老年弥漫大B淋巴瘤的治疗

,老年弥漫大B淋巴瘤治疗,内容老年淋巴瘤特点R-CHOP标准方案的确立R-减量CHOP的探索,老年弥漫大B淋巴瘤治疗老年淋巴瘤特点R-CHOP标准方案的确立R-减量CHOP的探索,老年淋巴瘤特点人口老龄化,淋巴瘤发病率增高,多数淋巴瘤随年龄增大而发病率升高,老年淋巴瘤患者越来越多,Blood.2006;107:265-276,年龄越大，nGCB比例越高,Haematologica.2011;96(12):1888-90.,老年DLBCL亚型的特点,两少:,间变型大细胞淋巴瘤较少原发纵隔B细胞淋巴瘤较少,两多:,免疫母细胞型(预后差),EBV+的DLBCL较多(预后差),老年弥漫大B淋巴瘤治疗老年淋巴瘤特点R-CHOP标准方案的确立R-减量CHOP的探索,初治DLBCL年龄60岁II、III、IV期PS评分0-2分,美罗华时代最具份量的临床研究GELALNH98-510年随访报告：研究设计患者入组时间：1998年7月至2000年3月首次发表时间：2002年1月新英格兰杂志五年随访发表：2005年6月JCO,分层：中心和aaIPIRN=399,N=197主要终点参数：EFS；次要终点：OS、PFS、DFS、RR和安全性R-CHOP:环磷酰胺750mg/m多柔比星50mg/m长春新碱1.4mg/m泼尼松40mg/m/天x5天美罗华375mg/m2每个周期的第1天、21天为1个周期1.CoiffierB,etal.NEnglJMed,Vol.346,No.4;2.CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,8xR-CHOPN=202治疗前后均无放疗8xCHOP,总生存率,0,2,4,6,8,10,0.0,时间(年),CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,R-CHOP:中位8.4年P0.0001延长中位总生存时间长达4.9年CHOP:中位3.5年,GELALNH98-510年随访报告：研究结果一线使用美罗华总生存期延长4.9年1.00.8,无进展生存率,0,2,4,6,8,10,0.2,0.4,0.6,CHOP:中位1.2年,R-CHOP:中位4.8年,0.0,p0.0001,时间(年),CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,-延长中位无疾病进展时间长达3.6年,GELALNH98-510年随访报告：研究结果一线使用美罗华无进展生存期延长3.6年1.00.8,无疾病生存率,0,2,4,6,8,10,0.8,0.0,p0.0001,时间(年),CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,R-CHOP:中位值尚未达到（NR）-延长中位无疾病生存超过6.6年CHOP:中位3.4年,GELALNH98-510年随访报告：研究结果对使用美罗华达到完全缓解者，无病生存期延长超过6.6年1.0,患者(%),0,10080604020,R-CHOP,CHOP,GELALNH98-52年、5年及10年随访均提到：一线使用美罗华能显著改善完全缓解率,CoiffierB,NEJM2002;346:235-242.,CR+CRu=76%(n=202)79776,CR+CRu=63%(n=197)1022663,P=0.005非进展导致的死亡+不可预估疾病进展疾病稳定部分缓解完全缓解+未确定的完全缓解,CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,GELALNH98-510年随访报告：疾病进展分析大部分疾病进展发生于随访前3年所有PD患者中：87%发生于随访前3年；6%发生于4-5年，7%发生于5年后。提示疾病进展（或复发）多集中发生于随访前三年。出现疾病进展的随访时间分布比例7%87%,随访前3年,随访4-5年,随访5年后,GELALNH98-510年随访报告：疾病进展分析一线使用美罗华减少疾病进展，且使进展后的生存得到获益使用美罗华组发生疾病进展比率较低；且该组三年后才发生疾病进展的患者，其生存相对CHOP组有额外获益。,CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,随访4-5年期间PD患者亚组,1.2.3.,CoiffierB,etal.NEnglJMed,Vol.346,No.4;2.CoiffierB,etal.JCO,volume23,No18;3.CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,GELALNH98-5安全性总结：美罗华安全性高，不增加化疗药物毒性常见不良反应为：呼吸系统疾病，畏寒，发热，高血压；无患者因此而死亡；所有的不良反应的症状，在感染得到控制后消失；,2年随访：5年随访：10年随访：,3/4级不良反应两组无差别，其中3/4级的感染最常见R并未增加CHOP方案的毒性。患者中位年龄为80岁，其中最大的患者91岁；R-CHOP组相对CHOP组，并不增加总死亡率或第二种肿瘤发生率。,GELALNH98-5提示：,一线使用美罗华，带来更长生存、更多治愈,延长中位总生存时间长达4.9年,延长中位无疾病进展时间长达3.6年延长中位无疾病生存超过6.6年一线使用美罗华能减少疾病进展,一线使用美罗华使疾病进展的患者得到一定生存获益美罗华安全性高，不增加化疗药物毒性,CoiffierB,etal.Blood2010;116:20402045.,“10年随访时，超过40%的患者仍存活且处于疾病初次完全缓解状态(治愈)，这说明针对DLBCL老年患者的治疗目标与年轻患者一样，都是治愈。”