《病理生理学教学资料-王槐高》呼吸-2.ppt

1,2,呼吸系统疾病,支气管炎及肺炎慢性阻塞性肺疾病肺间质疾病肺动脉高压及肺心病呼吸系统肿瘤胸膜疾病,3,组成呼吸道上呼吸道：鼻、咽、喉下呼吸道：气管、各级支气管肺,鼻腔,喉,咽,气管,右主支气管,左主支气管,呼吸系统,4,终末细支气管,叶支气管（左右）,段支气管（左右各10）,小支气管,呼吸细支气管,气管,主支气管,气管和支气管系统,细支气管,肺,每个细支气管及其分支至肺泡组成小叶,小叶成锥形，是肺的结构单位,6,病例,男性，40岁。慢性咳嗽气喘20年，伴反复水肿及腹胀3年余。患者从11岁起反复咳嗽气喘，每年以夏天为重，近3年来反复皮肤及四肢水肿，近年来症状加重，2天前呕吐咖啡色物。体检：T35，p98次/分，BP90/60mmHg,心率100-120。心尖部级收缩性杂音，两肺布满罗音。腹水征+，四肢水肿。WBC29.8109/L，中性粒93%。大便潜血+。尸检：双肺多量纤维素附着，肺大部分捻发音，切面各级支气管扩张，圆柱状；镜下支气管壁增厚，纤维组织增生，部分肺泡融合成大泡。部分肺泡内中性粒细胞渗出及浸润。,7,心脏：比死者拳头大。右心腔扩张明显，壁增厚，左心腔无明显改变。镜下心肌纤维肥大，肌纤维间隙增宽，有少许淡红色渗出物。肝脏：右肋弓下2cm，表面光滑，边缘变钝，切面外翻，实质高于间质。红、黄相间似槟榔样。镜下，小V及肝窦扩张充血，肝细胞胞浆内见脂滴空泡。胃、肠：粘膜面散在出血点，镜下各层血管扩张。,8,问题,各脏器病理诊断？肺、心、肝、胃肠叙述病变的发生发展过程。,9,慢性阻塞性肺病,Chronicobstructivepulmonarydisease,COPD,10,COPD,2020年COPD占死亡因素第三位2002年11月20日，世界首个COPD日我国2500万患者，死亡100万/年，致残500-1000万80-90%COPD与吸烟有关系统性疾病，与外周炎症，氧化应激，全身慢性消耗，肌肉萎缩等存在关联,11,一、病因及发病机制,吸烟90%COPD有吸烟史大气污染S021000g/m3，气道炎症感染病毒、支原体、细菌过敏因素细菌致敏；支气管痉挛或收缩、组织损害基因易感性1-抗胰凝乳蛋白酶，微粒体环氧水解酶，谷胱甘肽S转移酶其他气象因素，维生素A缺乏，肾上腺皮质功能减退,12,二、发病机制,COPD气道和肺病的炎症机制CD8+T细胞、巨噬细胞及中性粒细胞细胞因子介导白细胞粘附及肺组织损伤（IL，TNF,ICAM）蛋白酶-抗蛋白酶平衡失衡病原体外源性蛋白酶炎症细胞内源性蛋白酶（人中性弹性蛋白酶，基质金属蛋白酶、组织蛋白酶）1-AT、TIMP、分泌性白细胞蛋白酶抑制物（SLPI）氧化-抗氧化失衡氧化物：氧自由基，氮中心自由基，脂质过氧化物抗氧化物系统：酶类（SOD，GPx,CAT）,非酶类（维生素E、GSH等）,13,一、慢性支气管炎,慢性气管支气管炎,Chronicbronchitis,(慢支),14,管壁慢性炎症咳、痰、喘,感染、非感染性因素气管支气管慢性炎症,概述,病程长、反复发作肺气肿、肺心病,15,16,理化因素,病毒细菌,粉尘烟草,寒冷吸烟,感染因素,过敏因素,17,纤毛排送功能腺体分泌肺泡巨噬细胞功能损伤呼吸道粘膜,呼吸道防卫功能,合并感染管壁炎症,细支气管炎周围炎,18,终末细支气管,叶支气管,段支气管,小支气管,呼吸细支气管,肺泡管,肺泡囊,肺泡,19,20,扫描电镜：正常纤毛,21,正常支气管壁表面假复层柱状上皮,22,23,病变,支气管壁慢性炎1呼吸上皮纤毛粘连倒伏脱落细胞变性坏死完全再生鳞状化生,24,慢性支气管炎鳞状上皮化生,Chronicbronchitis,HE120X,25,扫描电镜：纤毛消失,26,2.腺体肥大增生粘液化粘液分泌亢进粘液潴留退变衰竭,27,3.支气管壁炎细胞浸润以淋巴细胞浆细胞为主软骨、平滑肌破坏纤维组织增生,28,咳,临床,症状,听诊干啰音,痰,喘,炎症分泌物,白色粘液泡沫状,痉挛/狭窄/阻塞,29,1.肺气肿、肺心病2.支气管扩张弹力纤维管壁平滑肌破坏软骨3.