藿香正气口服液生产工艺-课程设计

设计题目：年产6000万支10ml口服液生产车间工艺设计学生姓名X专业班级制药工程二班学 号X同组学生 X指导教师X设计时间2013 年 2 月 25日 2013年 3 月 10 日一、设计内容及要求1、确定工艺流程及净化区域划分；2、每人详细叙述一个口服液生产工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。3、物料衡算、设备选型（按二班制，联动线生产）；4、按2010新版GMP规范要求设计车间工艺平面图；5、配液工序的工艺管道布置图（标出管道标号、管径、管材）；6、编写设计说明书。二、设计进度安排12013.2.25 全天进行课程设计动员、下达课程设计任务书，完成分组。22013.2.262013.2.27 查阅资料、确定生产工艺、绘制工艺流程示意图，结合工程实际收集所需资料及检索相关规范标准，从技术可行性和经济合理性两方面确定设计思路。3. 2013.2.282013.3.2 物料衡算、能量计算、设备选型。42013.3.32007.3.10 按各题目要求进行车间工艺平面设计、绘制平面布置图、制药单体设备安装设计图、编写设计说明书。52007.3.11提交设计说明书及图纸。三、设计成果1、设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。2、图纸要求每人负责完成并提交以下中的一套：工艺平面布置图一套（1：100）。配液工序的工艺管道布置图（1：50）；工艺管道流程图（包括配液工序）。制药工程专业课程设计说明书目录第一章 绪言31.1 项目概况31.2 设计依据31.3 设计指导思想和设计原则41.4 生产任务41.5 生产方法41.6 生产制度41.7 其它4第二章 生产工艺说明52.1 原料及产品介绍52.2工艺过程概述62.3 工艺流程62.4 原料定额表72.5 包装材料消耗定额7第三章 原料消耗综合表83.1 设计任务83.2 设计基准83.3 物料衡算9第四章 能量衡算10第五章 主要设备选型说明115.1 主要设备参数及特点115.2 设备选择125.3 工艺设备一览表135.4 超声波清洗机设备详述145.4.1 超声波清洗机发展史145.4.2 超声波清洗机结构组成145.4.3 超声波清洗机工作原理14第六章 生产分析控制156.1 概述156.2 分析项目156.3质量监控166.3.1鉴别166.3.2 检查176.3.3含量测定17第七章 第七章 车间工艺平面布置说明187.1布置说明187.2布置原则187.3车间布置187.3.1 周围环境197.3.2 厂房197.3.3 人员要求197.3.4 洁净区域划分说明20第八章 车间人员表20第九章 车间技术要求209.1限额领料209.2根据处方正确计量称量219.3置与过滤219.4洗瓶和干燥灭菌219.5灌装于封口219.6灭菌消毒229.7灯检和印包22第十章 安全卫生与环境保护2210.1 设计依据2210.2 主要污染及主要污染物2310.3 设计中采用的环保措施2310.4 水的循环利用23第十一章 公用系统消耗及消防2411.1 公用系统主要参数2411.2公用系统消耗表2411.3 消防依据2511.4 专业设计对消防要求的考虑和采取措施25第十二章 节能2512.1 工艺设备节能措施2612.2 电气专业节能措施2612.3 暖通专业节能措施2612.4 给排水专业节能措施26第一章 绪言1.1 项目概况口服液系指合剂以单剂量包装者，是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。 口服液吸收了中药注射剂的工艺特点，是将汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。口服液最早是以保健品的一种形式出现于市场的，如西洋参口服液、元能口服液、太太口服液等；而近些年来，许多治疗性的口服液已在制剂中大量涌现，如藿香正气口服液、柴胡口服液、玉屏风口服液、抗病毒口服液、等。口服液具有服用剂量小、吸收较快、质量稳定、携带和服用方便、易保存等优点，尤其适合工业化生产。有些品种可适于中医急症用药，如四逆汤口服液、银黄口服液，故近几年来多将片剂、颗粒剂、丸剂、汤剂、中药合剂、注射剂等改制成口服液，使之成为药物制剂中发展较快的剂型之一。