感染与免疫免疫器官 免疫细胞

医学免疫学Medicalimmunology,2015级本科讲义第二讲,检查复习Refresher,免疫系统的基本功能和组成抗原的基本特性B细胞表位与T细胞表位的区别交叉反应,3.0免疫器官的组成Whataretheorgansoftheimmunesystem?,中枢免疫器官：胸腺，骨髓外周免疫器官：淋巴结，脾黏膜相关淋巴组织（扁桃体，阑尾，肠系膜，派尔结等）,Q：中枢与外周免疫器官的最本质不同是什么？,3.1中枢免疫器官：骨髓Centralimmuneorgan：bonemarrow,主要功能：造血免疫细胞的发生B细胞的成熟NK细胞的成熟体液免疫应答成年人只有少数骨头中有红骨髓,3.1.1造血诱导微环境Hematopoieticinductivemicroenvironment,造血诱导微环境：基质细胞，造血因子IL-3，IL-4，IL-6，IL-7，GM-CSF，SCF等造血干细胞Hematopoieticstemcell：CD34+,CD117+,3.1.2造血干细胞的分化Differentiationofhematopoieticstemcells,Q:为什么大剂量放疗和化疗会导致骨髓抑制？,3.1.3B细胞在骨髓内的发育ThedevelopmentofB-cellsinthebonemarrow,骨髓微环境提供黏附接触，提供生长因子，如SCF，IL-7,Ig/Ig,3.2中枢免疫器官：胸腺Primarylymphaticorgans：thymus,主要功能：T细胞成熟T细胞分化免疫调节作用免疫耐受建立免疫耐受维持,3.2.1T细胞在胸腺内的发育T-celldevelopmentinthethymus,在胸腺微环境中，T细胞的发育将经历三个阶段：DN细胞，DP细胞，SP细胞,3.2.2阳性选择与阴性选择Positiveselectionandnegativeselection,3.3外周免疫器官：淋巴结Secondarylymphoidorgan：lymphnodes,T细胞定居的场所B细胞定居的场所75/25免疫应答发生的场所过滤作用参与淋巴细胞再循环,3.3.1淋巴滤泡和高内皮小静脉Lymphoidfolliclesandhighendothelialvenules,3.4外周免疫器官：脾脏PeripheralImmuneorgans：spleen,T细胞定居的场所B细胞定居的场所40/60免疫应答发生的场所过滤作用合成生物活性物质,Q：脾脏和淋巴结的过滤作用的主要区别是什么？,3.5外周免疫器官：肝脏Theliverasanimmuneorgan,胚肝为造血器官可合成急性期蛋白独特的巨噬细胞群抗肠道病原感染免疫清除作用大量NK，NKT细胞抗肿瘤侵袭内皮细胞为APC介导食物免疫耐受,3.6黏膜免疫系统Mucosalimmunesystem,3.6.1黏膜相关淋巴组织Mucosal-associatedlymphoidtissue,成人的黏膜总面积达400m2含IgA，IgM，及其他免疫分子介导持续，局部的免疫应答可诱导全身免疫应答诱导场所和效应场所不尽一致有各自独特的细胞和结构。外分泌腺是重要的效应场所,派尔集合淋巴结Peyerspatches,3.6.2肠相关淋巴组织Gut-associatedlymphoidtissue,3.6.3鼻咽和支气管相关淋巴组织Nasalandbronchi-associatedlymphoidtissue,黏膜腺体上皮细胞M细胞和IDC黏膜滤泡扁桃体,扁桃体能产生多种抗体扁桃体没有输入淋巴管,3.6.4黏膜免疫应答的特点Mucosalimmunity:itsroleindefenseandallergy,始终活化和效应依赖于分泌型IgA不依赖于特异性不激活补体，利用共生菌倾向于抑制炎症应答独特的方法激活Tc属于公用黏膜免疫系统,3.6.5黏膜免疫的生物学意义Roleandsignificanceinmucosalimmunity,诱导免疫耐受抗感染作用免疫调节作用,Q：为什么使用广谱抗生素时，偶尔会导致严重腹泻的副作用？,3.8循环系统中的白细胞运动Movementofleukocytesinthecirculatorysystem,白细胞渗出leukocyteextravasation淋巴细胞再循环lymphocyterecirculation没有炎症刺激下依然可以迁移每天12周通过所有的淋巴结淋巴细胞归巢lymphocytehoming初始T细胞：淋巴结效应T细胞：外周组织记忆T细胞：淋巴结和外周组织,外周淋巴器官的意义Rationaleforthesecondarylymphoidorgans,其他淋巴器官例：扁桃体，皮肤和黏膜，阑尾,小结Summary,中枢免疫器官的分类和功能外周免疫器官的分类和功能造血干细胞的定向分化过程T、B淋巴细胞的发生分化过程黏膜免疫系统的应答特点和意义,属于中枢免疫器官的是A淋巴结B胸腺C脾脏D阑尾E扁桃体（2007年执考真题）,4.1免疫细胞概览CellsoftheImmuneSystem,4.2模式识别理论Patternrecognitiontheory（1989）,存在病原体相关分子模式PAMP存在模式识别受体PRR，有膜型和游离型Toll基因突变时，果蝇抗真菌感染能力大幅下降（1998）,4.2.1Toll样受体（TLRs）Tolllikereceptor,Q：Toll样受体并非只定位在免疫细胞的表面，定位在免疫细胞内部的TLR9等受体如何实现其识别功能,Toll样受体（TLRs）对PAMP的识别PAMPsarerecognizedbythetoll-likereceptors,Q：根据以上种类的表面受体，你推测巨噬细胞都有哪些生物学功能？,4.3单核-巨噬细胞Monocyteandmacrophage,4.4中性粒细胞Neutrophil,又名：小吞噬细胞,4.5危险信号理论Dangermodeltheory（1994）,损伤相关分子模式（DAMP）和危险信号理论能更完善的解释免疫病理和免疫耐受现象,MatzingerP,根据不同的危险程度，机体可做出不同的应答并予以记忆,4.6NK细胞Naturalkillercell,NK细胞表面有多种受体分子，可分别传递抑制性信号或活化信号,4.6.1NK细胞的识别机制RecognitionmechanismofNKcells,丢失自我假说（1986）、压力诱导假说（2000）,4.5.3NK的生物学活性BiologicalactivitiesofNKcells,抗感染，抗肿瘤作用免疫调节作用,Q：NK细胞有很强的抗肿瘤功能，为什么许多肿瘤组织还是能够逐渐增生和扩大？,4.6树突细胞Dendriticcell,：为什么树突细胞需要具备定向迁移的能力？,4.7嗜碱性粒细胞和肥大细胞Basophilandmastcells,4.8嗜酸性粒细胞Eosinophile,Q：扩大和控制炎症在对抗寄生虫感染中有何意义？,4.9固有样淋巴细胞Innate-likelymphocytes,TheNKTcellsystem:bridginginnateandacquiredimmunityNature2003,4.10固有淋巴样细胞Innatelymphoidcell,三种ILC的共同来源是淋巴样祖细胞CLP,小结Summary,固有免疫细胞的组成PRR、P