药物化学发展简史PPT课件

-,1,序言药物化学发展简史,-,2,第一节药物化学诞生与发展,第四节新药开发的途径和方法,第五节各主要药物发展史状况,第二节药物制剂的发展趋势,第三节国内外药物生产及研究状况,-,3,第一节药物化学诞生与发展,19世纪，在自然科学分化的基础上，各门经典学科也开始分化。药理学首先从药物学中独立出来，药物化学也开始萌芽。,20世纪初，药物化学的基本理论、基本方法、研究对象、应用领域逐步建立和完善。,今天，药物化学已发展成为药物学中一门强大的分支，成为专门研究化学药物的结构、理化性质、结构测定、化学制备、结构与药效相互关系、药物作用的化学机理，以及寻求新药途径和方法的一门科学。,-,5,一、药物化学的萌芽时期二、药物化学的奠基时期三、药物化学的发展时期,-,6,1.药物化学产生的物质基础,马克思说:“化学工业提供了废物利用最显著的例子，它不仅发现了新的方法来利用本工业的废料，而且还利用其他工业的各种各样的废料，例如，把以前几乎毫无用处的煤焦油，变成苯胺紫染料、茜红染料(茜素)，近年甚至把它变成药品。”这些源源不断出现的有机化合物提供了潜在的药品原料。,一、药物化学的萌芽时期,-,7,有机合成药物的偶然发现使人们意识到:有机化学合成能提供自然界没有的新药物。有机合成工业的发展为药物化学的产生奠定了物质基础。对这类新化学药物的研究必然会导致药物学的分化，药物化学的产生是必然的了。,-,8,伴随着有机物质的提纯、分析及合成，有机化学理论逐步建立，至19世纪下半叶，已初步形成了一些科学的概念和理论。19世纪从实践中形成的一系列有机化学理论，指导人们对染料、香精、药物等有机产品的进一步合成利用。有机化学理论的建立成为药物化学发展的理论基础。,2.药物化学产生的理论基础,-,9,从18世纪开始，化学家就依靠经验，开始对天然物质进行分析，提制到一些纯净的天然有机化合物。19世纪发现的具有药效的生物碱有10余种。这些天然药物成份的分析提纯，大大地丰富了传统药物学的内容，随着研究的深入，科学自身的发展，在药物学学科内部，药物化学分化独立的内在条件亦已成熟。,3.药物化学分化的内在条件,-,10,20世纪初，可以被认为是药物化学奠基的时代。一方面它表现在化学合成药“六O六”第一次成功地用以治疗人类传染病，开创了化学药物的应用领域;另一方面，科学家在早期药物的结构分析和化学合成中建立了药物化学基本理论和基本研究方法。,二、药物化学的奠基时期,-,11,1.化学药物应用领域的开创,19世纪末，已经发现了不少有机化学药物，但它们的合成和使用是零散的、偶然的。这些药大多治疗一些头痛脑热的小毛病，而对当时主要的致病性微生物引起的各种传染病，尚未有有效的治疗药物。科学家和医生们尚未根据医疗的目的和需要主动地进行有机化学药物的合成和制备。1909年，德国医生兼化学家保尔埃尔利希，把有机砷化合物(试验发现第606号化合物可以杀死梅毒螺旋体)用于治疗人类梅毒螺旋体感染，获得成功，成为药物化学的奠基者。这是第一个根据医疗的需要而设计并且人工合成的药物。它的成功为药物化学开拓了广泛的应用前景。,-,12,2.药物化学基本理论的奠基,19世纪末和20世纪初，化学家在合成药和天然药的研究过程中，逐渐形成了药物化学的基本理论。在大量感性认识的基础上，人们必然会考虑为什么类似的化学药物会产生类似的药效，开始提出了化学有效基团与药理作用相互联系的初步思想，“沙罗原理”便是当时著称的一种。随着科学的发展，人们的理论认识深化了，导致了药物构效关系理论的建立。古柯碱的作用和结构的研究即是一例。,-,13,一系列化学实验给化学家一种启示:药物分子中有一些特殊的结构，包括特殊基团，是发挥药效必需的，具有相同结构的物质会产生相同的治疗效应。在这一理论思想指导下，局麻药的合成进展很快，在1910-1938年之间，共有28个局麻药被合成出来。,-,14,3.