乳腺癌分子分型概要PPT课件

-,1,乳腺癌分子分型唐山工人医院乳腺外科2012,-,2,乳腺癌是一种高度分子异质性疾病随着分子生物学技术在乳腺癌研究中的广泛应用，目前可将乳腺癌分为4种分子亚型：Luminal（管腔A，B）HER-2+Triplenegative（3阴）Normallike（普通细胞型）,-,3,Luminal型乳腺癌,Luminal型乳腺癌,LuminalA型（ER+和/或PR+、HER-2-),LuminalB型（ER+和/或PR+、HER2+),激素依赖性乳腺癌,生物学特点：约占全部乳腺癌的60%左右老年患者多见对内分泌治疗敏感预后好,-,4,HER-2+型乳腺癌,约20-30%的乳腺癌患者HER-2基因通过点突变、扩增过表达，与乳腺癌对各种治疗产生抗性和预后不良密切相关HER-基因：人类表皮生长因子受体基因一种原癌基因，位于染色体17q21位点促进细胞分裂及蛋白水解酶分泌，增强细胞的运动能力促进肿瘤的侵袭和转移过表达与乳腺癌的分化有明确的相关性乳腺癌预后判断的一个独立因子,-,5,HER-2过表达与乳腺癌的内分泌治疗,对激素治疗（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治疗者预后更差第3代芳香化酶抑制剂在HER-2+患者治疗中取得了较好的疗效,-,6,HER-2过表达与乳腺癌的化疗,HER-2过表达对CMF反应差，存在化疗耐药性对含有阿霉素、紫杉类等药物的方案更敏感，治疗反应率可达65%以上,-,7,Herceptin：,分子靶向治疗重组人鼠嵌合性抗HER-2单抗1998年10月在美国被批准用于治疗HER-2过表达的乳腺癌主要机制：-下调HER-2基因及信号传导，拮抗HER家族促肿瘤生长作用-介导ADCC及CDC-抑制VEGF释放及肿瘤血管形成-加速HER-2胞吞及降解-增加化疗药物的细胞毒性,-,8,Herceptin治疗HER-2过表达早期乳腺癌有益,患者3年复发风险降低了50%NASBPB-31和NCCTGN9831中的2年死亡率降低了1/3HERA和BCIRG006中的总生存率有升高趋势,-,9,三阴性乳腺癌,大多数三阴性肿瘤有基底样的表达谱大多数基底样乳腺癌呈“三阴性”状态两个类型之间仍有30%不一致以RNA为基础的基因芯片是判断乳腺癌亚型的金标准，但因为技术及需要冷冻肿瘤组织的原因在临床上这些检测并不是常规进行的目前临床检测水平受限，可通过“三阴性”状态的检测以考虑基底样乳腺癌的可能,-,10,BRCA和基底样乳腺癌,8090%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴性乳腺癌,BRCA1基因突变,基底样乳腺癌,基因功能缺失,-,11,临床特点,患者特征诊断时年龄小非裔美国人BRCA1突变型乳腺癌肿瘤特征组织学上呈导管癌或混合型组织学分级高治疗及预后情况预后差对初始化疗敏感靶向治疗作用仍未知早期复发转移风险高,-,12,乳腺癌分子分型的意义,不同亚型的乳腺癌在总生存期和无复发生存期上存在显著差异LuminalA型的预后较好，而基底样乳腺癌的预后较差。三阴性乳腺癌患者的总生存期劣于非三阴性乳腺癌患者。三阴性乳腺癌患者无论淋巴结状态如何，均更易出现早期复发。三阴性乳腺癌的复发高峰出现于最初3年，并且尽管三阴性乳腺癌组有更多患者接受了化疗，无论是入组至随访阶段，还是随访的最初5年内，其远处转移、死亡、乳腺癌特异死亡风险都显著高于非三阴性乳腺癌患者，但在5年后差异不明显。基底样乳腺癌（三阴性居多）相对于其他亚型，对含蒽环类的AC方案的近期疗效较好，但并没有转化为总生存期获益。,-,13,亚型标记物预后治法,LuminalA型ER+和/或PR+，HER-2-好内分泌治疗+化疗LuminalB型ER+和/或PR+，HER-2+较好内分泌治疗+HER2靶向治疗+化疗Normal-like型无较差化疗HER-2+型ER和PR-，HER-2+较差HER2靶向治疗+化疗TNBCER、PR和HER-2均为