但口服液的生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。藿香正气液（水、丸、散）由藿香、紫苏、白芷、陈皮、厚朴、茯苓、大腹皮等配制而成。其功效为解表祛暑，理气，化湿，和中。适用于暑天纳凉受寒或伤湿，过食生冷而致的腹痛、腹泻和呕吐等症，寒湿内伤而致的发热恶寒、脘腹疼痛、胸膈满闷和恶心呕吐者。本品有水剂、丸剂、散剂、蜜丸剂和胶囊剂等多种剂型，以水剂最易吸收，且价格低廉，见效最快，故最为常用。口服液制剂生产线主要设备的来源有二类：一类是从抗生素瓶粉针生产线设备演变而来，只是把分装头改为液体蠕动泵和取消盖胶塞工位而已，同时把轧盖部分与灌装合而为一；另一类是借鉴安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来，只是把拉丝封口改为轧盖机构或借鉴糖浆剂设备中灌装机而已，同时增加了轧盖部分。这二类设备的套用时，根据口服液直口瓶的特点和工艺要求，改进了洗瓶机部分。其中：(1)从抗生素瓶粉针生产线演变而来的口服液制剂生产线，其特点是使用维修方便、运行稳定可靠、机构简单实用、使用寿命长和单机联线皆宜。主要组成由回转式清洗机、隧道式灭菌干燥机和回转式口服液灌轧机等组成；(2)从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来的口服液制剂生产线，其特点是自动化程度较高、运行稳定可靠和生产效率高。主要组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌干燥机、口服液灌轧机等组成。1.2 设计依据中国药典（2010版）；药品生产与质量管理规范（2010版）；洁净厂房设计规范（GB 50019-2003）；采暖通风设计防火规范（GBJ16-87）。1.3 设计指导思想和设计原则 本工程将遵循设计方案优化，项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资的指导思想基础上，采用先进的生产技术和设备，是车间设计符合GMP要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的药品生产质量管理规范，国家药品监督管理局颁发的药品包装用材料，容器管理办法，以及原国家医药管理局颁发的医药工业洁净厂房设计规范进行设计。土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，规范使用设计。生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区集中布置，洁净度不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，做到人、物分流，避免交叉感染。1.4 生产任务以年产6000万支10ml藿香正气口服液为例进行生产车间工艺设计。1.5 生产方法口服液一般制备过程：浸提精制浓缩配液分装灭菌。选用正常藿香正气口服液的包装，无须花样，建设厂房与生产线，设计工艺。以处方为准。1.6 生产制度以年操作日250天为例，每日生产班次二班，每日工作8个小时，每分钟生产500瓶。联动线生产。1.7 其它根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了一下布置原则。 1.按生产工艺流程合理布置，避免人物流交叉，减少污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。第二章 生产工艺说明2.1 原料及产品介绍【处方】1、标准处方（每2050ml）苍术160g 陈皮160g 厚朴（姜制）160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 广藿香油1.6ml 紫苏叶油0.8ml2、生产处方（每1000ml）苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml。3、处方依据：中华人民共和国药典2010年版一部，1233页。【性状】本品为棕色的澄清液体；味辛、微甜。【功能与主治】解表化湿，理气和中。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；胃肠型感冒见上述证候者。【用法与用量】口服。