疟原虫PPT课件

.,.,疟原虫,(plasmodium),2011/11/28,姚万红,.,.,.,顶复门，孢子虫纲，血孢子虫目，疟原虫科，疟原虫属，可寄生于两栖类、爬行类、鸟类、哺乳类、人,引起的疾病称疟疾（malaria）,古代：恶浊之气、瘴气,1880年，法国学者Laveran（1907诺贝尔奖）,1897年，英国学者Ross（1902诺贝尔奖）,.,人体寄生的四种疟原虫,Plasmodiumvivax:间日疟原虫,Plasmodiumovale:卵形疟原虫,Plasmodiumfalciparum:恶性疟原虫,Plasmodiummalariae:三日疟原虫,.,一、形态与生活史,.,（一）人体内的发育,（二）按蚊体内的发育,1.红细胞外期(exo-erythrocyticcycle)裂体增殖2.红细胞内期(erythrocyticcycle)裂体增殖，还形成两性配子体,配子生殖，也有孢子增殖,子孢子,肝细胞内(红外期),滋养体,裂殖体,大滋养体,雌、雄配子体,雌按蚊叮咬吸血,雌、雄配子,合子,卵囊,红细胞内（红内期）,子孢子,裂殖子,裂殖子,成熟裂殖体,雌按蚊叮咬吸血,雌、雄配子体,人体内,蚊体内,环状体,未成熟裂殖体,.,滋养体(trophozoite),胞核,胞质,空泡,早期滋养体-小滋养体,虫体胞质少，呈环状，中间有大空泡细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。早期滋养体又称为环状体（ringform）,.,疟色素,薛氏点,晚期滋养体-大滋养体,虫体增大，伸出伪足，胞质增多，胞核增大，胞质中出现疟色素(malarialpigment)虫体胞质中仍有空泡存在被寄生红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成红色的小点，称薛氏小点(Schffnersdots),.,未成熟裂殖体（immatureschizont）,晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，胞浆中空泡消失核开始分裂（2个）被寄生的红细胞变大、颜色苍白、形态不规则，有薛氏小点,裂殖体(schizont),.,成熟裂殖体（matureschizont）,裂殖子,虫体占满胀大了的红细胞裂殖子1224个(间日疟原虫），排列不规则。疟色素集中成堆,.,配子体（gametocyte),疟原虫经过几次红内期裂体增殖后，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为雌性配子体（大配子体）或雄性配子体（小配子体）间日疟原虫配子体呈圆形或椭圆形，疟色素均匀分布于虫体内，核1个。恶性疟原虫配子体呈新月形或香蕉形，疟原素分布核周，核1个。,.,蚊体内发育时期,雄配子形成（出丝现象）,卵囊（囊合子）,子孢子,子孢子,红外期,速发型,迟发型,红内期,复发,.,表8-2间日疟原虫和恶性疟原虫的生活史比较,.,生活史重点内容：,1、感染阶段：子孢子,2、发育过程：,人体内,蚊体内,肝细胞内发育(裂体增殖),红细胞内发育(裂体增殖+配子生殖),蚊胃腔中发育(配子生殖),蚊胃壁中发育(孢子生殖),3、要求掌握红细胞内期发育形态特征,.,二、致病机制与临床表现,疟原虫的致病阶段主要是红内期的原虫,红内期原虫的裂体增殖导致红细胞的周期性破坏,疟疾周期性的寒热发作,贫血、脾肿大,凶险型疟疾,痊愈/再燃/复发,.,P.o:1116天；85天或更长,P.f:727天；P.m:1835天,P.v:1125天;612月或更长（625天）,（2）红内期反复裂体增殖达一定数量所需时间,（1）红外期发育时间,1.