环境污染物的生物转运和生物转化生物转化PPT课件

-,1,生物转化的主要器官和细胞,肝外代谢过程,-,2,3.4.1生物转化的反应类型,生物转化,氧化,还原,水解,结合,第相反应,第相反应,外源化学物,排出体外,-,3,(一)氧化反应,参与氧化反应的主要酶系,-,4,醛脱氢酶,醇脱氢酶,胺氧化酶,氧化反应,微粒体混合功能氧化酶黄素单加氧酶,非微粒体混合功能氧化酶,脂肪族羟化,芳香族羟化,环氧化反应,S-氧化反应,O-脱烷基反应,S-脱烷基反应,N-羟化反应,金属脱烷基反应,氧化脱卤反应,N-脱烷基反应,脱硫反应,(一)氧化反应,-,5,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,RH+NADPH+H+O2ROH+H2O+NADP+底物还原型辅酶氧化产物,MFOS,微粒体混合功能氧化酶系(microsomalmixedfunctionoxidasesystem,MFOS)特异性低主要存在与肝脏内质网中,-,6,脂肪族化合物侧链（R）末端倒数第一个或第二个碳原子发生氧化，形成羟基。,有机磷杀虫剂八甲磷经此反应生成羟甲基八甲磷，毒性增强,（1）脂肪族羟化,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,-,7,(2）芳香族羟化芳香环上的氢被氧化形成-OH。,（3）环氧化反应,多环芳烃形成的环氧化物可与生物大分子共价结合，诱发突变或癌变,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,-,8,（4）N-脱烷基反应,胺类化合物氨基N上的烷基被氧化脱去一个烷基，形成醛类或酮类,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,二甲基亚硝胺在N-脱烷基后可形成自由基CH3+,使细胞核内核酸分子上的鸟嘌呤甲基化，诱发癌变或突变,-,9,（5）O-脱烷基和S-脱烷基反应,ROCH3,O,ROCH2OH,ROH+HCHO,RSCH3,O,RSCH2OH,RSH+HCHO,（6）脱氨基反应,RCH2NH2,O,RCHO+NH3,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,-,10,（7）N-羟化反应,苯胺N-羟基苯胺,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,-,11,（8）烷基金属脱烷基反应,（9）S-氧化反应,RSR,O,RSOR,RSO2R,硫醚亚砜砜,O,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,-,12,（10）脱硫反应,1.微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,-,13,2.非微粒体酶催化的氧化反应,主要催化具有醇、醛、酮功能基团的外源化学物的氧化反应。主要包括醇脱氢酶、醛脱氢酶及胺氧化酶类。主要存在于肝细胞线粒体和胞液中存在，也存在于消化道,肺、肾。,醇类醛类,（1）醇脱氢酶,-,14,（2）醛脱氢酶,（3）胺氧化酶,2.非微粒体酶催化的氧化反应,-,15,3.前列腺素生物合成过程中的共氧化作用,在机体内花生四烯酸经氧化作用形成前列腺素。在此过程中，某些外源化学物可同时被氧化，即共氧化作用。,花生四烯酸,环加氧酶,前列腺素G2(PGG2),过氧化物酶,前列腺素H2,(共氧化反应),-,16,（二）还原反应,发生还原反应的条件：还原性化学物或代谢物在组织细胞内积聚,形成局部还原环境。在细胞色素P450单加氧酶系催化的氧化反应中，也有电子的转移，一些外源化学物可接受电子被还原。氧化还原反应中的可逆反应。,肠道厌氧环境,发生还原反应的可能性较大,-,17,还原反应类型,含卤素基团还原反应,羰基还原反应,含氮基团还原反应,（二）还原反应,-,18,1.羰基还原反应,醛类和酮类可分别还原成伯醇和仲醇。,酮仲醇,（二）还原反应,-,19,2.含氮基团还原反应,（1）硝基还原反应,硝基苯亚硝基苯苯羟胺苯胺,（2）偶氮还原反应磺胺类药物,偶氮色素（3）N氧化物还原,（二）还原反应,-,20,3.