AASLD最新进展根据HBeAg定量和HBsAg定量制定个体化治疗策略加注释PPT课件

内容,HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案,内容,HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案,通往治愈道路上的不同标志被用于监测应答,临床试验中治疗应答的指标,HBsAg清除最接近治愈的结局,Marcellinetal.EASL2008;Perrilloetal.Hepatology2006Fattovichetal,AmJGastroenterol1998,HBVDNA抑制,HBeAg血清转换,HBsAg清除,治疗时间,干扰素治疗对远期HBsAg阴转率的影响,2.7%vs9.5%,杨永峰等，AntiviralResearch,2010,85(1):361365,干扰素治疗对肝硬化发病率的影响,杨永峰等，JournalofViralHepatitis,2009,16:265-271,10.7%vs16.9%,干扰素对肝癌发生率的影响,杨永峰等，JournalofViralHepatitis,2009,16:265-271,5.2%vs11.7%,Friedetal.Hepatology2008,平均HBeAg（PEIU/mL）,24周时HBVDNA或HBeAg水平可预测治疗后6个月的持久应答,在HBeAg阳性患者中的PEG-IFN-2a回顾性分析,3,2.5,2,1.5,1,0.5,0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,平均HBeAg（log10PEIU/mL）,周,PEG-IFN-2a,随访,第72周出现HBeAg血清转换（87例）,第72周无HBeAg血清转换（184例）,24周时HBeAg比HBVDNA能更好地区分治疗后6个月无应答与应答者,对治疗后6个月HBeAg血清转换的预测价值,Friedetal.Hepatology2008,24周时HBsAg水平可预测PEG-IFN治疗6个月后的应答,第24周，HBsAg2log10IU/mL,2log10IU/mL,RR=14.695%CI5.538.5P0.0001,3%,第48周的HBsAg绝对值,52%,RR=22.895%CI8649P10IU/mL,HBsAg清除（%）,11/26,5/172,12/23,4/171,治疗期间HBsAg水平变化能够区分应答者、无应答者和复发者,*持续病毒学应答（12例）,无应答（18例）,复发（18例）,*治疗后1年，通过PCR检测不到HBVDNA,MoucariRetal.Hepatology2009,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,治疗,随访,BL,W12,W24,W48,W72,W96,0,HBsAg(Logcopies/Ml),接受PEG-IFN-2a治疗的HBeAg(-)患者治疗过程中HBsAg水平的下降模式与持续应答的关系,回顾性分析一项PEG-IFN-2aIII期临床试验中HBeAg(-)患者HBsAg下降模式与持续应答的关系评估的患者包括所有时间点(基线，24，48及72周)有HBsAg定量值的患者评估治疗后6个月的应答率，N=155评估治疗后5年的应答率，N=120,BrunettoAASLD2009poster452,各种下降模式,根据治疗过程中HBsAg的下降模式将患者分为4组(其中HBsAg下降定义为较基线下降10%):,*下降10%相当于降低0.05log10IU/mL,BrunettoAASLD2009poster452,下降模式图,0,48,24,HBsAg水平相比基线下降%IU/mL,10,0,疗程（周）,持续下降组,延迟下降组,无下降组,下降反弹组,100,治疗期间HBsAg不同下降模式治疗后6月的应答率,持续应答=HBVDNA10,000copies/mL,治疗后6月,持续下降组(N=80),延迟下降组(N=23),下降组反弹组(N=7),无下降组(N=45),应答率(%),60,48,29,20,BrunettoAASLD2009poster452,HBsAg不同下降模式,不同下降模式组治疗后5年的HBsAg清除率,HBsAg清除,BrunettoAASLD2009poster452,23,11,17,0,0,5,10,15,20,25,持续下降组(N=61),延迟下降组(N=19),下降反弹组(N=6),未下降组(N=34),下降模式,治疗后5年HBsAg清除率(%),小结,治疗中HBsAg的下降模式与治疗后的应答率有关48周治疗期间HBsAg持续下降(10%)的患者应答率最高部分HBsAg延迟下降的患者同样出现了HBsAg清除以上结论来自于一项PEG-IFN-2a治疗48周的研究对于HBsAg下降缓慢的患者，延长疗程是否能提高持续应答率?,BrunettoAASLD2009poster452,内容,HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案,延长治疗,派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究,Wuetal.APASL2008,派罗欣180gqw,48,49例中国HBeAg阳性乙肝患者,72,18例HBeAg转换的患者继续派罗欣治疗监测HBsAg定量情况,96,31例HBeAg未转换的患者继续派罗欣治疗监测HBeAg定量情况,治疗期,0,周,随访,延长疗程可提高HBeAg和HBsAg清除率,Wuetal.APASL2008,派罗欣延长疗程对于48周治疗后部分应答的HBeAg阳性乙肝患者的研究,ZhuY,etal.AASLD2009.Poster453,派罗欣延长治疗后可以显著提高HBeAg清除率、血清学转换率和HBsAg清除率,延长治疗组(N=16),随访组(N=15),第72周应答,HBeAg清除,HBeAg血清转换,HBsAg清除,ZhuY,etal.AASLD2009.Poster453,HBeAg水平在PEG-IFN-2a延长治疗期间持续下降,延长治疗组(N=16),随访组(N=15),HBeAg定量水平（s/co）,基线12周24周48周72周,ZhuY,etal.AASLD2009.Poster453,HBsAg水平在PEG-IFN-2a延长治疗期间持续下降,延长治疗组(N=16),随访组(N=15),HBsAg定量水平（IU/mL）,基线12周24周48周72周,ZhuY,etal.AASLD2009Poster453,联合治疗,0,72周,派罗欣与ADV联合治疗随访240周研究,92例慢性乙肝患者，其中44例为HBeAg阳性，48例为阴性乙肝,240周(5年),治疗患者的HBVDNA水平20,000IU/mL，转氨酶升高(10ULN),长期随访,PEG-IFN-2aADV,BTakkenberg,etal.2009AASLDposter.,48周,随访,派罗欣联合ADV治疗HBsAg消失率高,BTakkenberg,etal.2009AASLDposter.,派罗欣联合ADV治疗HBeAg阳性患者,*HBVDNA2,000IU/mL,HBeAg阳性患者中的HBsAg改变,HBeAg血清转换(n=11),HBeAg未转换(n=19),0-24周平均HBsAg下降在HBeAg血清学转换患者(-1.4logHBsAg)中显著高于HBeAg持续的患者(-0.48logHBsAg;p=0.02),时间(周）,平均logHBsAg水平下降(IU./mL),PEG-IFN-2a135g/w,ADV10mg/d,0,48周,研究时间,派罗欣与ADV联合治疗随访96周研究,120例慢性乙肝患者，HBVDNA10,000拷贝/mL，ALT80400IU/L,96周,随访,检测24周、48周和96周时的HBeAg清除和HBeAg血清学转换,MaW，etal.2009AASLDP400,随访,PEG-IFN-2aADV,随访,派罗欣联合ADV治疗与ADV单药治疗相比，显著提高HBeAg清除率,PEG-IFN-2a(N=38)PEG-IFN-2a+阿德福韦(N=35)阿德福韦(N=40),HBeAg清除患者比率(%),2