,6周期对比8周期CHOP双周方案加或不加8周期美罗华治疗随机对照研究：RICOVER-60,一项来自德国的临床研究患者入组时间：2000年7月至2005年6月三年随访发表时间：2008年LancetOncol亚组分析发表时间：2013年ASCO分层因素：中心，LDH，晚期(III-IV期)，PS评分0-1vs2-3，结外病变,超过70岁,大包块,1：1：1：1N=1222,8xR/6xCHOP-14+36Gy(bulk,E)N=3066xCHOP-14,+36Gy(bulk,E)N=3078xR/8xCHOP-14+36Gy(bulk,E)N=304,R:,多柔比星50mg/mD1长春新碱2mg/mD1泼尼松100mg/天x5天美罗华375mg/m2D114天为1个周期,初治侵袭性B细胞NHL6180岁PS=0-2CHOP:环磷酰胺750mg/mD1,PfreundschuhM,etal.LancetOncol2008;9:105116.,8xCHOP-14+36Gy(bulk,E)N=305主要终点：3年EFS；次要终点：3年OS、PFS、RR和常见不良反应等,RICOVER-60研究结果:8xR/6xCHOP-14组完全缓解高，疾病进展及治疗相关死亡低,PfreundschuhM,etal.LancetOncol2008;9:105116.,无事件生存率,8xR/6xCHOP-14:66.5%(p0.0001)8xR/8xCHOP-14:63.1%(p0.0001)8xCHOP-14:53.0%(p=0.037)6xCHOP-14:47.2%,3年无事件生存率,0.2,0,时间(月),P值vs6xCHOP-14,PfreundschuhM,etal.LancetOncol2008;9:105116.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,RICOVER-60研究结果:3年无事件生存率相对6xCHOP-14,其它三组均有获益1.0,总生存率,8xR/6xCHOP-14:,78.1%(pCHOP-21,R-CHOP-14CHOP-14,R,0,3,6,9,Wks,12151821,LNH03-6BStudyDesign,R-CHOP-21:,ProphylacticdarbepoetinalfaSupportivecare0246810121416Wks,R-CHOP-14Primaryendpoint:EFSExpectedimprovement:10%at3yrswithR-CHOP-14(55%to65%)600patientsrequired(over4yrs),ClinicalT.NCT00144755.,66-80yrsofage,aaIPI=1,2,3,DelarueR,etal.ASH2009.Abstract406.,LNH03-6BGELA:结果,EFS/PFS/DFS/OS类似,Patients(%),R-CHOP-14的患者其发生中性粒细胞减少性发热、住院天数延长、毒性、,死亡的比率更多DelarueR,etal.ASH2009.Abstract406.,R-CHOP-14,R-CHOP-21,11,15,22,21,36,50,22,26,69,83,73,83,R-CHOP-14的血液学毒性更大,90,8070,6050,40,302010,0,Grade3/4Leukocytes,Grade3/4Neutrophils,Grade3/4Hemoglobin,RBCTransfusion,Grade3/4Platelets,PlateletTransfusion,R-CHOP-21仍然是老年的标准治疗方案但体质差、有并发症患者？,小结R-CHOP作为老年晚期DLBCL治疗的类证据,老年弥漫大B淋巴瘤治疗老年淋巴瘤特点R-CHOP标准方案的确立R-减量CHOP的探索,2004.12009.1285名DLBCL患者；60岁以上韩国釜山国立大学医院,RDRCHOP21：R：375mg/m2ADR：30mg/m2CTX:600mg/m2VCR:1mg;Pred：40mg，d15,6疗程,如果3疗程未达到CR，则共用8疗程；G-CSF：4级粒缺或粒缺伴发热时给予；下一次化疗前,WBC1.5X109/L、PLT75X109/L,否则延迟化疗可达2周；实际剂量完成率高达97%，78%完成6-8个周期；,减低剂量的R-CHOP,IPIriskgroup0or1)234or5AAIPI0123AnnArborstageIIIIII,2530191125302010213914,29.435.322.412.929.435.323.511.824.745.916.5,IV,11,12.9,BM受累Bulkydisease,44,4.74.7,LDH624U/lALB3.18mg/l,381530,44.717.635.3,CRP1.31mg/dl,33,38.8,Factorn%Total85SexMen4552.9Women4047.1Age(years)60694451.8694148.2Performancestatus03743.512630.6278.231517.6SymptomstageA7284.7,B,1315.3,Numberofextran