含硫基团还原反应,二硫化物、亚砜化合物等可在体内被还原。杀虫剂三硫磷可被氧化形成三硫磷亚砜，在一定条件下可被还原成三硫磷。,三硫磷亚砜三硫磷,（二）还原反应,-,21,4.含卤素基团还原反应,NADPH细胞色素P450还原酶,CCl4+NADPH,CCl3+NADP+HCl,5.无机化合物还原,如五价砷化合物可在体内还原为毒性作用更强的三价砷化合物。,（二）还原反应,-,22,（三）水解反应,在水解酶的催化下，化学物与水发生化学反应，引起化学物分解的反应。分布：血浆、肝、肾、肠粘膜、肌肉和神经组织,-,23,1.酯类水解反应,酯酶,水解反应是许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式，例如；敌敌畏、对硫磷（或对氧磷）及马拉硫磷等水解后毒性降低和消失。,酯类在酯酶的催化下发生水解反应生成相应的酸和醇,（三）水解反应,-,24,2.酰胺类水解反应,酰胺是羧酸中羧基的OH被胺基置换而形成的产物，通式为RNH2，其中胺基中的H也可被R或R所取代。酰胺酶类催化此类反应。,酰胺酶,杀虫剂乐果可通过此水解反应降解和解毒。反应停在人体内的水解产物主要为邻苯二甲酰亚胺,与致畸作用有关,（三）水解反应,-,25,反应停事件,1956年进入市场,1962年撤药30多个国家和地区共报告了海豹胎1万余例西德：至少6000例畸胎英国：5500个这样的畸胎，日本：1000余例台湾省:至少有69例畸胎出生。,-,26,3.水解脱卤反应,DDT在生物转化过程中形成DDE是典型的水解脱卤反应。DDT脱氯化氢酶可催化DDT转化为DDE。在此催化过程中需要谷胱甘肽的存在，以维持该酶的结构。人体吸收的DDT约60%可经此反应转化为DDE。DDE的毒性远较DDT为低，且DDE可继续转化为易于排泄的代谢物。,（三）水解反应,-,27,4.环氧化物的水化反应,含有不饱和的双键或三键化合物在相应的酶和催化剂作用下，与水分子化合的反应，又称水化反应。H2CCH2+H2OCH3CH2OH,芳烃类和脂肪族烃类化合物经氧化作用形成的环氧化物，在环氧化物水化酶的催化下通过水化反应可形成相应的二氢二醇化合物。,（三）水解反应,水化反应对于致癌物活化过程有重要意义,-,28,（四）结合反应,进入体内的外源化学物在代谢过程中与某些其他内源性化学物或基团发生的生物合成反应。外源化学物可直接发生结合反应，也可经第一相反应后再发生结合反应（第二相反应）。大多数外源化学物及其代谢产物均需经过结合反应，再排出体外。,结合物conjugate,-,29,结合反应类型,葡糖醛酸结合,甲基结合,氨基酸结合,乙酰结合,谷胱甘肽结合,硫酸结合,（四）结合反应,-,30,1.与葡糖醛酸结合反应,苯基-葡糖醛酸苷尿苷二磷酸,葡糖醛酸基转移酶,（四）结合反应,-,31,2硫酸结合,内源性硫酸来自含硫氨基酸的代谢产物，但必须先经三磷酸腺苷(ATP)活化，成为3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸(PAPS)。进一步通过磺基转移酶的催化，与醇类、酚类或胺类结合为硫酸酯。,硫酸化酶SO4+ATP5-磷酰硫酸腺苷（APS）+焦磷酸（PPi）,（四）结合反应,-,32,3谷胱甘肽结合,（四）结合反应,-,33,4乙酰结合,5.氨基酸结合,含有羧基（COOH）的外源化学物如有机酸可与氨基酸结合，反应的本质是肽式结合，以甘氨酸多见。,（四）结合反应,-,34,（四）结合反应,-,35,6.甲基结合,各种酚类（特别是多羟基酚）、硫醇类、胺类及氮杂环化合物（如吡啶、喹啉、异吡唑等）在体内可与甲基结合。甲基主要由S-腺苷蛋氨酸提供，其次可由N5-甲基四氢叶酸衍生物和维生素B12（甲基类咕啉）衍生物提供。蛋氨酸的甲基经ATP活化，成为S-腺苷甲硫氨酸，再经甲基转移酶催化，发生甲基化反应。,（四）结合反应,-,36,二、影响生物转化的因素,（一）物种差异和个体差异1种属差异代谢酶的种类代谢酶的活力不同2个体差异遗传背景,（二）饮食营养状况（三）年龄、性别等生理因素,1.年龄2.性别3.激素4.昼夜节律,-,37,（四）代谢饱和状