细菌的感染与免疫

第八章细菌的感染与免疫,正常菌群与机会致病菌细菌的致病机制细菌的感染抗细菌免疫,细菌侵入宿主后，进行生长繁殖，释放毒性物质等，引起不同程度的病理过程,能使正常的健康宿主致病的细菌,非致病菌(nonpathogen),条件致病菌(conditionalpathogen),感染(infection),在正常情况下不致病在某些特殊条件下可以致病的细菌,致病菌(pathogen),不能造成宿主致病的细菌,重要概念,感染三要素,微生物致病性,宿主免疫（系统应答）性,感染,抗感染免疫,环境（社会、自然）,第一节正常菌群与条件致病菌,一、正常菌群(normalflora),正常人的体表和与外界相通的消化道、呼吸道、泌尿生殖道等腔道中寄居着不同种类和数量的微生物。,正常菌群分类：1.常居菌群相对固定2.过路菌群来自周围环境,鼻咽腔葡萄球菌、甲，丙型链球菌肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌口腔甲，丙型链球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌,阴道大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等,皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌,人体内正常菌群的分布,眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌,尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌,肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等,肠道的正常菌群,健康青年粪便涂片,健康壮年粪便涂片,健康中年粪便涂片,营养作用(维生素B，K）生物拮抗作用免疫作用（促进宿主免疫系统发育）排毒作用，抗肿瘤、抗衰老作用,正常菌群的生理学意义,二、条件致病菌opportunisticpathogenconditionedpathogen,致病条件,当正常菌群之间及正常菌群与宿主之间的生态平衡被打破，原来不致病的正常菌群就转化成条件致病菌,1、免宿主疫防御功能低下2、菌群失调3、定位转移,菌群失调dysbacteriosis,正常菌群各菌种间的比例发生大幅度的变化为菌群失调。如果引起宿主生理功能紊乱或病理损伤导致出现症状，则称为菌群失调症。,微生态学,是研究微生物与微生物、微生物与宿主、以及微生物和宿主与外界环境相互依存、相互制约的科学。其基本研究内容有微生态平衡（eubiosis)、微生态失调（dysbiosis)和生态调整（microecologicaladjustment),第二节细菌的致病机制,致病性（pathogenicity）,细菌引起宿主疾病的能力,毒力（virulence）,致病菌的致病性强弱程度,半数致死量(medianlethaldose:LD50)半数感染量(medianinfectivedose:ID50),在规定时间内，通过合适的感染途径，使一定体重和年龄的健康的易感动物半数死亡或半数感染所需的细菌最小数量。,细菌的毒力包括:,侵袭力:致病菌能突破宿主屏障、进入机体定植、繁殖扩散的能力,包括:黏附素（菌毛、磷壁酸等）,荚膜,侵袭性物质(酶或蛋白),细菌生物膜。体现病原菌在机体内的生存能力。,侵袭力,毒素,荚膜,黏附素,侵袭性物质,外毒素(exotoxin),内毒素(endotoxin),细菌生物膜,、侵袭力（Invasiveness）：病原菌突破宿主的防御机制，侵入宿主并在体内定植、繁殖和扩散的能力。粘附（adhesion）与定植：感染的第一步。粘附方式：微菌落、生物膜粘附性物质细菌表面结构：菌毛、荚膜、鞭毛粘附素:细菌表面具有黏附性的蛋白质,侵袭（invasion）：病原菌侵入宿主上皮细胞内或更深层组织，或经血液播散至全身，到达适合其繁殖的靶细胞组织，引起疾病的过程。侵袭素：B基因编码产生的蛋白质侵袭性物质：胞外酶抗吞噬、助扩散繁殖与扩散：局部扩散：表层扩散、深层扩散全身扩散：突破皮肤/黏膜进入血流,2、毒素（toxin）：细菌产生的毒性物质。,外毒素（exotoxin）：主要由G菌和少数G菌产生，并分泌到B细胞外的毒性蛋白质。内毒素（endotoxin）：G菌细胞壁中的脂多糖（LPS），当B细胞破裂后才释放出来的毒性物质。,外毒素外毒素的特点：毒性强多数不耐热抗原性强多数外毒素的分子结构是AB结构神经毒素细胞毒素肠毒素,外毒素的种类:,外毒素的种类和作用,外毒素抗原性,内毒素特点：1、产生细菌：G-菌2、脂多糖，抗原性弱，产生中和抗体分子组成：特异多糖、核心多糖、脂质A毒性成分：脂质A，不具有种属特异性3、内毒素耐热(160，2-4h)4、内毒素可诱生多种细胞因子,内毒素引起的主要临床症状：1、发热反应2、白细胞反应：先降低，后增高（伤寒杆菌例外）3、内毒素血症与内毒素休克4、弥散性血管内凝血（DIC）：激活补体替代途径,外毒素与内毒素的区别,细菌的侵入数量,与细菌的毒力成反比,毒力越强，引起感染所需的菌量越小,毒力越弱，引起感染所需的菌量越大,与宿主的免疫力成正比,免疫力越高，引起感染所需的菌量越大,免疫力越低，引起感染所需的菌量越小,细菌侵入的门户,细菌侵入的部位,各种致病菌有其特定的入侵门户,与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关,细菌性感染的相关因素,毒力因子,侵入门户,侵入数量,侵袭力,毒素：内、外毒素,粘附素,菌毛、荚膜,侵入：侵袭素、胞外酶,粘附,第三节宿主的免疫防御,机体的防御,固有免疫（天然免疫）又称非特异性免疫，在种系发育和进化过程中建立。适应性免疫（获得性免疫）又称特异性免疫，个体出生后在生活过程中产生。,宿主的免疫防御机制,天然免疫与获得性免疫的协同作用,固有免疫,血脑屏障软脑膜脉络丛的脑血管壁星状胶质细胞胎盘屏障基蜕膜、绒毛膜滋养层细胞阻挡微生物、大分子物质,（一）,（二）,吞噬细胞的吞噬和杀菌过程,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（510分钟死亡，3060分钟破坏）不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。对机体不利：例如结核杆菌，伤寒沙门菌等病原体得以保护、不受抗体、药物的作用，病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡。随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散。组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,特异性免疫,细胞免疫,体液免疫,适应性免疫,由特异性抗体起主要作用的免疫应答,以T淋巴细胞为主的免疫应答,黏膜免疫系统弥散在黏膜组织中,细菌感染免疫的分类,感染源,第四节感染的发生与发展,内源性感染,外源性感染,患者、带菌者、病畜和带菌动物,体内正常菌群转化为条件致病菌,endogenousinfection,Exogenousinfection,细菌感染的途径,细菌感染的传播,水平传播病原菌可通过直接接触或间接的中间过程从人到人、动物到人等方式英气感染，包括从病人、带菌者、带菌动物传播到其他个体。垂直传播许多细菌、病毒、支原体、衣原体等通过胎盘或产道从母体进入胎儿的方式称垂直传播。,细菌性感染的类型,、隐性感染（inapparentinfection）：2、显性感染（apparentinfection）：,病程：急性感染、慢性感染部位：局部感染、全身感染,3、带菌状态：健康带菌、恢复期带菌,全身感染类型：,毒血症（toxemia）：产外毒素的病原菌在体内局部组织生长繁殖，产生的外毒素进入血流，随血到达特定靶器官或组织引起典型症状。细菌脓毒血症（pyemia）：化脓性细菌侵入血流并大量繁殖，随血扩散到机体其他组织或器官产生新的化脓病灶。,化脓性细菌,内毒素血症（endotoxemia）：G-菌感染机体，使