一次5-10ml，一日2次，用时摇匀。【规格】每支装10ml【贮藏】密封。【制法】以上十味，厚朴加60乙醇加热回流1小时，取乙醇液备用；苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，滤过；茯苓加水煮沸后于80温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，滤过。合并上述各滤液，浓缩至相对密度为1.10-1.20（50），加入甘草浸膏，混匀，加入2倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液与厚朴乙醇提取液合并。回收乙醇，加入广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成1025ml，用氢氧化钠溶液调节pH值至5.8-6.2，静置，滤过灌装，灭菌，即得。2.2工艺过程概述1、口服液灌装机是专门为新型口服液易拉瓶而设计的灌装设备。该设计合理，结构简单，操作方便并设有机械式缺瓶停止灌液装置。2、灭菌采用快速冷却蒸汽高温灭菌器，缩短操作时间并能消除由于爆瓶带来的不便。2.3 工艺流程图2-1 最终灭菌口服液剂的生产工艺流程2.4 原料定额表表2-1 原料定额表（每ml）序号 原料名称 单位 纯度 消耗定额（工业品） 消耗定额（100%） 备注 1 苍术 kg 80 92 2 陈皮 kg 80 90 3 厚朴 kg 80 92 4 白芷 kg 120 91 5 茯苓 kg 120 976 大腹皮 kg 120 977 生半夏 kg 80 928 甘草浸膏 kg 10 1009 广藿香油 l 0.8 10010 紫苏叶油 l 0.4 10011 乙醇 kg 95% 160 872.5 包装材料消耗定额表2-2 包材消耗定额品 名理论用量单位损耗率（%）总损耗率（%） 生产中损耗限量损耗PVC124.813518PTP27.613518外盒万个00说明书万张00大箱个00封口签万张332.6 排出物表表2-2 排出物表序号 名称 特性和成分 单位 数量 备注 1 废水 废水 t 6 2 废渣 中药渣 t 2 3 废气 乙醇第三章 原料消耗综合表3.1 设计任务6000万支10ml藿香正气口服液，共计ml。3.2 设计基准物料计算表按表3-1和表3-2数据为准，实际的物料消耗将视产品规格的不同而有相应调整。表3-1口服液制剂生产物料计算基准表名称 单位 数量 备注年工作日 d 250日工作班次 班/d 1班工作小时 班/h 8年产量： 口服液 瓶 6000万 10ml/瓶包装规格：玻璃瓶包装：10瓶/盒 10盒/箱表3-2口服液制剂各生产过程的收率和损耗表工序收率/%损耗率/%煮沸 95 5过滤 90 10配制 99.0 1灭菌 99.9 0.1灌装 99.8 0.2封口，包装 98 2注：总收率和总耗率均以原料为准。3.3 物料衡算口服液物料计算过程，根据制法配料，每1000ml 需要苍术80g，陈皮80g，厚朴（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，广藿香油0.8ml，紫苏叶油0.4ml根据物料衡算，一套生产线，生产能力为500支/min，生产时间250天，一班制，每天生产8小时，每天为一批次，生产任务量需要：根据设备能力，每一分钟生产500支，每天生产10500608=ml因此:每批填料量是每1000ml的：/1000=2400倍例：苍术每批填料量=480080=384kg其他物料量如下：原料 每天理论每批填料量（kg或ml）苍术： 192陈皮： 192厚朴： 192白芷： 288茯苓： 288大腹皮： 288生半夏： 192甘草浸膏： 24广藿香油： 1920紫苏叶油: 960以上八味中药物料量共计：1656kg、2880ml物料计算过程如图3-1图3-1 物料衡算图第四章 能量衡算以工艺设备表为准，进行能量衡算。假设每台仪器每天工作8个小时。对工艺设备一览表中的仪器功率求和得:72.65kw。每天8个小时，72.65*8=581.2kw.h第五章 主要设备选型说明5.1 主要设备参数及特点设备机器特点机器参数LP-100理瓶机LP-100型自动理瓶机，系最新设计，采用机械曲线翻瓶，先进的过载安全装置，不用气泵、杜绝污染、操作简单方便、性能稳定、理瓶效率高、完全取代手工操作、整体自动化程度高，是集机电一体化的自动整理塑料瓶的最佳设备，完全符合GMP规范。 