支气管肺炎,并发症,30,hronicbronchitis慢性支气管炎气管变形支气管扩张,31,下叶支气管壁增厚扩张,Bronchiectasis支气管扩张症,32,Lung,bronchiectasisandfibrouspleuraladhesion,33,肺气肿,Pulmonaryemphysema,34,概念末梢肺组织含气量过多过度膨大肺间隔破坏体积弹性功能,35,末梢肺组织呼吸细支气管肺泡管肺泡囊肺泡,36,机理阻塞性肺气肿,1.阻塞性通气障碍2.弹性蛋白酶增多活性增高,37,不完全阻塞,吸气呼气胸廓扩张(被动)细支气管扩张进气尚可排气困难,末梢肺组织残气量逐渐扩张,炎症渗出管壁增厚支撑组织破坏,38,39,40,41,42,43,完全阻塞,末梢肺组织残气量逐渐扩张,吸气呼气侧流通气开放侧流关闭进气尚可排气困难,炎症渗出管壁增厚支撑组织破坏,44,45,46,2弹性蛋白酶增多活性增高细支气管管壁维持管径大小形态,肺泡壁,弹力F,47,(1)炎症ROS,末梢肺组织残气量增多逐渐扩张,弹力纤维IV胶原损伤呼气时管壁闭陷不完全阻塞,弹性蛋白酶,48,支气管肺泡壁弹力纤维分布示意图,49,支气管肺泡壁弹力纤维分布示意图,50,51,52,53,(2)1-抗胰蛋白酶缺乏肺气肿1-AT抑制多种蛋白水解酶,54,蛋白酶1-AT,中性白细胞M、细菌,释放,55,类型及其病变特点,1肺泡性肺气肿,腺泡中央型,全腺泡型,腺泡周围型,2间质性肺气肿,此外不规则型,肺大泡,56,1肺泡性肺气肿腺泡中央型呼吸细支气管明显扩张呈囊状肺泡管肺泡变化不明显,57,58,59,60,61,62,63,中央型肺气肿,Centriacinaremphysema,细支气管狭窄及囊状扩张,64,全腺泡型肺气肿终末性细支气管肺泡囊肺泡均呈弥漫性扩张,65,肺泡管肺泡扩张支气管扩张,全腺泡型肺气肿,Panacinaremphyema,66,panacinaremphyema,全腺泡型肺气肿,67,腺泡周围型肺气肿肺泡囊扩张,呼吸细支气管肺泡管基本正常,68,69,70,不规则型肺气肿瘢痕旁肺气肿瘢痕附近的肺组织肺腺泡不规则受累,71,肺大泡,局灶性肺泡破坏小叶间隔破坏2cm以上大囊泡,72,病变1.镜下末梢组织呈囊性扩张,肺泡扩张肺泡孔扩大肺泡壁变窄断裂融合成大囊腔,73,Lung,emphysema,microscopic,74,肺泡壁毛细血管床破坏减少肺小动脉内膜纤维性增厚细、小支气管慢性炎症,75,慢性阻塞性肺气肿,chronicobstructiveemphysema,管壁炎症管腔粘液团动脉管壁硬化,76,2.肉眼体积增大弹性减弱颜色灰白,77,感冒受寒胸闷气急病变范围合并感染缺氧CO2潴留,症状,临床病理联系,78,临床病理联系,晚期重症,肺,通气,换气,功能,呼气性呼吸困难,79,体征,感冒受寒胸闷气急病变范围合并感染缺氧CO2潴留,症状,桶状胸肋间隙增宽叩诊过清音呼吸运动减弱,80,81,慢性肺源性心脏病肺心病,chroniccorpulmonale,82,概念阻塞性慢性限制性疾病肺血管,肺动脉高压,右心肥大、扩张为特征,83,机理,1阻塞性肺疾病慢支占87.72限制性肺疾病3肺血管疾病,84,通气、换气障碍,气/血失调PO2PCO2H+,阻塞性肺疾病,肺细A.痉挛肌化小A痉挛内膜纤维,肺循环阻力增加,肺动脉高压,1,85,肺气肿肺纤维化,毛细血管数,循环阻力增加,肺动脉高压,86,通气、换气障碍,气/血失调PO2PCO2H+,肺细A.痉挛肌化小A痉挛内膜纤维,肺循环阻力增加,肺动脉高压,2,87,肺血管疾病,循环阻力增加,肺动脉高压,3,88,三、病变1肺部病变肺组织原有病因所致病变肺血管小动脉无肌细动脉肌化现象,89,2心脏,重量增加横位心心肌肥大肌浆溶解胶原纤维增多肺动脉瓣下CM处肌壁5mm,镜下右心代偿性肥大,大体右心室壁厚度,90,重症肺心病在呼吸道感染肺性脑病PCO212KPa(90mmHg)肺动脉高压右心室肥大慢支感染右心衰,四、病理临床联系呼吸功能不全,右心功能不全,91,肺血管重塑新机制,肺血管重塑低氧与肺血管重塑干细胞与肺血管重塑,92,小结,COPD的概念？慢支病变特点？肺气肿的类型及病变？肺心病的病变及后果？慢支肺气肿肺心病的发展机制？