潜伏期（incubationperiod）,虫株、感染方式和数量、宿主免疫力和是否服用抗疟药,影响因素：,.,2、疟疾发作（paroxysm）,红内期疟原虫裂体增殖所致周期性寒热发作。,1）典型表现：寒战、高热和出汗热退（6-10h）,4）发热阈值：引起疟疾发作的每l血中最低原虫数。P.v为10500个/l，P.f为5001300个/l,2）周期性：与红内期裂体增殖周期一致,3）原因：内源性和外源性致热源,.,3、再燃和复发,1）再燃（recrudescence）,定义：疟疾患者初发停止后，未经蚊媒再次感染，由于体内残存的少量红内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖而引起的疟疾发作。,发病机制：红内期残存的疟原虫,疟原虫发生抗原变异；宿主免疫力(包括一般抵抗力和特殊抵抗力）下降等,.,2）复发（relapse）,定义：指疟疾患者初发停止后，体内的红内期疟原虫已被彻底消灭，未经蚊媒再次感染，经过一段时间又再次出现的疟疾发作。,发病机制：迟发型子孢子（休眠学说）,注意：恶性疟原虫和三日疟原虫都不引起复发，只有再燃；而间日疟原虫和卵形疟原虫则既可引起再燃，又可引起复发。,.,4、贫血（anemia）,疟原虫寄生直接破坏红细胞脾功能亢进导致红细胞吞噬增多骨髓造血功能受抑制免疫溶血,1）自身抗原暴露,2）抗原-抗体反应,.,5、脾肿大(splenomegaly),机制：,疟疾初发时脾肿大的主要原因是脾充血和单核-巨噬细胞的增生,长期未得到根治或反复感染的人脾脏高度纤维化，同时脾包膜增厚，质地变硬。此时肝脏也出现肿大,.,热带巨脾综合征（tropicalsplenomegalysyndrome)脾巨大，伴肝肿大，贫血及白细胞、血小板减少，易感染。抗疟药治疗后脾可逐渐缩小。脾切面颜色变深；脾肿大可达脐下；重量可达500至1000g,.,1）常见于无免疫力（如疟疾流行区的儿童或青少年、由非疫区进入高疟区的人群，包括成人）或因各种原因延误诊断和治疗的疟疾患者，因血中原虫数量剧增而出现凶险症状。2）多见于恶性疟，间日疟和三日疟也可发生3）常见类型：脑型疟、急性肾功能衰竭、重症贫血、黄尿热(血红蛋白尿)、超高热等。若不能及时诊治，死亡率很高。,6、凶险型疟疾(severemalaria),.,疟色素沉积于脑毛细血管,脑型疟（cerebralmalaria）：多见5岁以下儿童,主要是由恶性疟原虫引起，间日疟原虫偶可引发,发病机制：机械阻塞学说（由于被疟原虫寄生的红细胞进入脑部微血管，导致脑毛细血管阻塞、缺氧、炎症反应）,临床表现：剧烈头痛、持续高热、抽搐惊厥、昏睡或昏迷,.,7、其它类型的疟疾,先天性疟疾：胎盘受损或分娩过程中产生损伤输血疟疾肾病综合症：多见于三日疟妊娠期疟疾：母体重症疟疾、流产、早产、死产或产低出生体重胎儿(low-birth-weightbaby),.,Micrographofaplacentafromastillbirthduetomaternalmalaria.Hblue/blackstaininginbrightredstructures(redbloodcells)indicateforeignnucleifromtheparasites,.,三、免疫,（一）先天性免疫(innateimmunity),缺乏血型糖蛋白A的人对P.f的敏感性降低,RBC膜上受体缺乏：,1、对大多数动物寄生的疟原虫具有先天的抵抗力。,2、某些人群对某种疟原虫具有先天抵抗力。