装量：20-100ml装量误差：1.5%旋盖合格率：98%电源：220V 50HZ功率：2.8 kw重量：约2000kgBZGX八泵灌装机操作直观方便、装量精准。变频控制、生产速度任意调整、自动计数，多种故障提示功能，自动停机功能，无瓶不灌装。生产能力：80-200瓶/分钟GLT贴标机具有自动对标、自动标签检阅、瓶子到位检测等功能，适用于圆柱型直管瓶、塑料瓶、口服液瓶及安瓿瓶的贴标。设备机器特点机器参数全自动HDXP超声波清洗机该机器是制剂生产线中主要不可缺少的设备，是清洗西林瓶的专用设备，该设备是按照医药无菌粉针，冻干及口服液体产品设计而成，该设备主要采用超声波清洗，高压水喷淋、反冲、空气吹干，无极变频调整，运行平稳。破瓶率低，能洗各种规格的瓶子，更换品种十分方便。适应范围：西林瓶2-50ml（100-800只/min）工作电压：380V 50HZ消耗功率：4KW超声波功率：2KW去离子水：350L/H压力0.3-0.4MPa注射水：300L/H压力0.3-0.4MPa压缩空气：压力0.3MPa参考尺寸：28008001850mm离子交换水处理设备离子交换水处理设备本产品适用于中小型去离子水，高纯水，超纯水处理系统。通过有机玻璃可以观察树脂运行状况。在线电导仪随时监测水质，水的回收率较高，比较节约能耗。流量立方/小时：0.5流量立方/小时：300出水电导（s/cm）：0.5-10配制：阳床-阴床-混合床SWG-40五层干燥灭菌机在国内率先采用隧道式多层往复输送结构，使物料在干燥过程中呈准动态状态，可多次翻转、移位。使物料干燥均匀得到了很大的提高，改善了长期以来中药丸剂应用微波技术干燥不均的状态.一般微波频率在300MHZ300GHZ5.2 设备选择由上述物料衡算及设备参数说明，选择结果如下：1. 口服液生产线选用吉首市中成制药机械厂生产的口服液灌装机。2. 型号：YG-10B 口服液灌装机适用于制药厂小剂量的酊水，糖灌装和轧盖工序，全机可完成理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖工序。3.全自动HDXP超声波清洗机，由济宁市亨达超生设备有限公司生产。4.制药用水设备：离子交换水处理设备，由温州市海川机械厂生产。5.灭菌干燥设备：SWG-40五层干燥灭菌机，由黑龙江迪尔制药器械有限公司生产。5.3 工艺设备一览表表5-2 工艺设备一览表序号位号设备名称型号规格外形尺寸数量/台单机重量/kg单机电量/kw1V0101灌装机YG-10B1300700140011401.52V0102输液灌1500L14003010112003.03P0103输送泵25FB-2576035035022.24M0104过滤器15V0105高位灌0.15m32008001406M0106全自动洗衣机HDXP280080018502180012.357M0107远红外杀菌洗衣机SZA420/2030501200192021600278M0108八泵灌装机BAGX285014001570213000.69M0109五层干燥灭菌机SWG-4085001100190010.5（220V）10T0110灯检工作台自制1200600800650100W/220V11L0111不干胶贴标记GLT21101120115013.012T0112包装工作台3000800800110014V0118配液灌2000L1600316011500315P0119输送泵25FB-2578635035012.216M0220过滤器117M0221理瓶机LP-10010.5518W0222液筒式洗衣机HHGX1800900245017.519M0223灌装旋盖机HHG10011.2序号位号设备名称型号规格外形尺寸数量/台单机重量/kg单机电量/kw20M0224集瓶台121M0225推瓶机J-005.522M0226贮瓶台CRD1123V0227灭菌柜MQ-3.030301850245020.5(220V)24T0228灯检工作台自制1200600800150100W/220V25M0229不干胶制动贴签机GLT2000930158011.855.4 超声波清洗机设备详述5.4.1 超声波清洗机发展史超声波清洗始于20世纪50年代初，随着技术的进步应用日益扩大。