,93,呼吸系统肿瘤,鼻咽癌肺癌,94,鼻咽癌,NasopharyngealcarcinomaNPC,95,男35岁颈肿物四年鼻涕带血头痛放疗后活5个月鼻咽癌伴颈淋巴结转移,96,鼻咽癌流行病学特点,明显的地区聚集性种族易感性发病稳定性家族聚集现象,97,鼻咽癌流行病学特点,部分国家和地区NPC发病率（1/105）,拉丁美洲、南美洲0.60.90.30.4加拿大0.61.20.20.5美国加州中国人19.16.4黑人1.10.3白人0.70.3美国夏威夷中国人10.35.1当地人4.41.6欧洲0.10.60.10.3日本0.10.40.00.1新加坡中国人18.77.1马来亚人4.80.6印度人0.90.0,国家、地区男女,98,鼻咽癌流行病学特点,各省市NPC调整死亡率（1/105）,全国3.401.77广东12.465.00广西8.543.54福建6.052.87湖南5.553.02江西4.211.97,省、市、区男女,99,肺癌肠癌鼻咽癌,100,鼻咽癌流行病学特点,中山市NPC发病率,发病率（1/105）,年代,708090,10,20,30,男女,101,鼻咽癌流行病学特点,四会NPC发病率,发病率（1/105）,年龄,104080,10,20,100,1,男女,102,一、可能病因,1.化学因素亚硝胺DNP二亚硝基哌嗪,103,二烷基亚硝胺,羟化酶,R-C-N-NO,R-COH,R-C-N+N-OH-,水解酶,叠氮烷,排泄,104,鼠鼻咽癌形成,3月后,约65%患鼻咽癌,105,人鼻咽癌形成,人胚鼻咽上皮接种,二亚硝基哌嗪,106,2.病毒因素EBV血清学检查VcA/IgAIgA/VcA(+)阳性人群中NPC检出率38倍癌细胞中有EBV的DNA,107,EBER,EBER,LMP-1,108,3.遗传因素,二广西江流域发病率高移居上海美国的广东人发病率高于当地人家族史,109,二、病变,1.部位顶部侧壁,咽隐窝前壁2.肉眼外生性浸润性,110,111,鼻咽癌好发部位,112,3.组织学,1）鳞状细胞癌分化性鳞癌：角化型和非角化型（低分化）未分化鳞癌小圆形/小梭形泡状核细胞癌（淋巴上皮癌）核大圆空泡状1-2个核仁嗜酸肥大胞浆丰富境界不清2）腺癌,113,泡状核细胞癌示意图,114,鼻咽泡状核细胞癌（低倍）,115,鼻咽泡状核细胞癌（高倍）,116,三、扩散,1.直接蔓延上颅底骨侧壁咽鼓管-中耳前鼻腔眼眶2.转移,117,淋巴道转移咽后淋巴结颈上深淋巴结血道转移肝肺骨,118,四、临床病理联系,破坏颅底骨鼻咽组织咽鼓管口头痛鼻衄涕血耳鸣重听,119,女26岁左颈肿物半年疗后活半年鼻咽癌伴颈淋巴结转移,120,肺癌Carcinomaofthelung,121,起源支气管粘膜上皮腺体上皮肺泡上皮,122,一、病因,1.吸烟多环碳氢化合物辅致癌因子吸烟者不吸烟25倍2.大气污染工业汽车家庭排烟3.职业因素,123,苯并芘,124,二、病变,组织发生支气管粘膜上皮绝大多数支气管腺体肺泡上皮,125,1肉眼,(1)中央型(60-70%)主支气管至段支气管(2)周围型(30-40%)段以下肿瘤2-8cm(3)弥漫型(2-5%)细支气管肺泡上皮,126,中央型肺癌示意图,127,Lung,squamouscellcarcinoma,128,主支气管中央形肺癌巨大分叶状主支气管破坏,129,周围型肺癌示意图,130,周围型肺癌,131,Lung,peripheraladenocarcinoma,132,周围型肺癌肿块65.54cm,133,弥漫性肺癌示意图,134,2.镜下,(1)鳞癌低分化多见多为中央型生长快转移早多为老年男性有吸烟史,135,Lung,squamousecellcarcinoma,136,Lung,squamousecellcarcinoma,137,肺低分化鳞癌,138,(2)腺癌,多为周围型常累及胸膜肺门淋巴结转移晚多为女性,非吸烟者,139,肺高分化腺癌,140,肺泡细胞癌癌细胞异型性明显沿肺泡分布,141,(3)小细胞（未分化）癌燕麦细胞癌癌细胞小短梭形胞浆少裸核核浓染核分裂像多,142,(3)小细胞（未分化）癌燕麦细胞癌,癌细胞密集平行栅状编织状属APUD瘤神经内分泌颗粒,143,Lung,oatcellcarcinoma,144,肺燕麦细