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文档简介

第8章抗寄生虫药,第四十六章抗寄生虫药,一、抗疟药,(一)疟原虫的生活史及疟疾发病机制不同疟原虫的人体内无性生殖阶段的各期蚊体内的有性生殖阶段。,1人体内的无性繁殖阶段(1)原发性红细胞外期:此期无临床症状,约1014天。(2)红细胞内期:疟原虫的裂殖体从肝脏进入血液,侵入红细胞,经滋养体发育成裂殖体,破坏红细胞,产生临床症状。不同疟原虫无性生殖周期不同。(3)继发性红细胞外期:在红细胞内期的同时,疟原虫仍在肝脏内生长发育,是间日疟复发的根源。,一、抗疟药,2雌性按蚊体内的有性生殖阶段、配子体合子子孢子这一阶段是感染人类的直接传染源。,一、抗疟药,1,2,3,4,(二)抗疟药的分类各类抗疟药对疟原虫生活史的作用环节及在疟疾防治中的应用。,一、抗疟药,1主要用于控制症状的抗疟药通过杀灭红细胞内期的裂殖体,中断疟原虫的无性生殖周期,发挥控制症状发作和症状抑制性预防作用。本类药物有氯喹、奎宁、青蒿素等。,一、抗疟药,2主要用于控制复发和传播的抗疟药通过杀灭间日疟继发性红细胞外期的子孢子及各种疟原虫的配子体,控制疟疾的复发个传播。本类药物有伯氨喹等。,一、抗疟药,3主要用于病因性预防的抗疟药通过杀灭原发性红细胞外期的疟原虫,发挥病因性预防作用。本类药物有乙胺嘧啶、磺胺类药物等。,一、抗疟药,(三)常用抗疟药1主要用于控制症状的抗疟药氯喹,奎宁,青蒿素及其衍生物2主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹3主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶,一、抗疟药,1主要用于控制症状的抗疟药氯喹药理作用(1)抗疟疾作用:杀灭红细胞内期的裂殖体。起效快,作用时间长。疟原虫易对氯喹产生耐药性。(2)抗肠道外阿米巴病的作用:可杀灭阿米巴滋养体,且因在肝脏浓度高,可用于治疗阿米巴肝脓肿。(3)免疫抑制作用:大剂量氯喹可抑制免疫反应。,一、抗疟药,临床应用(1)治疗疟疾:控制良性疟、恶性疟的发作,还可用于疫区的症状性预防。(2)治疗阿米巴肝病:阿米巴肝炎和阿米巴肝脓肿。(3)免疫抑制治疗:偶尔用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。,一、抗疟药,不良反应用于治疗疟疾时,不良反应较少,常见的有头晕、胃肠道反应、耳鸣、皮肤瘙痒等;但是,长期大剂量应用可引起角膜浸润、视力障碍等不良反应。少数特异质病人可发生溶血性贫血。因有致畸作用,孕妇禁用。,一、抗疟药,奎宁抗疟疾作用和临床应用杀灭红细胞内期的裂殖体,控制症状。由于毒性大,仅用于治疗耐氯喹和多种药物耐药的恶性疟,尤其是脑型疟。,一、抗疟药,不良反应(1)金鸡纳反应:表现为耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力和听力减退等。(2)心血管反应:剂量过大或静脉注射过快,可引起严重低血压和心律失常。(3)特异质反应:特异体质病人可发生急性溶血反应。(4)其他:可引起低血糖及子宫兴奋。,一、抗疟药,青蒿素抗疟疾作用和临床应用治疗耐氯喹的恶性疟,也可治疗良性疟疾。不良反应较少,可有胃肠道反应或血清转氨酶活性增高。,一、抗疟药,青蒿素衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯分别是青蒿素的脂溶性和水溶性衍生物,两药的抗疟疾作用和临床应用与青蒿素相同,作用强于青蒿素,近期复发率较低(8%)。双氢青蒿素治疗的有效率高(100%),复发率低(2%),不良反应少。,一、抗疟药,2主要用于控制复发和传播的药物伯氨喹抗疟疾作用和临床应用杀灭间日疟继发性红细胞外期子孢子,与红细胞内期抗疟药合用能根治良性疟。还能杀灭各种配子体,阻止各型疟疾的传播。对红细胞内期无效,不能用于控制临床症状。,一、抗疟药,不良反应治疗量时不良反应较少,特异体质病人可引起急性溶血性贫血;大剂量有较重的不良反应,并可引起高铁血红蛋白血症。,一、抗疟药,3主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶抗疟疾作用和临床应用乙胺嘧啶是二氢叶酸还原酶抑制剂,可阻断疟原虫二氢叶酸转化为四氢叶酸,阻碍核酸合成,从而抑制疟原虫繁殖。