目前已广泛地用于电子电器工业、清洗半导体器件、电子管零件、印刷电路、继电器、开关和滤波器等；机械工业中用于清洗齿轮、轴承、油泵油嘴偶件、燃油过滤器、阀门及其他机械零件，大如发动机及导弹部件，小如手表零件；再如光学和医疗器械方面用于清洗各种透镜、眼镜及框、医用玻璃器皿、针管和手术器具等；此次设计的超声波清洗机主要应用于家庭中厨具和一些难洗的生活用具。该产品是一种机电产品，通过压电陶瓷材料做成的超声波换能器将超声频电振荡转变成机械振动，在液体中产生超声波振动进行清洗。利用超声波可以穿透固体物质而使整个清洗介质振动并产生空化气泡，该清洗方式对任何生活用具不存在清洗不到的死角，且清洗洁净度非常高。这种新一代时尚家电，能够使人们从繁琐的家务劳动中解脱出来。5.4.2 超声波清洗机结构组成组件构成如下：清洗槽盛放待洗工件，不锈钢制成，可安装加热及控温装置。清洗槽底部粘接超声波换能器；换能器（超声波发生器）将电能转换成机械能；电源：为换能器提供所需电能。5.4.3 超声波清洗机工作原理图1是超声波清洗的原理图，换能器将超声频电能转换成机械振动并通过清洗槽壁向盛在槽中的清洗液辐射超声波。存在于液体中的微气泡(称为空化核)在声波的作用下振动，当声压或声强达到一定值时，气泡迅速增长，然后突然闭合。在气泡闭合时，产生冲击波，在气泡周围产生10 一10 Pa的压力及局部高温，这种物理现象称为超声空化。空化所产生的巨大压力能破坏不溶性污物而使它们分散于溶液中。蒸汽型空化对污垢层的直接反复冲击，一方面破坏污物与清洗件表面的吸附，另一方面也会引起污物层的疲劳破坏而脱离。气体型气泡的振动对固体表面进行擦洗，污层一旦有缝可钻，气泡还能“钻入”裂缝作振动，使污垢脱落。由于空化作用，两种液体在界面迅速分散而乳化，当固体粒子被油污裹着而附在清洗件表面时，油被乳化，固体粒子自行脱落。超声在清洗液中传播时会产生正负交变的声压，冲击清洗件，同时由于非线形效应会产生声流和微声流，而超声空化在固体和液体界面上会产生高速的微声流，所有这些作用能够破坏污物，除去或削弱边界污层，增加搅拌、扩散作用，加速可溶性污物的溶解，强化化学清洗剂的清洗作用。图5-1 超声波清洗机原理图 由此可见，凡是液体能浸到声场存在的地方都有清洗作用，而且清洗速度快、质量高，特别适合于清洗件表面形状复杂，如空穴、狭缝等的细致清洗，易于实现清洗自动化。对一般的除油、防锈、磷化等工艺过程，在超声波作用下只需两三分钟即可完成，其速度比传统方法可提高几倍到几十倍，清洁度也达到高标准。在某些场合下可以用水剂代替有机溶剂进行清洗，或降低酸碱的浓度。对于一些有损人体健康的清洗，如清洗放射性污物可以实现遥控和自动化清洗。第六章 生产分析控制6.1 概述化验室主要负责原料及其成品，半成品的理化分析及卫生检查。6.2 分析项目原材料分析：按厂标，国标及药典标准进行分析。水质分析：对上水，纯化水进行PH值，电导率计细菌，霉菌，大肠杆菌卫生学检查。6.3质量监控6.3.1鉴别1.取本品20ml ,用石油醚（30 60） 提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低温蒸干，残渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取百秋李醇对照品，加醋酸乙酯1 ml含1 mg的溶液，再取厚朴酚对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录）试验，吸取供试品溶液10ul 、对照品溶液各5ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板上，以石油醚（6090）醋酸乙酯-甲酸（85:15:2） 为展开剂，展开，取出。晾干，喷以百分之五香草醛硫酸溶液，于100加热至厚朴酚，和厚朴酚斑点显色清晰7。供试品色谱中，在与百秋李醇对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；在与厚朴酚、和厚朴酚对照品色谱相应的位置上，想相同颜色的斑点。2.取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚(6090）10ml振摇，弃去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液510l、对照品溶液5l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%三氯化铝甲醇溶液，吹干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 检查：相对密度 应不低于1.01。 