心肌肥厚和心力衰竭的新机制和干预的探讨.ppt

心肌肥厚和心力衰竭的新机制和干预的探讨,邹云增上海市心血管病研究所,世界卫生组织08年10月发布了全球疾病状况的最新评估报告，心血管疾病是当前导致人类死亡的最主要原因。,心血管疾病是现代人类的第一杀手,心血管疾病的主要死亡原因心力衰竭,发病率高：国内患病率0.8%0.9%，患者约1200万；预后差：每年死亡20万，五年死亡率50；费用大：在欧美，治疗费用占整个卫生支出的2%，是肿瘤的2倍。,研究背景,心肌肥厚是心脏事件的独立危险因素之一；压力超负荷是心肌肥厚的主要原因；压力超负荷导致心肌肥厚的机理尚未明确,研究背景,研究背景,从心肌肥厚到心力衰竭的发生机制：心肌细胞功能异常：收缩蛋白等；心肌细胞数量减少：凋亡，自噬等；心肌微血管障碍；细胞外间质增加。,研究背景,从心肌肥厚到心力衰竭的发生机制：心肌细胞功能异常：收缩蛋白等；心肌细胞数量减少：凋亡，自噬等；心肌微血管障碍；细胞外间质增加。,自噬,凋亡,研究背景,心肌细胞凋亡是使心肌肥厚从“代偿”向“失代偿”转化的关键因素之一；因凋亡导致的心肌细胞的丧失是心力衰竭进行性恶化的重要基础。,研究背景,心肌细胞自噬是心肌对压力超负荷的适应性反应之一；自噬反应的异常也是导致心脏功能低下的原因。,心肌细胞凋亡与心力衰竭,WT:WildtypemiceRyR-2+/-:Ryanodinereceptor2knockoutmice,Sham:ShamoperationTAC:Transverseaortaconstriction,HypertensioninRevising,WT:WildtypemiceRyR-2+/-:Ryanodinereceptor2knockoutmice,Sham:ShamoperationTAC:Transverseaortaconstriction,心肌细胞凋亡与心力衰竭,心肌细胞自噬与心力衰竭,WT:WildtypemiceRyR-2+/-:Ryanodinereceptor2knockoutmice,Sham:ShamoperationTAC:Transverseaortaconstriction,研究背景,芪苈强心胶囊：减少心室重构，改善慢性心衰患者的心功能。多环节、多途径、多方位的治疗优势：强心、利尿、扩血管作用抑制神经内分泌系统激活抑制炎症反应,研究目的,观察芪苈强心胶囊对压力超负荷后：心肌肥厚的影响心脏功能的影响心肌细胞凋亡的影响心肌细胞自噬的影响,动物模型：小鼠压力超负荷模型：TAC干预方法：芪苈强心灌胃评价方法：超声，心导管，组织学，分子,压力超负荷,小动物专用超声仪,研究方法,研究方法,（1）SHAM组；（2）TAC组+溶媒组；（3）TAC+ARB组；（4）TAC+芪苈小剂量组（0.3g/kg）；（5）TAC+芪苈中剂量组；（0.6g/kg）；（6）TAC+芪苈大剂量组（1.2g/kg）,三种剂量芪苈强心对TAC后左室收缩功能的影响,*,*P0.01,芪苈强心胶囊增加压力超负荷后期的心脏功能,三种剂量芪苈强心对TAC后左室收缩期前壁厚度的影响,*,*,#,芪苈强心胶囊维持压力超负荷后期的心肌肥厚,*P0.05#p0.01,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷2周心肌肥厚的影响,芪苈强心胶囊对压力超负荷2周心肌细胞肥大的影响,*,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷2周心肌细胞肥大的影响,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌纤维化的影响,*,#,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌纤维化的影响,心肌肥厚相关基因的RealTimeRT-PCR分析,*,#,#,#,#,ANP的RealTimeRT-PCR结果,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞凋亡的影响(TUNEL),#,*,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞凋亡的影响(TUNEL),芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞自噬的影响(LC3b),#,*,#,#,#,芪苈强心胶囊对压力超负荷4周心肌细胞自噬的影响(L