杀灭各种疟原虫原发性红细胞外期子孢子,抑制子孢子发育成裂殖体,可作为病因性预防。作用持久,服药1次,可维持1周以上。,一、抗疟药,不良反应长期大剂量应用可引起巨细胞性贫血,及时停药或用甲酰四氢叶酸治疗,可恢复。过量可造成急性中毒,严重肝肾功能损害者慎用,孕妇禁用。,一、抗疟药,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,(一)抗阿米巴病药阿米巴病由溶组织内阿米巴原虫感染引起,分为两个阶段:包囊和滋养体。先在肠道内繁殖,由小滋养体发育成大滋养体,可引起肠壁病变(阿米巴痢疾);还可侵入肠外,引起肠外阿米巴病,如阿米巴肝、肺、脑脓肿。,小滋养体,大滋养体,包囊,肠壁组织,阿米巴痢疾,肠外组织,阿米巴肝、肺、脑脓肿,肠腔,阿米巴病发病示意图,体外,甲硝唑(灭滴灵)1药理作用作用和临床应用(1)抗阿米巴作用:对肠内、肠外阿米巴滋养体均有强打的杀灭作用,可治疗阿米巴痢疾和肠外阿米巴病。但是,对肠腔内阿米巴原虫作用不明显,因此治疗阿米巴痢疾的复发率高,对包囊无效。(2)抗滴虫作用:对阴道毛滴虫有直接杀灭作用,治疗时应当男女双方用药,治愈率可达90%。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,(3)抗厌氧菌作用:对革兰阳性或阴性厌氧杆菌和球菌均有强大的抗菌作用,可用于这些厌氧菌引起的各种感染。(4)抗贾第鞭毛虫作用:是治疗贾第鞭毛虫病的有效药物,治愈率可达90%。2不良反应有胃肠道和中枢神经系统反应,可引起饮酒后的反应,少数病人病人可有过敏反应及白细胞减少。急性中枢神经系统疾病及孕妇禁用,肝肾疾病者慎用。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,依米丁(吐根碱)和去氢依米丁依米丁可直接杀死阿米巴原虫,但毒性大,可引起心脏毒性、神经肌肉阻断及局部刺激,仅用于甲硝唑无效或禁用的病人。不良反应多见,刺激性大,可导致心律失常、神经肌肉阻滞、局部刺激,常引起呕吐。去氢依米丁的作用与依米丁相似,毒性略低。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,其他抗阿米巴病药1二氯尼特:杀灭阿米巴包囊。治疗阿米巴痢疾时,单用疗效差,先用甲硝唑控制症状,再用本药肃清肠腔内的包囊。2巴龙霉素:直接杀灭阿米巴滋养体,还可抑制肠内共生菌群而间接抑制阿米巴原虫。用于治疗急性阿米巴痢疾。3氯喹:肝脏内浓度高,用于甲硝唑无效或禁用的阿米巴肝炎或阿米巴肝脓肿。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,(二)抗滴虫病药1甲硝唑:是最有效的杀阴道毛滴虫药物。治愈率高,疗程较短,应用方便;男女双方均应使用。2乙酰胂胺(滴维净):直接杀灭滴虫,局部应用治疗滴虫性阴道炎。,二、抗阿米巴病药及抗滴虫病药,(一)抗血吸虫病药吡喹酮1药理作用及机制吡喹酮是一个高效、广谱的抗寄生虫药。可杀灭血吸虫成虫,也可杀灭华支睾吸虫、姜片虫、肺吸虫等,对各种绦虫感染继起幼虫引起的囊虫病,包虫病也有作用。作用机制:提高膜对某些阳离子(尤其是Ca2+)的通透性,引起虫体痉挛性麻痹,失去吸附能力,导致血吸虫从肠系膜静脉转移道肝脏,被吞噬、杀灭。较高浓度时,可直接损伤虫体。,三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药,2临床应用治疗各型血吸虫病,包括慢性、急性、晚期及有合并症的病人。也可用于治疗肝脏华支睾吸虫、肠吸虫(如姜片吸虫等)、肺吸虫及绦虫病等3不良反应不良反应少而短暂。口服后可能有胃肠道反应,以及短期头痛,眩晕等。偶见虫体杀死后释放异体蛋白引起的过敏反应。孕妇禁用。,三、抗血吸虫病药和抗丝虫病药,(二)抗丝虫病药我国的丝虫病由班氏丝虫和马来丝虫感染引起。丝虫成虫寄生在淋巴系统中,引起淋巴系统病变。乙胺嗪(海群生)1抗丝虫作用和临床应用:乙胺嗪杀灭丝虫成虫和微丝蚴,对淋巴系统的成虫也有杀灭作用。用于治疗丝虫病。2不良反应(1)药物本身引起的反应,如厌食、恶心、呕吐、头痛、乏力等。(2)虫体死亡释出的异体蛋白引起过敏反应,可用地塞米松缓解症状。,三、抗血吸虫病药和

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