pH值 应为4.5 6.5 。 其他 应符合合剂项下有关的各项规定。含量测定: 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-异丙醇-水（36:21:36）为流动相；检测波长为294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.1mg、和厚朴酚0.05mg的溶液，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含厚朴以厚朴酚（C18H18O2）与和厚朴酚（C18H18O2）的总量计，不得少于0.30mg6.3.2 检查乙醇量：应为40%50%。装量：取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，在室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%。甲醇量：按甲醇量检查法 第二法检查，供试品液含甲醇量不得过0.05ml/ml。微生物限度： 照微生物限度检查法检查：细菌数： 100cfu/ml霉菌和酵母菌数： 100fu/ml大肠埃希菌： 每1ml不得检出其他 应符合酊剂项下有关的各项规定。6.3.3含量测定厚朴：照高效液相色谱法（附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（40 ：20 ：40）为流动相；检测波长294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备 取厚朴酚对照品、和厚朴酚对照品适量，精密称定，分别加甲醇制成每1ml含厚朴酚0.2mg、和厚朴酚0.1mg的溶液，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品5ml，加盐酸2滴，用三氯甲烷振摇提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含厚朴以厚朴酚（C18H18O2）及和厚朴酚（C18H18O2）总量计，不得少于0.58mg。陈 皮：照高效液相色谱法（附录 D）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节PH值至3.0）（20：80）为流动相；检测波长284nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于5000。对照品溶液的制备 取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含60ug的溶液，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品10ml，置25ml量瓶中，加50%乙醇适量，振摇，用50%乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含陈皮以橙皮苷（C28H34O15）计，不得少于0.18mg。第七章 第七章 车间工艺平面布置说明7.1布置说明 本工程设计是单体厂房设计。利用旧厂房为三层建筑，局部五层，为钢筋混凝土框架结构。7.2布置原则 根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了以下布置原则：1.按生产工艺流向合理布置，避免人物流交叉，减少污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。7.3车间布置 根据药品生产质量管理规范及本项目生产工艺特点，确定了一下布置原则; 1.按生产工艺流程合理布置，避免人物流交叉，减少污染。2.车间内区域划分清楚，洁净区域相对集中，使生产、管理方便。3.充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。 本车间物流门设在车间东侧，生产中使用的原料，辅料，包装材料由此进入车间，经外清处理，通过物料气闸运至个生产岗位。车间的生产成品由西北侧的物流门运送至仓库。 