妊娠的生物化学检验PPT课件

BriefContents,第一节妊娠的生物化学特征第二节正常及异常妊娠的生物化学检验第三节孕妇与胎儿的健康评价第四节妊娠与相关疾病的生物化学检验第五节新生儿代谢特点与新生儿筛查,MajorObjectives,了解妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠与相关疾病的生物化学检验。熟悉正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；新生儿代谢特点。掌握正常和异常妊娠的生物化学检验；胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。重点母体血清及尿液hCG的检测；胎儿肺成熟度评价实验。难点胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。,第一节妊娠及其生物化学特征,子宫变化最大；卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变化,乳房也有明显；母体产生大量激素；,（一）胚胎和胎儿发育妊娠（pregnancy）:胚胎(embryo)和胎儿(fetus)在母体内发育成长的过程。卵子受精（fertilization）:妊娠的开始胎儿及其附属物自母体排出：妊娠终止,一、妊娠,正常妊娠持续约40周：末次月经（LMP）：月经第一天三个阶段：每段三个月，略长于13周1.早期妊娠：从LMP第一天起至满13周。,2.中期妊娠：13至满26周。胎儿生长迅速，许多重要器官开始成熟。3.晚期妊娠：2640周。胎儿器官完全成熟的时期。预产期(EDC)：胎儿的预计出生日期正常分娩发生于3742周内。,卵子从卵巢排出输卵管伞部的捡拾作用输卵管收缩迅速送至壶腹部受精卵(孕卵)进入宫腔约34天的细胞反复分裂(卵裂)输卵管子宫端(桑椹胚)宫腔(继续分裂),体积增大(称为囊胚),.,#,（一）胚胎和胎儿的发育,.,#,（二）胎盘（placenta）,是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。,1.胎盘发育妊娠67周时开始形成，3个月时完全形成，45个月发育基本结束。妊娠开始8周的孕体称胚胎9周起称胎儿,2.胎盘的功能胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官。,3.胎盘激素蛋白类激素：hCG胎盘催乳素（placentallactogen,PL）类固醇激素（steroidshormone）：孕酮、雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）,（1）蛋白类激素绒毛膜促性腺激素（hCG）：糖蛋白、含、亚基，以1112个-S-S-互联而成。亚基92个氨基酸残基，亚基145个氨基酸残基亚基具有特异性；hCG、FSH、LH、TSH的亚基高度同源。产生部位：合体滋养层细胞,分泌：自末次月经第一天算起约40天hCG迅速增加，孕810周达高峰，12周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约产后56天转阴性。清除：经肝脏和肾脏清除，首次晨尿标本和血清中的hCG浓度有可比性。生物活性：妊娠早期维持黄体继续发育，利于妊娠的继续。,表17-1妊娠期血清hCG浓度变化,妊娠期（周）受精后距末次月经hCG(U/L)24510035200300461000080000512714900005000001324152650008000026382740300015000,人类胎盘催乳素（HPL）：多肽类激素，含191个氨基酸残基产生部位：合体滋养层细胞分泌动态：受孕后3周即可在绒毛内测出，孕58周用RIA在母血内测出hPL；随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期。母血中hPL浓度与胎盘大小成正比。,生物活性:促进乳腺发育，为产后泌乳作准备；参与代谢：FFA增加；抑制母体细胞摄取葡萄糖；促进蛋白质合成。,PL测定的临床意义：诊断滋养层细胞疾病，葡萄胎患者血中PL值较正常妊娠低，但hCG反而增高，hCG/PL比值比正常妊娠高100倍。早孕时连续测定PL，可预测先兆流产，此时PL值偏低或呈下降趋势。妊娠35周后血浆PL低于4.0g/ml提示先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息。,孕酮和雌激素维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、充足血供并为分娩做准备。孕酮由胎盘利用母体的Ch合成，从妊娠36天起胎盘即能生产足够孕酮，到37孕周达最高峰，一直保持到临产前才稍降。,（2）胎盘分泌的类固醇激素:,胎盘缺乏17-羟化酶，因此所有雌激素都从中间产物17-羟孕酮合成。硫酸脱氢表雄酮(DHEA)16-OH-DHEAS,胎盘雌激素的前体,孕酮,17-羟孕酮,DHEA,胆固醇,孕烯醇酮,17-羟孕雌醇酮,T、E1E2,17-羟化酶缺陷阻断步骤,胎盘雌激素合成示意图,17-羟化酶缺陷阻断步骤,*衡量胎盘功能的生化指标：血E3和24小时尿E3血E3常用，反映瞬间的变化，敏感性高，快速测定方法：放射免疫法，化学发光法等15g/L正常值2.0，诊断符合率达97%98%DSPC5mg/L糖尿病孕妇：L/S3DSPC10mg/LPG在丙酮沉淀部分所占比例3PG2.0mol/L上述指标均不用于提示肺不成熟。,自学：（5）泡沫稳定性指数（6）荧光偏振法（FPA）（7）薄层小体计数,（二）胎儿先天性缺陷常用筛查指标,（一）常见胎儿先天性缺陷,（1）神经管缺陷（2）Down综合征（3）18-三体综合症,（二）胎儿先天缺陷常用筛查指标*1.母体血清、羊水AFP测定8595开放神经管畸形脑脊液AFP直接进入羊水，达10倍以上食管闭锁而不能吞咽羊水将AFP消化，或先天性肾病及脐疝等都可使羊水中AFP,2.母体血清hCG筛查Down综合征和18三体综合征3.