药物化学基本方法的奠基,20世纪初，药物化学结构研究的基本方法形成，即利用官能团反应预测药物的各个基团;利用化学降解法将药物分解成较小分子;利用各种分析手段测定小分子结构;最后，必须用化学合成的方法证明药物结构的准确性。许多药物基本结构的合成方法，就是经化学家多次实践，逐步形成完善，得到公认后，作为经典方法指导相似结构药物的合成。,-,15,三、药物化学发展时期,-,16,1.构效关系理论的发展应用,2.药物结构测定技术的发展,3.药物化学合成的发展,-,17,1.构效关系理论的发展应用,构效关系指药物的化学结构，包括基本骨架、立体构型、活性基团、侧链长短与药理作用之间的特定关系。它是药物化学最基本的核心理论。,吗啡类药物的研究十分典型地反映出构效关系理论发展的轨迹。,-,18,20世纪初这一理论概念初步形成20世纪30年代以后构效关系理论深入到立体结构的层次，认识到分子的空间排列及距离、分子的几何构型、光学构型、电子等排等性质均与药理作用有关。50年代后抗癌药、抗代谢药、受体拮抗剂等一系列药物的出现，又使构效关系的研究深入到药物如何到达作用部位并与受体相互作用的分子生物学水平。,-,19,构效关系理论对新药研究有很好的指导作用。在抗疟药、非甾体抗炎药、抗组胺药、精神药物等一大批新药的研究中，科学家就借鉴了已有的药物构效关系规律，自觉地进行实验设计，有目的地进行合成筛选。,构效关系理论的应用,-,20,2.药物结构测定技术的发展,随着现代化学的发展出现了新的分析仪器和技术。光度分析法、电化学分析法、色层分析法、分子结构测定技术、核磁共振技术、X射线结构分析等技术大大提高了药物结构测定的手段。,-,21,二、三十年代化学家已成功地测定了奎宁、维生素C、维生素B2,甾体骨架、维生素B,维生素A等一大批药物的化学结构。,到四、五十年代已能测定具有复杂立体构型的药物结构，如番木鳖碱、青霉素(1948),利血平、维生素B12等。,-,22,20世纪结构测定技术应用最有影响的范例当属用X射线衍射法分析青霉素、维生素B12的结构。,60年代以后已基本阐明了胰岛素(1969)等蛋白质药物的化学结构。,-,23,3.药物化学合成的发展,-,24,20世纪最负盛名的药物化学家罗伯特伯恩斯伍德沃德（1917一1979美)。,1944年，合成了喹啉碱，证实了化学界30余年无法定论的奎宁的结构问题,1948年，测定了番木鳖碱的化学结构,1957年，伍德沃德合成了羊毛甾醇,1952年，他首次提出二工茂铁的夹心结构，创造了金属络合物化学的新理论，获1965年诺贝尔化学奖,1976年，完成了维生素B12的全合成,-,25,第二节药物制剂发展趋势,-,26,构效关系、组合化学、生物学及细胞生物学的发展使化学药物设计更合理、目的性更明确、成功率更高。过去存在的、大量的需要药剂学家解决的问题，如吸收、溶解度、靶向等在药物形成阶段即已完成。,1、药物化学对药剂学的挑战,-,27,2、制剂处方及工艺设计程序化、标准化,随着辅料的标准化和制药设备的计算机化，制剂处方及工艺实现人工智能系统控制，大部分剂型和制剂实现程序设计，计算机操作员即可完成原来需由药剂学家解决的问题。,-,28,3、药物设计药物传输系统设计理论和技术新型口服缓释及控释系统的设计、靶向给药系统的靶点寻找和定位、无损伤性的其它途径给药系统的设计及方法学研究。,-,29,4、生物技术的发展对药剂学的挑战,随着生物技术的迅速发展；生物大分子药物品种迅速增加，对非注射给药剂型的要求增加，尤其是安全的、无损伤性的口服给药途径和经皮给药途径剂型的研究是发展的重要方向。,-,30,5、基因治疗载体系统,基因治疗利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常灭活病毒、脂质体和其它微粒是常用载体系统，该传输系统的设计是实现基因有效转移并顺利发达的重要一环。,-,31,-,32,6、生物芯片成为药物制剂重要组件,生物芯片（就是在一块玻璃片、硅片、尼龙膜等材料上排布上生物样品即生物探针）是生物医学领域的革命性突破，可实现生物快速检测。