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文档简介
.,第26章消化系统药物,.,.,一、概述1.定义与分类消化性溃疡主要是发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,胃溃疡和十二指肠溃疡。,.,2.发病青壮年多见,80%在2050岁之间。男性多于女性。GU多见于中老年,DU多见于青壮年,临床上DU比GU多见3.临床表现1)呈慢性经过2)反复发作3)规律性上腹部疼痛伴返酸、嗳气,.,二、病因和发病机制,消化性溃疡的发生是胃和十二指肠粘膜侵袭因素/防御保护作用失衡的结果胃溃疡的发生是由于粘膜防御保护作用被削弱十二指肠溃疡则是侵袭因素增强。,.,防御保护因素粘液-碳酸氢盐屏障和粘膜屏障粘膜丰富的血供和快速更新的上皮细胞保护因子PGEGF等,粘膜侵袭因素胃酸(最主要侵袭因子)和胃蛋白酶HP(最常见病因)其他NSAIDs精神因素烟酒高钙肿瘤应激等,.,胃酸和胃蛋白酶突破防御保护作用,消化粘膜组织GU:保护作用削弱,胃酸正常或偏低DU:多伴有高胃酸,壁细胞数目增加,侵袭力增强,发病机制,.,Helicobacterpylori,鞭毛尿素酶蛋白酶磷脂酶MPOPDFLTs二十烷脂多糖G-C,.,胃粘膜结构,.,.,.,GERD胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease),是一种功能性疾病,指胃十二指肠内容物反流进入食管引起的临床表现和病理变化。,.,.,抗消化性溃疡药分类,1.抑制胃酸分泌药物壁细胞通过M1、H2受体、胃泌素受体CCK2、第二信和H+-K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。,.,胃酸合成与分泌,.,1)质子泵抑制剂(最强效)奥美拉唑(2)H2受体阻断药西米替丁雷尼替丁法莫替丁(3)M1受体阻断药哌仑西平,.,3粘膜保护药米索前列醇硫糖铝,枸橼酸铋钾。4抗HP药阿莫西林,甲硝唑等,2抗酸药碳酸氢钠,氢氧化铝,.,消除病因、解除症状、愈合溃疡、防止复发和避免并发症。,.,一、质子泵抑制剂PPT,奥美拉唑,.,药理作用抑制H+,K+-ATP酶.H+,K+-ATP酶(H+泵)位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中,将K+从胃腔中转运到壁细胞内,进行H+-K+交换。对基础胃酸分泌和由组胺五肽胃泌素等各种刺激引起的胃酸分泌有强大抑制作用。,.,胃酸合成与分泌,.,作用机制,弱碱迅速扩散至壁细胞浓集于分泌小管质子化环化形成活性产物次磺酰胺次磺酰胺结合质子泵亚基-半胱氨酸残基形成二硫键不可逆的抑制质子泵活性直到新泵合成才能恢复分泌盐酸功能持续24-48h高度选择性作用于壁细胞,.,临床应用1消化性溃疡2GERD3上消化道出血4根除HP协同OCA5胃泌素瘤NSAID诱发溃疡,.,不良反应与注意事项:1可有腹泻、疲乏、恶心、呕吐、腹痛等2可有血清ALP和胆红素3慢性肝病和肝肾功能衰竭患者剂量减半4静脉注射要缓慢(510分钟)5孕妇、哺乳期妇女和婴儿禁用。,.,药名生物利用度血浓度峰值半衰期对肝药酶有效抑酸用法(%)时间(h)(h)影响时间(h)奥美拉唑30400.50.51.5+122420mg,QD。胃(洛赛克)泌素瘤:60120mg/d,BID。急性上消化道出时:2040mg+生理盐水20ml/iv,Q12h兰索拉唑85(个体差异大1.51.31.7+2430mg,QD潘托拉唑70801.01.32440mg,QD,.,临床疗效评价1抑酸能力强大,溃疡愈合率H2受体拮抗药2可用于对西咪替丁无效的胃泌素瘤病人,且疗效满意;3静注治疗溃疡病或急性胃黏膜病变引起的上消化道出血,2448h止血率高达90%。4与阿莫西林、克拉霉素等抗生素联用,可杀灭Hp,根治Hp相关性溃疡病;5对反流性食管炎,治疗效果满意。,.,胃酸合成与分泌,.,组胺H2受体拮抗剂,药理作用选择性阻断组胺与组胺H2受体结合抑制胃酸分泌,.,临床应用消化性溃疡吻合口溃疡反流性食管炎上消化道出血,.,不良反应与注意事项1.消化道反应:以腹泻、恶心呕吐为多见,也可出现口苦、口干及腹胀。2.神经精神症状:如头晕、嗜睡和精神障碍,尤以老年人多见。3.肝肾损害:可出现一过性血清ALP、Cr。也可使血清淀粉酶。,.,4.骨髓可逆性抑制:出现粒细胞及血小板5.突然停药所致的高酸度偶可致溃疡穿孔6.治疗前应排除恶性溃疡7.孕妇慎用(通过血脑屏障)8.慎与抗凝剂合用,因可使凝血酶原时间延长,导致或加重出血。,.,药名生物利用度血浓峰值半衰期有效血浓度相对抑酸用法时间维持时间强度西咪替丁60%70%0.751.5h2h5h1.00.2g,TID饭后服,睡前再服0.4g或0.4g,BID或0.8g,临睡前一次服急性上消化道出血时:0.2g+生理盐水20ml/iv,QID或500ml/ivdrip,BID。雷尼替丁50%60%12h23h812h5.00.15g,BID或0.3g,睡前顿服。急性上消化道出血时:0.05g+生理盐水20ml/iv,QID或0.05g+5%G.S250ml/ivdrip,BID。法莫替丁43%13.5h2.54h12h40.020mg,BID或40mg睡前顿服。急性上消化道出血时:20mg+生理盐水20ml/iv,QID或20mg+5%G.S250ml/ivdrip,BID。,.,胃酸合成与分泌,.,M1胆碱受体阻断药,哌仑西平胃十二指肠溃疡,.,二、抗酸药,中和作用氢氧化铝碳酸镁,.,三、黏膜保护药物,促进黏液碳酸氢盐分泌、促进前列腺素合成,增加黏膜血流量米索前列醇硫糖铝枸橼酸铋钾,.,胃粘膜结构,.,四、抗Hp药物,PPI为基础的方案:奥美拉唑20mg或兰索拉唑30mg,BID/阿莫西林1g或克拉霉素0.250.5g,BID/甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g,BID。疗程714d。铋剂为基础的方案:胶体次枸橼酸铋110mg,QID/阿莫西林1g或克拉霉素0.250.5g,BID/甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g,BID。疗程14d。,.,胶体次枸橼酸铋商品名:De-Nol,德诺,得乐,铋诺,迪乐药理作用:1杀灭Hp,清菌率约为20%30%;2与黏液结合形成糖蛋白铋复合物保护屏障,抵御胃酸和蛋白酶消化作用,使溃疡愈合,.,3改变胃黏液成分,促进胃黏液的分泌,改善胃黏膜局部的微循环,促进上皮修复4防止氢离子逆弥散5抑制胃蛋白酶的活性6刺激内源性PG的释放,提高胃及十二指肠黏膜中PGE2浓度,保护胃黏膜,.,用法:片剂或胶囊110mg/次,QID,餐前半小时与睡前用温开水送服;合剂510ml/次,TIDQID,用14倍水稀释后于餐前或睡前服用;颗粒剂1包/次,TIDQID,饭前半小时和睡前化水冲服。疗程24周。不良反应:口腔中带有
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