,Duffy血型阴性的西非黑人对P.v有抵抗力,.,（二）获得性免疫(acquiredimmunity),具种、株、期特异性,体液免疫：IgG、IgM、IgA,细胞免疫：巨噬细胞、中性粒细胞；T细胞、自然杀伤细胞及其产生的细胞因子,异常血红蛋白：,镰状红细胞性贫血患者对P.f有抗性,缺乏G-6-PD的人对P.f有抵抗力,地中海贫血症的人对P.f有抵抗力,.,带虫免疫(premunition)：人感染疟原虫后，可产生一定的特异性免疫力，一方面抑制体内疟原虫的生长和繁殖，使其维持较低水平的原虫血症，另一方面对同种疟原虫的再感染又具有一定抵抗力。一旦体内疟原虫被彻底清除，免疫力也逐渐消失。这种现象称为带虫免疫。,疟疾疫苗：红外期疫苗、红内期疫苗、阻断传播（蚊期）疫苗,.,四、实验诊断,1.病原学诊断：确诊依据,（1）外周血涂片法,（2）丫啶橙法,采血时间：P.f发作后数小时(6h.)内（环状体）或1周后（配子体）；P.v发作后数小时,优缺点：厚血膜法检出率高，但形态有所改变；薄血膜法形态完整，但检出率低,.,2.免疫学诊断：辅助诊断。IFA、ELISA,3.分子生物学技术,LaneS:molecularbasepairstandard(50-bpladder).Blackarrowsshowthesizeofstandardbands.Lane1:P.vivax(size:120bp)Lane2:P.malariae(size:144bp)Lane3:P.falciparum(size:205bp)Lane4:P.ovale(size:800bp),.,六、流行,（一）流行概况,.,分布,P.v：温带为主，其次热带、亚热带P.f：热带、亚热带(esp非洲、南美洲)P.m：主要在非洲撒哈拉沙漠以南，局部流行P.o：热带非洲西海岸地区,.,2000年以来疟疾疫情不断回升，目前全国21个省市自治区907个县有疟疾传播，实际发病达74万。云南,海南,安徽,湖北,河南,江苏,广东,广西,四川,贵州等10省市自治区为主要流行区，其中云南,海南还有恶性疟传播；尤其是云南，2004年发病人数达36.89万。,我国流行分布现状:,.,一九五零年我国疟区分布,.,一九九五年我国疟区分布,.,（二）流行环节,中华按蚊（平原地区）嗜人按蚊、微小按蚊（南方山区丘陵地带）大劣按蚊（海南岛）,（1）传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者,（3）易感人群：普遍易感,（2）传播媒介：按蚊,.,七、防治,（1）控制传染源,（3）保护易感人群,（2）切断传播途径,a.杀红外期药物：伯氨喹，乙胺嘧啶b.杀红内期裂体增殖药物：氯喹，青蒿素c.杀灭配子体药物：伯喹，乙胺嘧啶d.杀抗氯喹株的药物：主要有青蒿素,健康教育,防蚊灭蚊,（4）加强疫情监测,.,1.抗氯喹恶性疟原虫,存在问题：,2.按蚊的抗药性,3.新抗疟药与新灭蚊剂的研究进展滞后,4.疫苗研究,.,患者，男，23岁，海南某县农民。10月上旬每天发冷、发热，伴头痛、全身酸痛，当地乡卫生院拟诊“感冒”，给于服速效伤风胶囊、银翘解毒片、肌注青霉素等3天，无效，收治入院。入院后体检：T：39.5C，贫血貌，RBC：2101010/L（正常值4005501010/L），脾肋下3cm，血涂片镜检查到红细胞内有疟原虫环状体与配子体，未见其它时期疟原虫。对症治疗后，症状很快消失，病人自我感觉良好，治疗3天病人自己要求出院。11月下旬，患者又出现前述症状，并有恶心，呕吐，剧烈头痛，持续6天后因昏厥、神智不清、抽搐而送乡医院抢救。入院检查：T：40C，贫血貌，瞳孔对光反射迟钝，颈强直；RBC：1501010/L，WBC：3.6109/L，血涂片镜检查到红细胞内有疟原虫环状体与配子体。经抗疟治疗及连续抢救2天无效，遂于送县医院途中死亡。,病例：,.,谢谢！,.,.