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反馈抑制反馈阻遏,与,1,目录,CONTENTS,2,什么是反馈抑制和反馈阻遏?,反馈抑制:在代谢途径中,代谢终产物积累过量后,终产物与变构蛋白结合,改变酶蛋白的构象,控制酶活性的大小,从而影响细胞内代谢。反馈阻遏:在代谢途径中,代谢终产物积累过量后,终产物与阻遏蛋白结合,导致基因无法转录翻译,关闭酶的合成,从而影响细胞内代谢。,3,反馈抑制:,4,5,两种效应物共同调节,6,改变微生物遗传特性(遗传学方法),筛选营养缺陷型突变菌株,筛选抗反馈阻遏和抗反馈抑制突变菌株,筛选组成型突变菌株,筛选抗性突变菌株,筛选耐前体或前体类似物突变菌株,葡萄糖效应:又称葡萄糖阻遏或分解代谢产生阻遏作用。葡萄糖或某些容易利用的碳源,其分解代谢产物阻遏某些编码诱导酶体系的基因的转录的现象。解决方法:限量流加,少量多次加入;速效、迟效碳氮源相结合。,7,前体激活,代谢中间产物的反馈激活,8,天冬氨酸转氨甲酰酶,代谢途径的终产物胞嘧啶三磷酸(CTP),当CTP水平高时,CTP与ATCase的一个调节部位结合,降低CTP合成的速度。,9,反馈阻遏:,10,反馈抑制与反馈阻遏的区别:,11,酶合成调节:酶活调节和酶量调节区别,12,1.抗反馈阻碍和抗反馈抑制突变菌株的筛选:这类菌株主要是对反馈抑制不敏感或对阻碍有抗性的组成型突变菌株,或二者兼而有之的菌株。原因:调节基因发生突变,使产生的阻碍蛋白不能再和终产物结合形成阻遏物,不能与操纵基因结合,反馈阻遏作用被解除。编码酶的结构基因发生突变,使由结构基因转录出来的别构酶不能和终产物结合,但活性中心不变,仍有催化活性。,如何解除反馈调节?,13,如何解除反馈调节?,2.营养缺陷型突变菌株的筛选:在营养缺陷型突变菌株中,生物合成途径中的某一步发生了酶缺陷,合成反应不能完成,末端产物不能积累,末端产物的反馈调节作用解除,只要在培养基中限量加入所要求的末端产物,克服生长障碍,就能积累中间产物。,14,3.控制细胞膜的渗透性:微生物的细胞膜对于细胞内外物质的运输具有高度选择性。采取生理学或遗传学方法,可以改变细胞膜的透性,使
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