第十五免疫耐受PPT课件

-,1,概述,Ag,T/B细胞,活化,正应答,特异性无应答,1.免疫耐受概念对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受。耐受原(toleragen):诱导免疫耐受形成的抗原。,耐受原,负应答,-,2,免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别,对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。,外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。,免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。,-,3,2.免疫耐受的特点,抗原特异性：仅对特定的抗原耐受，但对其它抗原仍正常应答；自身耐受。诱导性：所有的免疫耐受均为抗原诱导。,-,4,3.免疫耐受的分类,(1)根据抗原的不同分类,(2)根据形成部位的不同分类,自身耐受（selftolerance）：对自身成分耐受诱导性耐受（inducedtolerance）：对非己异物耐受，需特定条件诱导,中枢耐受（centraltolerance）外周耐受（peripheraltolerance）,-,5,第一节免疫耐受的形成,胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受维持终生-胚胎期嵌合体形成-在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受-有条件,-,6,一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受,Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受,-,7,A,B,皮肤移植ABBA无排斥红细胞嵌合体,1.胚胎期接触抗原所致的耐受,个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。,Owen于1945年观察到异卵双胎小牛中免疫耐受现象,-,8,8,2.在新生期人工诱导的免疫耐受,Medawar观察人工诱导免疫耐受,H-2k,H-2a,H-2d,-,9,1.抗原剂量,二、后天接触抗原导致的免疫耐受,（一）抗原因素,-,10,特异性T、B细胞激活不足,应答细胞凋亡或形成Ts,（1）低带耐受与高带耐受,-,11,（2）T细胞耐受与B细胞耐受,-,12,-,13,2.抗原类型及剂型可溶、单体不易被APC摄取、处理3.抗原免疫途径口服粘膜免疫，全身耐受(耐受分离)4.抗原持续存在无共刺激信号T细胞活化后凋亡5.抗原表位特点有些决定基（耐受原表位）易诱导耐受鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）Treg,；静脉注射,-,14,1.年龄及发育阶段胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。2.生理状态免疫抑制状态易诱导耐受-可延长移植物存活。3.遗传背景一些个体对乙肝疫苗不产生抗体。,（二）机体因素,-,15,第二节免疫耐受机制,中枢耐受(centraltolerance)：在胚胎期及出生后T、B细胞在中枢免疫器官发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance)：成熟的T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答，而显示免疫耐受。,-,16,一、中枢耐受,部位：发生于中枢免疫器官包括：T细胞中枢耐受B细胞中枢耐受机制：胸腺和骨髓内的阴性选择,-,17,（一）T细胞中枢耐受的建立克隆清除（clonaldeletion）,-,18,1.克隆清除,发生部位：骨髓未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上的自身抗原,（二）B细胞中枢耐受的建立,-,19,2.克隆无能（Clonalanergy）,发生部位：骨髓未成熟B细胞以高亲和力结合可溶性自身抗原，产生胞内抑制信号，抑制B细胞发育。,-,20,二、外周耐受,部位：发生于外周免疫器官。自身抗原：组织特异性抗原机制：1.克隆清除(clonaldeletion)2.免疫忽视(immuneignore)3.克隆失能(clonalanergy)4.免疫调节细胞(immunoregulationcells)的作用5.免疫豁免部位(immunologicallyprivilegedsites)的抗原在生理条件下不引起免疫应答,-,21,（二）免疫忽视,TCR对组织特异性抗原的亲和力低或抗原浓度低，自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存，而在正常情况下不引起自身免疫病的发生，也不导致耐受的现象。（缺乏第一、二信号）,（一）克隆清除,TCR（自身反应性T细胞）对组织特异性自身抗原的亲和力高，且自身抗原浓度高，经APC提呈，但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少，致此类T细胞发生凋亡，克隆清除。（缺乏第二信号）,-,22,自身反应性T细胞,相应的组织特异性抗原,无免疫应答无克隆清除无克隆无能,Toolow,免疫忽视,-,23,自身反应性T细胞,相应的组织特异性抗原,Enough（改变）,T细胞应答,-,24,（三）克隆失能,如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞（iDC）低表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态。（结局：清除或应答）,（四）免疫调节细胞的作用,-CD4+CD25+Treg细胞：细胞-细胞直接接触、分泌IL-10、TGF-调节性B细胞、DC、髓源性抑制细胞（MDSC）,-,25,（五）免疫豁免部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答,如脑、眼前房、睾丸、胎盘,生理屏障免疫偏离-促进Th2型反应，抑