药理学课件第三十三章人工合成抗菌

,第三十三章人工合成抗菌药Artificialsyntheticantibacterialdrugs,喹诺酮类药物磺胺类药物及甲氧苄啶其他合成抗菌药物,分类,喹诺酮类药物,第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）第三代氟喹诺酮类（含“F”）诺氟沙星（1979）、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星氟罗沙星洛美沙星等(抗菌谱广、抗菌能力强、口服吸收良好、不良反应少),第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）、莫西沙星、克林沙星、加替沙星、加雷沙星等,共同特点(氟喹诺酮),1.抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶，干扰DNA复制），与其他抗菌药无明显交叉耐药性（3）PAE较长,2.给药途径广（口服、注射均可）吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80%3.生物利用度较高，通透性较好组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度4.不良反应较小,临床应用,1.泌尿生殖道感染：单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸道感染：（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染,4.TB：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）5.铜绿假单胞菌：氧氟、左氧氟、环丙6.其他骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）,不良反应,1.胃肠道反应较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率35%）2.中枢神经系统兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（0.5%），可逆。可能是药物阻断了GABA的G-R所致,3.过敏反应药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）4.其他可能引起骨关节病（动物实验），可致关节肿胀、疼痛和肌腱断裂，且可影响小儿关节的发育等；有潜在的致畸作用。,18岁以下未成年人、孕妇、乳母禁用,药物相互作用,1.H2受体阻断药及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服2.与非甾体抗炎药合用CNS兴奋、惊厥的发生率3.抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用,常用药物特点,诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）第一个含“F”喹诺酮类F为3545%，血浓度较低主要用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般,环丙沙星（Ciprofloxacin）,F为60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。抗菌作用：对G-杆菌最强（体外抗菌活性）：如大肠、痢疾、流感、铜绿假单胞菌等，对产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及TB杆菌有效用于胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，治疗伤寒及抗TB的二线药,氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）,F比诺氟沙星高1倍，抗菌作用比诺氟沙星强分布广，肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）用于泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌第二线药,左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）为氧氟沙星的左旋异构体抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍不良反应少,洛美沙星（Lomefloxacin）,生物利用度高（90100%）抗菌活性同氧氟沙星t1/2长，存在PAE，1次/d光敏反应发生率较高,氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）,抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌支、衣原体强体内抗菌活性强，（氧氟、环丙）生物利用度高（近100%）t1/2长，1次/d,司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）,对G+菌作用强（对葡萄球菌、链球菌优于环丙），对MRSA高浓度抑制；对支原体、衣原体强；分支杆菌有效t1/2长（17.6h），1次/d用于敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌感染、支原体、衣原体感染、二线抗TB药不良反应光敏性皮炎,第四代喹诺酮类,莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）,对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙对金葡菌、肺炎球菌亦优于环丙、司氟对MRSA有效,第二节磺胺类药物,SulfonamidesProntosil,优点：1.抗菌谱较广2.某些感染有显效：流脑（SD）伤寒（SMZ+TMP）3.使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点：1.不良反应较多：肾损害，过敏2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性,抗菌谱较广（多数G+、G-菌）,敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、铜绿假单胞菌（SML、SD-Ag）沙眼衣原体、疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,分类,短效（t1/210h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d中效（t1/210-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d长效（t1/224h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d,1.用于全身感染的磺胺（易吸收）,2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）,柳氮磺吡啶（SASP）,3.外用磺胺,磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）,作用机制,TMP,（-）,临床应用,不良反应,1.肾损害：在酸性尿中易形成结晶，以SD多见，SMZ次之。表现：结晶尿、血尿、管型尿。防治措施:（1）多饮水：大于1.5l/d（2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿（3）老年、肾功能不全慎用,过敏反应：皮疹、剥脱性皮炎、药热等。3.造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血4.消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5.神经系统：头晕、乏力,甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）,抗菌谱：与磺胺相似，较广机制：抑制二氢叶酸还原酶与磺胺合用协同增效，用于呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒（SD+TMP，SMZ+TMP）,作用机制,TMP,（-）,不良反应,1.大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血2.致畸孕妇禁用,硝基呋喃类,呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于尿路感染呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难