生物芯片的规范化、精确化和实用化已成现实并将广泛应用于生命科学、医药研究、环境保护和农业等领域。生物芯片的出现将加速基因疗法的发展，大大提高人类基因的破译速度。生物芯片、电脑芯片和微传输系统的完美结合，将实现生物传感、信息控制和反馈、药物传输的一体化。,-,33,-,34,7、中药剂型现代化,中药剂型现代化取决于中药复方的体内外物质基础和药效学基础与中药理论的有机结合。,-,35,第三节国内外药物生产及研究状况,-,36,国内外药物生产及研究状况,一、我国化学药物生产现状二、化学合成药物研究的现状三、世界合成新药研究的现状与发展趋势,-,37,一、我国化学药物生产现状,自改革开放以来，我国医药工业发展速度加快，以每年约20的发展速度递增，医药工业总产值由1978年的64亿元增加到2000年的2330亿元。我国大中小规模的化学制药厂4000余家，可以生产24大类原料药1400余种，制剂4000余种。我国的化学药物品种比较齐全，可满足临床需要，原料药出口在国际市场也占到了相当的比重。但与发达国家相比，我国的医药总产值还相当低，有待发展。,-,38,二、化学合成药物研究现状,1、科研经费严重不足2、科研人才水平低，创新人才匮乏3、合成药物研究选题立项水平差4、制剂研制水平低,-,39,2.1科研经费严重不足,医药工业规模太小，中小企业居多，大多企业无优势品种，生产利润低微，一般挣扎在盈亏平衡线上。因此根本无力创建自己的研发体系。大多数企业由于资金不足，连基本科研仪器也很难配齐，仪器落后，技术落后，根本不具备仿制国外专利药品的能力。,-,40,2.2科研人才水平低，创新人才匮乏,大专院校，科研院所和一些较大的医药企业尽管有自己的研发体系，也致力于合成新药的研究。但在化学合成药物的研究上，几乎全部走仿制国外专利药品（到期和未到期的）之路。,-,41,2.3制剂研制水平低,技术落后，辅料品种数量和质量上远远落后于国外先进企业，竞争力差，难以进入国际市场。而先进国家的医药总产值则主要来源其制剂产品的全球销售。,-,42,三、世界合成新药研究现状与发展趋势,2015年，全球在研新药数量为12300个，全球具有在研项目的制药公司数量达3286家。我国共有105家企业涉足原研药品开发，而2014年该数字仅为85家。近年上市的新产品种中，抗感染药物、心血管药物、中枢神经系统用药，抗癌药物占主导地位。由于发现药物新分子本体的难度越来越大，世界各大制药公司药物研究机构均加大投资力度，发展高新技术，借助于高新技术寻找新的药物新分子本体。,-,43,3.1通过利用分子生物学、结构生物学、电子学、波谱学、化学、基因重组、分子克隆、计算机（图形，计算，检索和处理技术）等技术，研究生物靶分子与药物小分子之间的相互作用，对这些修饰的或创新的药物小分子进行有目的筛选，从而发现新药，并对其进行系统的研究。,-,44,3.2组合化学方法发现新药,组合化学的优点在于可以用较短的时间合成大量不同结构的化合物，克服了过去只从动植物或微生物中分离提纯的天然产物作为药物先导结构的局限性，为发现药物先导结构提供了一种快捷的方法。,-,45,3.3先进合成技术,声化学合成、微波化学合成、电化学合成、固相化反应、纳米技术、冲击波化学合成等先进的合成技术，选择新型催化剂，研究环境友好合成工艺技术以及新型高效分离技术，用这些新的技术改造现有合成药物的生产工艺也是合成药物研究的发展趋势之一。,-,46,知识产权保护规则给我国合成创新药物带来了严峻的挑战，但同时也给我们带来了新的机遇，这一压力将会将我国的合成新药研究逼上自主创新之路，将会迫使我们努力缩短与发达国家的差距，最终促使我国合成创新药物的技术走在世界的前列。,-,47,第四节新药开发的途径和方法,-,48,新药开发的途径和方法,一、寻求新的模型化合物，确定显效化学结构，获得新结构的化合物，称作类型衍化。二、在某一确定模型化合物基础上，寻求系列中最佳化合物，称作最佳化合物设计或系列设计。