原发性系统性小血管炎ppt课件

.,原发性系统性小血管炎Primarysystemicsmallvesselvasculitis,赵明辉北京大学肾脏病研究所北京大学第一医院肾内科,.,内容,基本概念病因和发病机理ANCA相关小血管炎诊断标准临床表现实验室检查治疗原则,.,系统性血管炎,以血管壁的炎症和纤维素样坏死为病理特征的一组疾病（vasculitides）分类原发性和继发性原发性血管炎的分类目前通用1994年ChapelHill血管炎命名分类Jennetteetal.ArthritisRheum1994;37:187-192.,.,系统性血管炎命名分类（ChapelHill，1994）,大血管巨细胞（颞）动脉炎Takayasu动脉炎中血管结节性多动脉炎（经典型结节性多动脉炎）Kawasaki病小血管韦格纳肉芽肿病（Wegenersgranulomatosis,WG）变应性肉芽肿性血管炎（Churg-Strausssyndrome,CSS）显微镜下型多血管炎（Microscopicpolyangiitis,MPA）过敏性紫癜原发性冷球蛋白血症性血管炎皮肤白细胞碎裂性血管炎Jennetteetal.ArthritisRheum1994;37:187-192,.,ANCAAnti-neutrophilcytoplasmicautoantibodies,抗中性粒细胞胞浆抗体1982年发现部分原发性小血管炎的特异性血清学诊断工具WegenersgranulomatosusMicroscopicpolyangiitisChurg-Srausssyndrome,.,由于临床表现、治疗方案和预后基本一致，目前将WG，MPA和CSS统称为ANCA相关性小血管炎Anti-neutrophilcytopasmicautoantibodiesassociatedsmallvesselvasculitis,.,ANCA阳性小血管炎发生率,西方国家最常见的自身免疫性疾病英国：发病率仅次于RA我国：不少见北京大学肾脏病研究所近6年共新诊断400例,.,内容,基本概念病因和发病机理ANCA相关小血管炎诊断标准临床表现实验室检查治疗原则,.,病因学（etiology）,病因不清家族聚集倾向感染金黄色葡萄球菌，WG携带者复发率高8倍环境因素硅药物丙基硫氧嘧啶肼苯哒嗪,.,发病机制（pathogenesis）,T细胞的作用肉芽肿形成Th1/Th2转换？体液免疫ANCANeutrophilANCA内皮细胞AECA,.,内容,基本概念病因和发病机理ANCA相关小血管炎诊断标准临床表现实验室检查治疗原则,.,美国1990年分类诊断标准-Wegenersgranulomatosus,鼻或口腔炎，痛或无痛性口腔溃疡，脓性或血性鼻分泌物胸片示结节，固定性浸润或空洞尿沉渣示镜下血尿（5RBC/HP），或RBC管型活检见动脉壁，动脉周围，或血管外部位有肉芽肿性炎症有2项阳性，即可诊断为WG,.,美国1990年分类诊断标准-Polyarteritisnodosa41(6):404-407,.,PTU可引起ANCA阳性系统性小血管炎PTU引起的ANCA为多克隆，滴度高最重要的治疗是停用PTU内脏受累可应用免疫抑制治疗临床缓解后ANCA滴度下降，但可长期阳性,徐旭东等。中华内科杂志2002;41(6):404-407,郭晓慧等。中华医学杂志2003:83(11):932-935,.,内容,基本概念病因和发病机理ANCA相关小血管炎诊断标准临床表现实验室检查治疗原则,.,实验室检查,一般指标ESR快，CRP（+）Hb低，WBC和PLT高C3正常或轻度降低特异性指标-ANCA诊断，指导治疗，判断复发,.,ANCA检测方法,IIF法cANCA-WGpANCA-MPA抗原特异性ELISA法抗PR3抗体-WG抗MPO抗体-MPA,.,已知的ANCA靶抗原,.,内容,基本概念病因和发病机理ANCA相关小血管炎诊断标准临床表现实验室检查治疗原则,.,治疗（treatment）,诱导治疗（induction）：3-12个月维持治疗（maintenance）：1-2年不推荐单独应用糖皮质激素,2003UpToDate6/03,.,诱导治疗：糖皮质激素和CTX,强的松（prednisone）剂量：1mg/kgd10-15mg/d维持0.5-1年环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）口服：2-3mg/kgd静点：0.5-1.0g/m上述剂量直到病情缓解monthstoonetotwoyears,2003UpToDate6/03,.,甲基强的松龙冲击疗法Methylprednisolonepulsetherapy,肺出血小动脉/或肾小球袢坏死新月体性肾小球肾炎MP7-15mg/kgd(0.5-0.8/d)X3,1-3个疗程注意副作用：高血压，高血糖和水钠潴留,指征,方案,.,血浆置换疗法（plasmaexchange）,合并抗GBM抗体肺出血（pulmonaryhemorrhage）,2003UpToDate6/03,.,维持治疗,硫唑嘌呤（依木兰，azathioprine）1.52.0mg/kg/d糖皮质激素（corticosteroid）小剂量:prednisone10mg/d停用,2003UpToDate6/03,.,其它细胞毒药物,霉酚酸酯(mycophenolatemofetil,MMF)多用于维持治疗1.5-2.0g半年,0.75-1.0g1年来氟米特（leflunomide）维持治疗？20-30mg/d,时间？,.,终末期肾率患者的治疗Endstageofrenaldisease,ESRD,透析（dialysis）只要有肾外活动病变，还应积极治疗肾移植（renaltransplantation）控制活动病变后可移植ANCA滴度不影响移植肾存活,.,Summary,PrimarysmallvesselvasculitisWegenersgranulomatosusMicr