,2005年第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究，在21家省部级医院和6家地市级医院中进行的一项回顾性调查研究。,4,5,产品基本情况,通用名称：匹伐他汀钙片英文名称：PitavastatinCalciumTablets活性成分：本品活性成份为匹伐他汀钙，其化学名称为(+)-双(3R,5S,6E)-7-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3喹啉基-3,5-二羟基-6-庚酸单钙盐。性状：本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。规格：（1）1mg（2）2mg用法用量：通常，成人一日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙12mg。按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg。,6,他汀类药品原料制备技术革新,全合成方法,生产成本高高纯度降脂效果强,匹伐他汀,发酵方法或发酵基础上加半合成方法,生产成本低纯度低、易引入杂质降脂效果弱,洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等,7,24步合成化学反应,手性不对称合成技术,匹伐他汀钙原料,绝对无水无氧环境,-80低温环境,双鹤匹伐他汀钙合成条件更加严格,8,双鹤匹伐他汀钙合成方法优势,控制产品中对映异构体杂质限量达到无法检出的极低水平；控制产品中两个非对映异构体杂质限量达到0.1%的极低水平；,9,匹伐他汀最大特点,10,临床应用,高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。高胆固醇血症、混合型高脂血症合并心血管危险因素患者的冠心病一级预防。冠心病患者急性冠脉综合征或急性心梗时的强化降脂。高脂血症合并糖耐量异常患者的联合治疗。代谢综合征患者的联合治疗。,11,匹伐他汀不经常药酶代谢,CYP4502C9,CYP4503A4,阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀,匹伐他汀,镇痛药扑热息痛,阿芬他尼,可待因,美沙芬抗组胺药息斯敏,克敏能,特非那定抗心律失常药利多卡因,心律平,奎尼丁钙通道阻滞剂地尔硫卓,尼卡地平,心痛定,尼鲁地平,尼群地平,维拉帕米,尼索地平抗雌激素药紫杉醇,他莫昔芬免疫抑制剂环孢素局麻药可卡因,利多卡因类固醇可的松,地塞米松,雌二醇,黄体酮,睾酮抗生素克拉霉素,红霉素杂类西沙必利,氨苯砜,奥美拉唑,12,常用他汀类比较,13,组长单位：卫生部中日友好医院（中心代码02）柯元南教授合作单位：中南大学湘雅医院（中心代码01）杨天崙教授首都医科大学附属朝阳医院（中心代码03）杨新春教授北京大学人民医院（中心代码04）孙宁玲教授大连医科大学附属第一医院（中心代码06）姜一农教授中南大学湘雅二院（中心代码07）赵水平教授白求恩国际和平医院（中心代码08）何振山教授,匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验,14,方案设计,12周多中心双盲双模拟平行对照,阿托伐他汀钙+试验模拟片,对照组(n=160),匹伐他汀钙片+对照模拟片,12周,4周,随机分组,给药1mg/日,试验组(n=160),安慰剂导入期,开始给药,给药2mg/日,给药10mg/日,开始给药,筛选期,8周,15,匹伐他汀临床结果显著降低LDL-C,1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低LDL-C27.81%；使用剂量增加到2mg后，12周时可降低LDL-C33.95%。,16,匹伐他汀临床结果降低动脉硬化指数优于阿托伐他汀,1mg匹伐他汀钙使用4周后，可降低动脉硬化指数23.44%；使用剂量增加到2mg后，12周时可降低LDL-C26.36%。,17,匹伐他汀临床结果显著升高HDL-C,1mg匹伐他汀钙使用4周后，可使HDL-C基线在1.21.5mmol/L患者升高3%；使用剂量增加到2mg后，8周时可升高11.28%（p0.01）,18,不良事件情况,两组出现的不良事件均为他汀类药物比较常见的不良反应。匹伐他汀钙片组发生的与药物相关的不良事件包括：皮疹、肌痛、腰背痛、头痛、头晕、恶心、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高、心电图异常、心悸、疲劳。匹伐他汀钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组，其他不良事件发生率差别无统计学意义。,19,临床疗效比较,匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验,20,结论,匹伐他汀钙片2mg/d口服可以明显降低LDL-C、TC、甘油三酯，其降脂幅度与10mg/d阿托伐他汀钙片相当。匹伐他汀钙片1mg/d组与阿托伐他汀钙片10mg/d组降低动脉硬化指数幅度相当，匹伐他汀钙片2mg/d降低动脉硬化指数幅度大于阿托伐他汀钙片10mg/d组。匹伐他汀钙片2mg/d口服的安全性与10mg/d阿托伐他汀钙片相当，匹伐他汀钙片组CK升高发生率低于阿托伐他汀钙片组。,21,总结,匹伐他