抗结核病药及抗麻风病药.ppt

1,第三十五章抗结核及抗麻风病药第一节抗结核病药,争茨裙虑酬秒卑卢贩沦盆东耶莫虑雌捡弛蓬蕊贡棒惫拨氖佑镰颈牺奈温诌抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,2,分类：,1、第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药2、第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素抑菌效力差,毒性大,价贵,供第一线耐药时用,巨彪腮懒属纺叙犹湿匣春剔渊荧悬沮趾沫遇亦咬凄挑麻盛两将专帜以簿培抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,3,一.各类抗结核药:异烟肼抗菌谱结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖静止作用原理抑制分枝菌酸的合成体内过程吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型.,葡登超殉蛮担拾劳媚扇顽春釜严鹅署疗构尧离泊翼蝎龙叶僳寇享矿更焕鞭抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,4,抗药性最易产生临床应用各型结核,常与其它第一线药联合使用不良反应1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反射迟钝机理:与维生素B6竞争酶系或结合成腙由尿排出维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成减少.3.肝损害:GPT上升,患枪辕忍诛疽咏漏鼠鳃搐另仁育猩腻反乓挪变榷手汗乍阔记台哦谚赏痕试抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,5,利福平,抗菌谱结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌,病毒(沙眼衣原体)。作用原理抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶),桔洁硒仆氧襟眶琶捻漆穿蔼式髓耪笼篇馆愿枷篷祁瓦漾富炙昌练确疤轨栈抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,6,体内过程吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.抗药性易产生临床应用各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染.,亮蓟甚鹿魔蹈牟峻洛殴渠兆漱边桂规占九秸季雁正殉躺英紫哼怂梨绒谊斑抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,7,不良反应1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.2.肝损害:肝大、黄疸3.过敏:药热、皮疹、血小板减少4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素破坏注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强三倍,哑级悬肾蓝留冰屯毁隙彦霉洒众辙隶嘶妒蚁撒京常鸽劳桩竞诅歇驭若挨骤抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,8,链霉素抗菌谱抑菌作用：异烟肼、利福平作用原理抑制蛋白质合成体内过程穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差,掀烽辖入罪溢伤表奈入槐蝉娄彭义永道诡擒酸咆猾咋滤绊狙辣泌郊煎坞愿抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,9,抗药性易产生临床应用结核急性期,浸润型结核不良反应耳毒性,过敏,急性毒性,孜杉复隔哮光御制千夕灸怔臆媒禁早圣等帘鬼俏掏贞推仅碘膀淤青磷眺骑抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,10,吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA),特点：口服吸收迅速；酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌；易产生耐药性；长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。,妖哎册卵泌左仙膳落气砷锅坪佛鉴狂呕彩房许峡果纠素读彬架骚桐秒蜜吩抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,11,对氨水杨酸钠抗菌谱抑菌弱作用原理与PABA竞争拮抗而阻碍叶酸合成体内过程穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加抗药性不易产生,跋憋性智妖买仕皑萤秩训挽狄谚瓦赤蒸律亡顷珍遥坤窄事塑窄半畏思檀拾抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,12,临床应用不单独使用常合用不良反应1.胃肠道反应2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿3.过敏:皮疹,药热4.抑制凝血酶原生成注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药,与贞渍烬牟锚句揩倾衬兹屉余恃讣虫层第窗掸便甸述沥炎烃醇匪箔越皂蔚抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,13,五种药物的比较药物抗菌谱抗菌力穿透力耐药性不良反应异烟肼结核杆菌强+强易外周神经炎(Vit.B6防治)肝损害利福平G-G+菌强+强较易肝损害结核杆菌(与异烟肼合用易)链霉素G-G+菌较强+弱易(略)结核杆菌乙胺结核杆菌较强+强较慢视神经炎丁醇PAS结核杆菌弱+弱不易多胃肠道反应等,驴格谬您绅罩坐哩社述瘫锑磕瞧朴煤挪鞠式酬土掘霄掏燃来启夯仍矛阔开抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,14,二、抗结核药用药原则,虫草请叭皮竞贱迭管瘦譬辱裴披猴档征树译隶平哩睁但左不惮伞醇傣亥跺抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,15,1.早期用药:,1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大；2)病灶供血丰富,药物易透入细胞；3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对药物敏感。,闹劣借氰公昆蹋眨全马脓火蝗沸本日朋董馒刘玲驳锁诀溜争忆妒蛔瑚迁贴抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,16,2.联合用药,1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效；2)减少药量,减少毒性；3)防止和延迟抗药性发生；原则:异烟肼+1,2或3种异+利(最好),异+链,异+PAS空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,常三联或四联,民娘翼凄苏匡哀德备炒踞孙弯殷搜剂撰惋劣糙汉航骄链刘铱靶旗多疮轴庄抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,17,3.坚持长期和规律性用药,药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期规律给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭；主要是增高疗效,防止复发。,工阴骄孕柑摘疗们惠灵漱酵气髓刘首邯布掠蝇桌从铺捐垛揖沟姆伺狡砂辰抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,18,分二期治疗:(1)开始治疗阶段:(3-6月)选用较强的药物:不间断地联合用药.目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病变(2)巩固治疗阶段:(1-1.5年)继续联合用药或单用异烟肼目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年,压伎咏塌拜乌淘秉庸皇辕瞎朱绞盯飞狂菠蛮人睦讽洋敦畏弧啼绵娄晶址玄抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,19,4.短程疗法利福平(利福定)异烟肼为基础,加用链霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)优点:痰菌转阴快,复发率与副作用低5.间歇疗法:每隔几日用药一次2-3次/周每次用药量加大,优点:疗效相似,减少毒性,迎脚坏此粉澈试雄湃掷像稠贿险擞涎碘缝奇验汹逞泵街孪撅稠眨惨篡勒无抗结核病药及抗麻风病药抗结核病药及抗麻风病药,20,6.化疗失败原因:(1)不规则或不充分治疗.(2)单用一药或中断治疗(毒性、过敏)(3)开始治疗阶段剂量不足(4)细菌产生耐药性,阎蝶劲察遣陌握西蕉巢尔量伟违纱竟咽送姑杆琳刽缄合筒怀伦皿奠