空调机房，动力，制水均布置在洁净区周围靠近净化区域，以便空调风管及各种管路以最短距离输送，减少投资，降低能耗。其他详见设计图纸。 整个车间工艺布局合理，区域划分清晰，人，物流向分明，没有交叉污染，符合“GMP”要求。 本工程将遵循设计方案优化，项目投资合理的原则，在充分体现企业尽量减少投资的指导思想基础上，采用先进的生产技术和装备，使车间设计符合GMP的要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。 本工程设计按照国家药品监督管理局颁发的药品生产质量管理规范，国家药品监督管理局颁发的药品包装材料，容器管理办法，以及原国家医药管理局颁发的医药工业洁净厂房设计规范进行设计。 土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，规范实用设计。 生产车间的设计按GMP要求，车间布置将洁净区集中布置，洁净度不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按生产工艺流向合理紧凑，做到人，物分流，避免交叉污染。7.3.1 周围环境 口服液制剂药厂周围的大气条件良好，另外水源要充足且清洁，从而保证制出的纯水符合药典规定标准生产厂房应远离发尘量大的交通频繁公路，烟囱和其他污染源，并位于主导风向的上风侧。洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。绿化有利于保护生态环境，改善小气候，净化空气，起滞尘、杀菌、吸收有害气体和提供氧气的作用。7.3.2 厂房 生产厂房应根据工艺要求合理布局，人、物流分开。人流与货流的方向最好相反进行布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开，以消除彼此的交叉。生产车间上下工序的连接要方便。 能热压灭菌的口服液制剂的生产按GMP要求，药液的配置、瓶子精选和干燥与冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应控制在30万级，可根据周围环境空气中含尘浓度及制剂要求，采用初、中、中或初、中、亚高或初、中、高三级洁净空调。不能热压灭菌的口服液体制剂的配置、滤过、灌封控制在10万级，可采用初、中、高三级洁净空调。其他工序为“一般生产区”，无洁净级别要求，但也要注意洁净卫生、文明生产、符合要求。有洁净度要求的洁净区域的天花板、墙壁及地面应平整光滑、无缝隙，不脱落、散发或吸附尘粒，并能耐受清洗或消毒。洁净厂房的墙壁与天花板、地面的交界处宜成弧形。控制区还应有防蚊蝇、防鼠等五防设施。7.3.3 人员要求 人员进入洁净室必须保持个人清洁卫生、不得化妆、佩戴首饰，应穿戴本区域的工作服，净化服经过空气吹淋室或气闸室进入洁净室。进入控制区域的物料，需除去外包装，如外包装脱不掉则需擦洗干净或室内包装桶，并经物料通道送入室内。7.3.4 洁净区域划分说明 国家中医药管理局颁发的中成药生产管理规范实施细则列出了口服液剂生产的工艺流程及区域划分图，对口服液剂的生产给出了一个清晰的全貌。 一般情况下药液的配置、瓶子精选、干燥于冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应控制在10万级；不能热压灭菌的口服液体制剂的配置、滤过、灌封应控制在1万级；其他工序为“一般生产区”，无洁净级别要求，但要“清洁卫生、文明生产”符合要求。第八章 车间人员表表7-1 车间人员表劳动组织岗 位定 员定 额备 注净选班组前处理2人/班500/班粉碎班组粉碎、过筛2人/班500/班投料量配料班组配料、制粒、干燥3人/班500/班整粒、总混3人/班500/批制液组压片1人/班8万瓶/班内包装班组铝塑包装2人/班8万瓶/班外包装班组印字、包装、打包12人/班800箱/班主 任管理2人工 艺管理2人质 检质量检查、检验2人统 计管理1人辅助生产锅炉、机修、卫生4人第九章 车间技术要求口服，液体制剂的配置、过滤、灌装、封口、灭菌、包装等工序，除严格按处方及工艺规程的要求外，还应注意以下要求和措施。9.1限额领料车间应按生产要求，限额领取原材料。所领取的原材料必须是合格产品，不合格原材料不得发放。进出车间的原材料必须有质监部门的合格证或检验报告单，并却包装完好，品名、批名、数量、规格等相符，有记录人、领料人和发料人签字。在运输过程中，外面加保护罩，容器需贴有配料的标志。