大环类药物PPT课件

-,1,第41章大环内酯类、林可霉素类万古霉素类,2,-,大环内酯的共性抗菌作用1.G(+)：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等2.部分G(-)：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌3.厌氧球菌4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌抑菌药,3,-,抗菌作用机制不可逆地与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA移位，阻碍蛋白质合成结合位点与林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近,4,-,耐药机制产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶靶位改变：甲基化摄入减少，外排增加,5,-,药代动力学碱性抗生素吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易吸收分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化阿奇胆汁排泄,6,-,红霉素erythromycin,耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者的首选药,7,-,不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛2.肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等3.过敏性药疹等乳糖酸红霉素：5%葡萄糖稀释依托红霉素无味红霉素，耐酸肝损害强：琥乙红霉素无味，耐酸，利君沙,8,-,克拉霉素（甲红霉素）抗G（+）、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用在大环内酯中最强耐酸，po不受进食影响,分布广首过消除大,阿奇霉素唯一15元环G(-)红霉素po吸收快，分布广，t1/2=3548h最长对某些细菌快速杀菌,9,-,林可霉素类抗生素林可霉素、克林霉素抗菌作用1.G(+)需氧、G+/-厌氧菌2.对各类厌氧菌有强大的抗菌作用抗菌作用机制与红霉素相似，易与G(+)核糖体结合耐药机制交叉耐药,10,-,体内过程吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收，分布：广，在骨组织中浓度尤高肝脏代谢克林在肠道抑菌作用可持续5d临床应用1.首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染2.厌氧菌，口腔、腹腔和妇科感染3.需氧G（+）呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等,11,-,不良反应1.胃肠道反应2.严重的伪膜性肠炎难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗3.过敏反应4.黄疸、肝损害,12,-,盐酸万古霉素,【药理毒理】窄谱抗生素，仅对革兰阳性菌有效，如溶血性链球菌、肺炎球菌、淋球菌及肠球菌等均属敏感，对耐药金葡菌本品尤为敏感。其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，它主要和细菌细胞壁结合，而使某些氨基酸不能进入细胞壁的糖肽中。,13,-,【药动学】,口服吸收不良，但伪膜性结肠炎和严重肾功能障碍患者，血药浓度亦可达治疗水平。主要以原形经肾排出，个体差异大，肾功能正常成年人T1/2约为6h(39h)，老年患者较长可达712h，儿童较短，约2.23h。肝功能障碍对T1/2影响不大，肾功能障碍时延长。,14,-,【适应证】,敏感革兰阳性菌所致菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎、肺脓肿、软组织感染、脑膜炎等。口服用于难辨梭菌所致伪膜性肠炎。,15,-,【不良反应】,快速静脉点滴之后，可能发生类过敏性反应，包括低血压、呼吸急促、呼吸困难、荨麻疹或瘙痒，亦可能引起身体上部的潮红或疼痛，胸部和背部的肌肉抽搐。这些反应通常在20分钟内即可解除，但亦有可能持续数小时，若万古霉素采用60分钟以上之缓慢点滴，此类情况罕见发生。,16,-,【相互作用】,慎