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文档简介

医学病毒学,MedicalVirology,临床病毒学现状,发病率高,传染性强;人类部分肿瘤与病毒感染有关;某些病毒感染有致畸作用;其他一些疾病与病毒感染的关系;目前病毒感染的诊疗还相对滞后,部分尚缺乏有效疫苗;,病毒的概念,病毒(Virus):是一类体积微小,结构简单,仅含一种类型核酸,必须在活的敏感细胞内才能生长繁殖的非细胞型微生物。,病毒与其他微生物的比较,病毒的基本性状,第一节病毒的大小与形态,(Virion):完整性感染性,(一)大小:测量单位为纳米(nm),最大的痘苗病毒为300nm,最小的脊髓灰质炎病毒为30nm准确测量方法:电镜(Electronmicroscope,EM),病毒体,FigEMofInfluenzavirus.Scalebar=100nm,(二)形态:,第二节病毒的结构与化学组成,1.基本化学组成:,核酸+蛋白质,2.病毒的结构:,核衣壳,核心(核酸),外披蛋白质衣壳,包膜-,裸病毒,包膜病毒,Neucleocapsid,Nakedviruses,Envelopedviruses,Generalstructureofavirion,衣壳组成-壳粒(capsomeres),壳粒,数目,排列,螺旋对称型,20面体立体对称型,复合对称型,.,螺旋对称型,20面体对称型,20面体对称型,复合对称型,包膜(envelope):脂蛋白、糖蛋白,包膜子粒(peplomere)或刺突(spike),3.病毒核酸及功能,多样性:(1)核酸种类:DNA/RNA(2)形态分类:线形/环形(3)单/双;+/-;节段;,RNA病毒基因组:(1)RNA病毒的基因组可直接充当mRNA的称为positive-stranded(2)由新合成的RNA充当mRNA的RNA病毒,其基因组称为negative-stranded,核酸的功能,病毒的复制决定病毒的特性:基因组部分核酸均有感染性:感染性核酸,病毒蛋白质的分类,结构蛋白:衣壳、基质蛋白或包膜蛋白基质蛋白是连接衣壳与包膜蛋的部分非结构蛋白:病毒编码的酶类和特殊功能的蛋白如蛋白水解酶、DNA聚合酶、逆转录酶等,结构蛋白的生物学功能,保护病毒核酸参与感染过程VAPVAP:能与宿主细胞表面受体结合的蛋白具有抗原性,非结构蛋白的功能,参与病毒的复制抑制宿主蛋白的合成细胞转化作用,第三节病毒的增殖,Viralmultiplication,一、病毒的复制周期(viralreplicationcycle),特点:复制(自我复制self-replication)病毒的复制周期(viralreplicationcycle)分为吸附和穿入、脱壳、生物合成、装配和释放,吸附(Absorption),(受体配体),穿入(Penetration),融合(envelopedviruses),胞饮(nakedviruses),脱壳(Uncoating),酶,生物合成(Biosynthesis),合成产物,?,合成地点,?,装配(Assembly),场所,?,释放(Release),(裸病毒),杀细胞型,出芽型,(包膜病毒),1.吸附与穿入absorptionandpenetration,吸附:通过病毒表面的配体位点与细胞表面的特异受体结合穿入:包膜病毒融合无包膜病毒胞饮,2.脱壳uncoating,在细胞内脱去衣壳多由细胞的溶酶体酶作用脱壳释放出病毒基因组,3.生物合成biosynthesis,病毒核酸复制之前的转录早期转录,产物为早期mRNA,翻译出早期蛋白病毒核酸复制之后的转录晚期转录,产物为晚期mRNA,翻译出晚期蛋白,早期蛋白(earlyprotein):是功能性蛋白质,为病毒核酸复制提供酶类,参与调节宿主细胞的自身代谢过程。晚期蛋白(lateprotein):主要是病毒的结构蛋白,与病毒的形态构成有关。,4.装配与释放assemblyandrelease,装配部位无包膜病毒装配成核衣壳包膜病毒装配成核衣壳出芽方式释放,三、病毒的异常增殖,宿主细胞方面的原因:非容许细胞non-permissivecells顿挫感染abortiveinfection病毒本身的原因:缺陷病毒defectiveviruses(缺陷干扰颗粒defectiveinterferingparticle,DIP)辅助病毒helperviruses,病毒的干扰现象,当两种病毒同时感染同一细胞时,可发生一种病毒的增殖抑制另一种病毒增殖的现象(interference);机制可能为:干扰素(interferon)产生;改变宿主细胞代谢途径;阻止第二种VmRNA的翻译;缺损V干扰同种正常V复制发挥干扰作用的缺陷病毒称为缺陷干扰颗粒(defectiveinterferingparticle,DIP)。,竞争抑制,第四节病毒的遗传与变异,一、基因突变1.条件致死性突变株2.缺陷型干扰突变株3.宿主范围突变株4.耐药突变株二、基因重组与重配,第四节病毒的遗传与变异,三、基因整合四、病毒基因产物的相互作用1.互补作用和加强作用2.表型混合与核壳转移,第五节理化因素对病毒的影响,灭活(inactivation):失去感染性;但仍可保留其抗原性、红细胞吸附等生物学功能;物理因素:Tm;pH;射线;化学因素:脂溶剂;酚类、氧化剂及其化合物,抗生素与中草药,第五节病毒的分类,分类原则:1.核酸类型与结构2.病毒体的形状和大小3.病毒体的形态结构4.对脂溶剂的敏感性现一般分为:DNA病毒RNA病毒逆转录病毒,DNA病毒科分类及重要病毒,RNA病毒科分类及重要病毒,类病毒:为植物病毒,仅由250400个核苷酸组成,为单链杆状RNA,有二级结构,无包膜或衣壳,不含蛋白质。卫星病毒:与植物病害有关,分为两大类,一类为自身衣壳蛋白,另一类为RNA分子(曾被称为拟病毒),需利用

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