母体血清游离E3预报胎儿患Down综合征的风险注意：上述指标仅为早期的筛查或风险评估指标，不作为确诊指标。,第四节妊娠与相关疾病的生物化学检验,(一)妊娠期高血压综合征(PlH):妊高征妊娠特有的疾病，病因无定论可能病因：诱发因素(紧张、年龄、肥胖、高血压家族史及其他妊娠合并症)子宫张力过高造成子宫胎盘缺血RAS系统紊乱等内皮素增高造成全身下动脉痉挛微量元素缺乏,表现：妊娠20周后出现水肿、高血压和蛋白尿，严重者有头痛、头昏、眼花等自觉症状，甚至出现抽搐及昏迷分型：轻、中、重（先兆子痫和子痫）特征：血压160/110mmHg、自觉症状严重的蛋白尿伴水肿先兆子痫先兆子痫+抽搐+昏迷子痫,生化检测：血液粘度高，血浆黏度比值1.6，FDP，为正常女性的5倍30倍血浆AT-血浆纤维连结蛋白4g/L，94%发展为先兆子痫尿蛋白300mg/24h，尿Ca/Cr降低。其他：全身小血管痉挛；ALT、AST升高，清蛋白缺乏,A/G倒置，血肌酐、尿素氮、尿酸升高,.,#,临床特征：溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少。5%病人发生黄疸，LDH浓度急剧升高，AST和ALT达正常上限的2倍10倍。,（三）妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP),ICP是妊娠中、晚期特有的并发症。临床特征：皮肤瘙痒、黄疸。主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。,（二）HELLP综合症,.,#,生物化学检验（1）血清胆汁酸测定血清胆汁酸升高是ICP最主要的特异性实验室证据，测定母血胆汁酸是早期诊断ICP最敏感的方法，对判断病情严重程度和即使监护、处理均有参考价值。（2）肝功能测定,二、妊娠合并内科疾病(自学),第五节新生儿代谢特点与新生儿筛查,一、新生儿代谢特点（一）胆红素代谢的特点1.胆红素产生增多2.胆红素与清蛋白联结运送的能力不足3.肝细胞摄取未结合胆红素的能力差4.肝脏系统发育不成熟5.肠肝循环增加,.,#,（二）对蛋白质、脂肪、糖的消化特点,（三）体液电解质代谢特点1.初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。2.新生儿对钠的耐受限度较窄。3.新生儿出生后10天内血钾水平较高，一般不需要补充。4.新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故易发生代谢性酸中毒。,.,#,二、新生儿筛查,新生儿筛查(neonatalscreening)是指医疗保健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育，导致儿童智能障碍的一些先天性、遗传性疾病进行群体筛检，从而使患儿在临床上未出现疾病表现，而其体内生化、激素水平已有明显变化时就作出早期诊断，结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服务。,*项目：（一）先天性甲状腺功能减退症（CH)（二）苯丙酮尿症（三）半乳糖血症（四）新生儿黄疸（五）葡萄糖-磷酸脱氢酶缺乏症（六）先天性肾上腺皮质增生症,二、新生儿筛查,新生儿疾病筛查-血片采集步骤1.按摩或热敷新生儿足跟，用75%酒精消毒皮肤;使用一次性采血针刺足跟内或外侧，深度小于3毫米，用干棉球拭去第一滴血，取第二滴血；2.将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血自然渗透至滤纸背面，至少采集三个血斑；3.将血片置于清洁空气中，避免阳光直射，自然晾干呈深褐色，并登记造册；4.将检查合格的滤纸干血片，置于塑料袋内，保存在28冰箱中；在规定时间内将滤纸干血片递送至新生儿疾病筛查实验室检测机构。,新生儿疾病筛查-采血工作质量要求1.采血滤纸应与试剂盒标准、质控血片用滤纸一致。采血针必须一人一针。2.采血时间为出生72小时后，7天之内，并充分哺乳；对于各种原因（早产儿，低体重儿，提前出院者等）没有采血者，最迟不宜超过出生后二十天。3.合格滤纸干血片应为：（1）每个血斑直径大于8毫米。（2）血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致。（3）血斑无污染。4.滤纸干血片应在采集后5个工作日内递送，3天内必须到达筛查检测机构。5.有完整的采血卡片及结果登记册。,新生儿疾病筛查-检测方法采用国家推荐的实验方法和批准的标准试剂盒。对于2次实验结果均大于阳性切值的，需追踪确诊。（一）苯丙酮尿症1.血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析：可采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪（HPLC）、串联质谱分析技术、荧光法等测定血苯丙氨酸。2.尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验：检查尿液中-酮酸。3.DNA分析：联合应用PCR-ASO、PCR-STR、PCR-SSCP3种方法进行PKU诊断，诊断率为90%。,（二）先天性甲状腺功能减退症1.血浆T4、T3或游离T4、T3和TSH；2.TSH浓度的阳性切值根据实验室及试剂盒而定，一般为10IU/ml20IU/ml间；3.推荐方法:酶联免疫吸附法（ELISA）、酶免疫荧光分析法（EFIA）和时间分辨免疫荧光分析法（Tr-FIA）。4.CK-MM同工酶显著升高，血糖减低，血浆胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白多升高，基础代谢降低。,.,#,（三）半乳糖血症半乳糖血症（galactosemia）是一种由于半乳糖代谢过程中某些酶缺乏致血中半乳糖堆积、利用障碍，而引起临床一系列症状的常染色体隐性遗传病。半乳糖血症的临床表现多样化，新生儿出生时可表现正常，2天3天喂奶后出现呕吐、黄疸、腹泻、肝重大、嗜睡、溶血、体重下降等。,.,