赛洛多辛本科毕业论文PPT课件.ppt

.,1,赛洛多辛胶囊健康中国男性人体生物等效性试验,ThebioequivalencestudyofsilodosincapsulesonChinesehealthymen,答辩人：王浩指导教师：杨艳讲师,.,2,主要内容,结论,生物等效性研究,研究方法的建立,研究背景,.,3,研究背景,良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见泌尿系统疾病之一，其病症为前列腺的非恶性增大。前列腺的增大会压迫尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至堵塞膀胱出口。,.,4,研究背景,去甲肾上腺素,前列腺平滑肌收缩,加重尿道梗阻和排尿困难症状,松弛平滑肌,减少排尿阻抗改善症状,赛洛多辛,.,5,中文名：赛洛多辛英文名：Silodosin分子式：C25H32F3N3O4分子量：495.53可用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大相关的症状与同类药物相比，赛洛多辛对1A受体具有高度选择性,研究背景,.,6,主要内容,结论,生物等效性研究,研究方法的建立,研究背景,.,7,研究方法的建立,离子源：ESI喷射电压：4500V温度：450Gas1：50psiGas2：50psiCUR：15psiDP：45VCE：40eV采用正离子检测方式,质谱条件,色谱柱：VenusilMpC18柱流动相：醋酸铵缓冲液-乙腈流速：1.0mL/min柱温：30C进样量：20L,液相条件,提取条件,采用液-液萃取法提取试剂：甲基叔丁基醚血浆用量：100L溶样体积：150L,.,8,研究方法的建立,赛洛多辛m/z496.1m/z261.2,赛洛多辛二级质谱扫描图,.,9,研究方法的建立,能够有效排除内源性物质对测量的干扰,准确度和精密度在日间和日内均符合SFDA相关要求,赛洛多辛的定量下限为0.1ngmL-，在定量范围内呈线性,提取回收率和基质效应能满足实验需要,分析过程中待测物稳定，测定的数据真实可靠,.,10,主要内容,结论,生物等效性研究,研究方法的建立,研究背景,.,11,生物等效性研究,给药方案,24名健康受试者，随机分为2组，每组12名。双周期双交叉分别给赛洛多辛受试制剂和参比制剂。,样品采集,分别于给药前（0h）以及服药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0h采集静脉血约5mL，置肝素化试管中，离心血浆。,.,12,平均血药浓度-时间曲线,生物等效性研究,两种试剂的曲线拟合程度高，具有相近的吸收速度、吸收程度，其消除特征也相似,.,13,生物等效性研究,主要药动学参数及检验结果,Tmax非参数检验P0.05,受试制剂与参比试剂Cmax和Tmax相近，两种试剂的半衰期（t1/2）与药时曲线下面积（AUC0t）参数之间没有明显差异。这说明受试试剂与参比药剂具有相似的药代动力学特征，两种试剂具有生物等效性,方差分析和双侧t检验P0.05,相对生物利用度104.3%21.9%,.,14,主要内容,结论,生物等效性研究,研究方法的建立,研究背景,.,15,结论,本研究建立了测定人血浆中赛洛多辛浓度的LC-MS/MS方法，具有快速、灵敏、重现性好等特点，符合国家相关规范，适用于赛洛多辛的生物等效性研究。,本方法成功应用于24名健康男性受试者的人体生物等效性研究。研究结果表明受试试剂与参比试剂之间具有相似的药代动力学特征，两种试剂具有生物等效性。,.,16,感谢各位老师和同学参加我的答辩，敬请批评指正,谢谢大家！,.,17,A空白血浆色谱图B空白血浆中加入塞洛多辛（3.0ng/mL），内标（300ng/mL）的色谱图C健康受试者1口服受试制剂4h后的血浆样品色谱图I代表塞洛多辛II代表内标,专属性,测定人血浆中塞洛多辛和内标KRG-3333的典型MRM色谱图,.,18,准确度与精密度,血浆中塞洛多辛LC/MS/MS测定方法的准确度与精密度,.,19,定量下限和线性范围,测定血浆中赛洛多辛定量下限结果（ngmL-）,.,20,定量下限和线性范围,塞洛多辛工作曲线线性范围,塞洛多辛的典型标准曲线,.,21,血浆中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的提取回收率（n=4）,血浆样品中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的基质效应(n=4),提取回收率和基质效应,90.3%,96.0%,.,22,稳定性考察,长期放置稳定性,反复冻融稳定性,室温放置稳定性,处理后放置稳定性,稀释稳定