9.2根据处方正确计量称量按规定要求称重计量，并填写称量记录。称量前，必须再次核对原辅料的品名、批号、数量、规格、生产厂家及合格证等，核对处方的计算数量，检查衡器量是否经过校正活校验。然后正确称取所需要的原辅料至于清洁容器中，做好记录并经工人符合签字。剩余的原辅料应封口贮存，并在容器外标明品名、数量、日期及使用人等，在指定地点保管。9.3置与过滤在药液配置前，要求配置工序必须有清场合格证，配料锅以及容器、管道必须清洗干净。此后，必须按处方及工艺规程和岗位技术安全操作法的要求进行。配置过程中所用的水(去离子水)必须是新鲜制取的，去离子水的贮存时间不能超过24h ，若超过24h ，必须重新处理后才能使用。如果使用了压缩空气或惰性气体，使用前也必须进行净化处理。在配置过程后，若需要加入保温则必须严格加热到规定的温度并保温至规定时间。当药液与辅料混匀后，若需要调整含量、PH值等，调整后须经重新测定和复核。药液经过含量、相对密度、PH值、防腐剂等检查复核后才能进行过滤。应注意按工艺要求合理选用无纤维脱落的材料，不能够使用石棉作为滤材。在配置和过滤中应及时、正确的做好记录，并经工人复核。滤液放在清洁的密闭容器中，及时灌封。在容器外应标明药液品种、规格、批号、生产日期、责任人等。9.4洗瓶和干燥灭菌 直行玻璃瓶等口服的液体制剂瓶应首先必须用饮用水把外壁洗刷干净，然后用饮用水冲洗内壁12次，最后用纯水冲洗至符合要求。洗净的玻璃应及时干燥灭菌，符合制剂要求。洗瓶和干燥灭菌设备应选用符合GMP标准的设备。灭菌后的玻璃应置于符合洁净度要求的控制区域冷却备用，一般应当在一天内用完。若贮存超过1d ，则需重新灭菌后使用，超过2d应重新洗涤灭菌。直行玻璃塞（与药液接触的内容）也要用饮用水洗净后用纯水漂洗。然后干燥或清毒灭菌备用。9.5灌装于封口 在药液灌装前，精滤液的含量、 色泽、纯明度等必须符合要求，执行玻璃瓶必须清洁才可使用；灌装设备、针头、管道等必须用新鲜蒸馏水冲洗干净和煮沸灭菌。此外，工作环境要清洁，符合要求。配置好的药液一般应在当班灌装、封口、如有特殊情况，必须采取有效的防污措施，可适当延长待灌时间，但不超过49h。经灌封或灌装、封口的半成品盛器内应放置生产卡片，标明品名、规格、批号、日期、灌装(封)机号及操作者工号等。 操作工人必须经常检查灌装及封口后的半成品质量，随时调整灌装(封)机器，保证装量差异及灌封等质量。9.6灭菌消毒若需灭菌的成本，从灌封至灭菌时间应控制在12h以内。在灭菌时应及时记录灭菌的温度、压力和时间，在有条件情况下，在灭菌柜上安装温度、时间等自动检测设备，并和操作人员的记录相对照。灭菌后必须真空检漏，真空度应达到规定要求。对已灭菌和未灭菌产品，可采用生物指示剂、热敏指示剂及挂牌等有效方法与措施，防止漏灭。灭菌后必须逐柜取样，按柜编号作生物学检查。灭菌设备宜选用双扉式灭菌柜，并对灭菌柜内温度均一性、重复性等定期做可靠性验证，对温度、压力等检测设备定期验证。9.7灯检和印包对直行玻璃瓶等瓶装的口服液体制剂原则上都需要进行登灯检，以便发现异物并去除有各种异物的瓶子及瓶子破碎等。每批灯检结束，必须做好清场工作，被剔除品应标明品名、规格、批号，置于清洁容器中交给专人负责处理。经过检查后的半成品应注明称、规格、批号及检查者的姓名等，并由专人抽查，不符合要求者必须要返工重检。经过灯检和车间检验合格的半成品要印字或贴签。操作前，应当对半成品应注明名称、规格、数量和所领用的标签及包装材料是否相符进行核对。在包装过程中应随时抽查印字贴及包装质量。印字应清晰，标签应当贴正、贴牢固；包装应当符合要求。包装结束后，应当准确统计标签的领用数和实用数，对破损和剩余标签应及时做销毁处理，并做好记录。包装成品经厂检验室检验合格后及时移送成品库。 第十章 安全卫生与环境保护10.1 设计依据 1、国务院环境保护委员会等部门关于颁布建设项目环境保护设计规定的通知（87）过环字第002号。 2、该项目环境影响报告书及吉林市环保局关于该报告书的批复文件。 3、有关环境保护的法令、法规、标准等。 4、建设单位及各专业提供的技术条件。10.2 主要污染及主要污染物1、污水2、噪音本项目主要生产设备单机工作噪音强度均较低，相对噪音强度较高的设备主要有真空泵和水泵。表101 噪音强度序号噪声源名称工作情况连续 断续 瞬时声压级d(B)A排放地点1水泵86泵间2真空泵810生产车间3、废渣本项目固体废弃物主要是生活垃圾和工业垃圾。4、废气生产过程中产生醋酸废气，需要处理后排放