系列设计为类型衍化的继续和发展；类型衍化则为系列设计开辟新的设计条件和领域，两者相辅相成，各有其重要作用。,-,49,一、类型衍化：,模型化合物，就是可以用来作为进行结构修饰和结构改造的模型，从中可获得预期药理作用的药物。随着多种模型化合物化学结构的剖析，选择可能的显效化学结构，确定合成对象，进行合成与药效筛选，进而确定显效结构及新的模型化合物。,-,50,以某种或多种模型化合物为对象，从受体模式等药理作用、构效关系(SAR)一般规律及QSAR方法、分子特征分析与三维立体结构选择等方面进行显效的基本结构与三维立体构型和构象的诸种设想，采用计算机进行适当运算，拟定可能具有活性的不同结构类型，并从取代基选择拟定不同类型的有关化合物。,-,51,在合成对象初步拟定后，由合成设计考查合成的可能性，然后进行合成。同时可拟定这些化合物的化学结构因素并赋值，再进行选择。此外，拟定生物活性测试的有关指标并测得数值。在此基础上，运用统计数学计算方法进行结构类型分类，选出有显著活性的化学结构类型，为系列设计奠定化学结构基础。,-,52,二、系列设计：,显著活性的化学结构类型确定后，即可进行最佳化合物的(系列)设计。基本内容有：,(1)合成对象选择。,(2)由合成设计考查合成的可能性。,(3)拟定生物活性测试指标及方法，并进行测定。,(4)化学结构参数的选择。,(5)QSAR方程的求得。,(6)活性预计及新合成对象的确定。,-,53,中药新药研究开发的新途径,中药方剂是中医临床治病的主要应用形式。自50年代起，特别是近十年来中药方剂化学研究作为中药基础性研究工作正在得到重视，中药方剂化学的研究成果不断出现。从600多个方剂的研究结果来看，中药方剂在制备过程中，由于溶媒和加热过程的影响，常使药材中的化学成分产生各种动态变化，甚至产生新的成分。中药方剂产生的新成分，大多具有一定的药理作用，深入开展中药方剂新成分的研究，从中创制中药新药，可能成为中药新药开发的新途径。,中药方剂煎煮过程中产生的新成分，主要包括配位络合物、分子综合物和化学动力学产物,-,54,配位络合物,中药方剂水煎液经常发生多种化学变化，其中之一就是水煎液中的金属离子与配位体结合，生成配位络合物。这是由于中药方剂中的植物药、动物药中含有各种金属离子，矿物药本身就是金属盐。这些金属离子在煎煮过程中进入溶液，可与方剂中含有配位体的生物碱、黄酮、香豆精、蒽醌、羧酸、蛋白质及焦点有OH，COOH，CN，S等基团的成分生成配位络合物。,-,55,分子络合物,分子络合物是指有机单体分子间*静电作用、疏水作用、核移作用或交叠作用结合生成的复合物。中药方剂水煎液中由于分子间的上述作用可生成有机分子络合物。中药方剂水煎液中的生物碱类成分可与黄酮类、蒽醌类、鞣质等生成分子络合物。,-,56,化学动力学产物,中药方剂水煎时，各种成分可发生水解、聚合、氧化、还原等各种化学反应，并伴随着新物质生成。这些新物质也称之为化学动力学产物。,从前面的实例可以看出，方剂水煎液因各成分的化学动力学变化，生有成分不同，本身就成新药。,综上所述，中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反庆，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。,-,57,第五节各主要药物发展状况,-,58,一、抗感染药物,目前世界上消耗量最大的药物品种之一，也是当今临床应用最广泛的一类药品，其销售额占世界药品销售总额的15左右，在世界处方药市场消费中名列第2，仅次于心血管药物。抗感染药物是指具有杀灭或抑制各种病原微生物作用，可以口服、肌注、静注等主要由抗生素、抗病毒药和抗真菌药物等几类组成。