《II6有机胺的合成》PPT课件

第六章、有机胺的合成,医药绝大部分是有机胺化合物,例如：,大部分染料是偶氮化合物,其中间体是芳胺.,卤代烷的氨解卤代芳烃的氨解磺酸脂的氨解醇的氨解酚的氨解Gabrie合成法制备伯胺,一、氨解反应,利用卤代烃的氨解制备胺,叔RX易发生消除副反应,亲核性:R3NR2NHRNH2NH3,利用沸点差进行分离，适用于大规模工业生产。,实验室可利用大投料比来制备一级胺，但纯度不高。,卤代烷的氨解用于合成-氨基酸,生成的铵盐阻止了进一步N-烷基化反应.,伯卤代烃与六亚甲基四胺反应生成季铵卤,而后在乙醇浓盐酸中加热分解成伯胺,卤代烃最好是碘代烷,若用溴代烷或氯代烷时,需加碘离子.这种方法用于合成-氨基酸和-氨基酮等.,位阻胺与卤代反应,可得到仲胺,不会发生进一步的N-烷化副反应.,仲胺负离可与卤代烃顺利反应,制备叔胺.,多卤代烃的氨解用于制备N-杂环化合物,卤代芳烃的氨解反应较困难,磺酸酯的氨解,醇的氨解反应,酚的氨解反应,Gabrie合成法制备伯胺,改进的Gabrie合成法,利用更易于水解的酰亚胺,可制备一些带有官团的伯胺,氰酰胺的水解反应,这是制备纯仲胺的有效方法，水解时也可用碱,二、硝基还原制芳伯胺,Fe/电解质、低价金属/HCl还原法催化加氢还原法硫化碱还原法还原重排制联芳胺,Fe/电解质、低价金属/HCl还原法,芳胺可水蒸汽蒸馏(苯胺与取代苯胺等)溶于水,且可蒸馏或为固体的芳胺(邻苯二胺、对氨基酚等)含-SO3H或-COOH的芳胺难溶于水,且挥发性小的芳胺,催化加氢还原,硫化碱还原法（硫化物与过硫化物）,硝基化合物还原重排制联芳胺,其它还原法,三、其它不饱和含氮化合物的还原,氰的还原制备伯胺叠氮化合物的还原制备伯胺肟的还原制备伯胺偶氮化合物与肼的还原羰基化合物的还原氨化,氰的还原制备伯胺,用乙酐作介质或在酸性条件下或在大量氨存在下，可抑制副反应.,叠氮化合物的还原制备伯胺,肟的还原制备伯胺,偶氮化合物与肼的还原,偶氮化合物是重氮盐与酚可聚代芳胺的偶联产物、肼是硝基化合物的还原产物。常用的还原剂为Sn/HCl、SnCl2/HCl,Zn/Cl和Fe/HCl也可以用催化加氢法还原.这种方法用合成于特殊结构芳胺。,羰基化合物的还原氨化,可用这种方法制备伯胺.用芳醛、高碳醛(Cn5)和酮均可获得较高收率的伯胺。,也可用还原氨化法制备仲胺和叔胺,四、利用加成反应制备胺,烯烃和炔烃在碱金属或碱土金属的催化下，可与伯胺(氨)或仲胺进行加成反应，这也是制备胺的一种方法。,共轭烯烃与胺的加成反应,在碱金属的催化下,苯乙烯易与胺加成,收率很高,活化的苯乙烯不需催化剂.,-不饱和羰基化合物更易与胺加成,活性醛酮氰酯酰胺酸,其中不饱和酯、酰胺和酸的加成反应需HAc、SnCl2或CuAc2作催化剂.,胺与还氧化合物的反应,胺甲基化(Mannich)反应,具有活泼氢的化合物与甲醛、胺之间能缩合反应,生成氨甲基衍生物。能发生Mannich反应的化合物有：醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔、及酚等.,Mannich反应的活性点,颠茄酮的全合成,德国化学家Willstatter1902年完成.,英国化学家Robinson1917年完成,五、重排反应,酰胺的(Hofmann)重排反应酰叠氮的(Curtius)重排反应羟肟酸(Lossen)重排反应羰酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应,酰胺的(Hofmann)重排反应,酰叠氮的(Curtius)重排反应,羟肟酸(Lossen)重排反应,只能用芳酸，应用不如Hofmann和Curtius重排反应,羧酸与叠氮共热(Schmidt)重排反应