,-,59,抗生素药物的发展史：,1929年弗来明发现青霉素，40年代，弗劳雷分离提纯青霉素成功开创了抗生素化学治疗的新纪元；50年代，链霉素、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素等抗生素新药不断开发；60年代，英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)成功后，半合成青霉素研究迅速发展，头孢菌素研究开始起步；70年代，头孢菌素研究迅速发展，半合成青霉素研究推出酰脲类青霉素；80年代，第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起；90年代至今，针对细菌耐药性开发出一些新品种，如主攻-内酰胺类的抗生素和喹诺酮类的抗菌药。,-,60,二、心血管疾病药物,心血管疾病是严重影响人们身体健康的疾病，尤其在中老年人，是导致死亡的常见原因之一。长期以来，心血管疾病防治药物的研究一直是医药科学领域的重要课题之一。近年来，随着生命科学研究的进展，特别是基因组学、蛋白质组学、细胞生物学的进步，极大的促进了心血管疾病防治药物的研究,-,61,心血管疾病药物发展史：,1949年以前，我国一直从国外进口强心药和降压药。1949年以后的前十年，我国对心血管药物的研究，主要是寻找国产萝芙木资源生产出总生物研制剂-降压灵。到七十年代末期，药物的品种已达到一百多种。我国对新药的开发则以中草药的有效成分研究居多。合成药物早期侧重于降压药。,-,62,1984年以来，对心血管药物的研究内容涉及到临床疗效和不良反应的评价、作用机理、临床药代动力学和血药浓度监测等方面。研究对象仍以中草药有效成分为主，并取得了可喜进展。研究深度涉到：抗血小板凝聚作用，血管紧张素转化酶抑制剂保护心肌梗塞再灌注心律失常作用，改善前列环素与血栓素，抗氧目由基的关系等。许多中草药成分钙拮抗剂作用的研究，都有所进展。,-,63,八十年代末九十年代初，为寻找新的钙拮抗剂，对取代四氢异喹啉衍生物和儿茶氨基酮类似物进行了设计与合成，如对2-氨基异黄酮类化合物的基团引进，证明有延长耐缺氧时间与预防心律失常的作用。从植物中又分得一些有活性成分，如知母皂甙、黄酮醇山奈素-3-葡萄糖-葡萄糖甙等。药理方面的研究报道也较多，且以中草药有效成分及其结构改造物为主要对象，并不断取得新进展。,-,64,三、抗肿瘤药物,抗肿瘤药物的研发最早来源于人类寻找抗生素的启示,特别是上世纪40年代青霉素的研制成功给了人类很大的启发,人类开始踏上寻求抗肿瘤药物的征程。,-,65,过去的抗肿瘤药物大部分着眼于增殖,将增殖过程中必要的物质特别是DNA作为靶点。现在根据肿瘤发生发展的机制，寻找新的分子作用靶点：酶、受体、基因等。,-,66,人类经过几十年来的不懈努力，恶性肿瘤的药物治疗已有了巨大的进步。现代科学，特别是生命科学的迅猛发展，正在逐步揭示恶性肿瘤的发生本质，抗肿瘤药物研究已进入一个新的阶段。紫杉醇等药物的研究成功，表明继续寻找有新作用机制及独特化学结构的细胞毒性药物仍有重要意义。新型抗肿瘤药物如生长因子抑制剂、肿瘤血管生成抑制剂、生物反应调节剂、肿瘤耐药逆转剂、端粒酶抑制剂、基因工程药物等有着良好的研究开发前景，将使恶性肿瘤的治疗从表治走向根治。但由于恶性肿瘤的发病机制非常复杂，要达到真正治愈还需要有一个漫长的过程。,-,67,四、神经系统药物,延胡索植物为一种早期常用止痛药，1928年开始从中获得十多种生物碱。至1955年，延胡索的镇痛作用才从动物实验结果得到证实。此后，在六、七十年代中，对延胡索植物、化学、药理、临床等进行了大量系统的研究工作。,-,68,八十年代初期对神经系统药物的研究，主要从植物中分离合成有较强松肌作用的药物。此外还合成了一系列的止痛化合物。又如芬太尼的结构改造、埃托啡和纳络酮的合成等。在研究抗惊厥药物中还发现，3,4次甲二氧桂皮酰哌啶（抗痫灵）、胡椒基酰另丁胺等具有广谱抗惊厥作用。对芬太尼的研究较多，并合成了一些类似物。安定、催眼药方面的研究，如苯二氮杂类衍生物氟安定己合成，甲基三唑安定。环磷酰胺、舒必利、吩噻嗪类等药物都进行了研究1989年以后对神经系统药物的研究在深度和广度上又有了很大发展。,-,69,五、生物技术药物,以现代生命科学为基础，结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理，按照领先的设计改造生物体或加工生物原料，所得到的药物总称。广义的生物技术药物包括从动物、植物、微生物等生物体中制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物。由于抗生素发展迅速，已经成为制药工业的独立门类，所以生物药物主要包括生化药品与生物制品及其相关的生物医药产品。随着分子生物学、免疫学与现代生化技术和生物工程学的迅猛发展，生物药物已成为当前新药研究开发中最有前景的一个重要领域。,-,70,国外的发展情况,生物技术药物是现代科学中最活跃、发展最快、取得成果最多的领域。到2004年初，全球研制中的生物技术药物共有2200多种，美国已经批准170多种生物技术药物，这些新产品正引发市场的变局。近几年，全球生物药物销售额以年均30%速度增长，2003年全球生物医药市场价值已达370亿美元，在“重磅炸弹”药物中，生物技术药物所占的比重将日益加大，处于临床研究阶段的生物技术产品，占全部研发药物的1/4，已成为推动全球医药市场利润的增长点。,-,71,国内的发展情况,生物技术药物是我国发展的重点工程，自20世纪80年代后取得了较大的进展，已由生物制品、生化药物、微生物药物逐步发展到生物工程技术药物。目前，我国生物制药企业已发展到200多家，其中具有基因工程药物产品项目的企业约在1/3左右。,-,72,我国生物工程药业是新兴产业，与发达国家有较大差距，然而产品的研发却走了一段捷径，具有起步较快的特点。从1989年我国第一个生物工程药物干扰素上市以来，到2003年，我国已有重组人干扰素、促红细胞生成素、白细胞介素2、人生长素、葡激酶、重组改构人肿瘤坏死因子、神经生长因子、人胰岛素等21种基因工程药品投入市场，其中近1/3为国家创新药物，另有10多个品种在临床研究之中。生物技术药物已成为药品市场中一大类重要的品种，用于癌症、人类免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、贫血、自身免疫性疾病、基因缺陷病症和许多遗传疾病的治疗。随着生物工程技术的快速发展，生物制药必将成为医药产业中增长最快的部分。,-,73,六、非甾体抗炎药,具有消炎、抗风湿作用而化学结构又不同于肾上腺皮质激素类的一类药物。因具有解热止痛作用，故曾归属解热镇痛药。如水杨酸类和吡唑酮类等。这类药物的不良反应比甾体药物小。甾体激素类的化学结构为4个方块和3个支链,形态与汉字的“甾”相似，故得名。这类药物有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的作用，也称为甾体抗炎药,-,74,非甾体药物的发展,非甾体抗炎药自1897年乙酰水杨酸诞生至今已逾百年。由于对其作用机理及不良反应机理研究的进展，特别是还氧化酶一2的发现，使人们对该药物有了新的认识，目前市场非甾体药物的新品种、新剂型均逐年增多，随着我国社区医疗服务的发展及非处方药物管理的实施，该类药物的应用日趋普遍。,-,75,七、计划生育药物,-,76,国外计划生育药物研制发展现状,药物品种较新，口服避孕药以第三代口服避孕药为主，制剂种类多，制剂技术先进。对计划生育新药的研究日趋降温，研究重点转向制剂技术，对现有计划生育药物新剂型，特别是缓释、控释新剂型的研究成为计划生育药具的研究重点。,-,77,国内计划生育药物研制发展现状,有较强的研究能力，已取得了一批研究成果，但存在重研究轻工程的弊病，将成果开发成产品的能力较弱。国外已有的避孕原料药，除第三代口服避孕药外，我国已基本能生产，数量上也基本能满足需求，但在制剂水平、生产技术等方面有较大差距。,-,78,国内外计划生育药物研制的发展趋势,对计划生育药具研究的要求更高。主要是向着更安全、有效、简便、经济的方向发展。植物药和疫苗的研究将日益引起