浅谈糖皮质激素的合理使用-绵阳市中心医院

浅谈糖皮质激素的合理使用,绵阳市中心医院 陈斌,激素的基本概念,激素是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。激素由内分泌腺或内分泌细胞生产。人体内分泌腺包括：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和松果体等。散在的内分泌细胞分布于：胃肠道、下丘脑、心脏、血管、肺、肾脏、胎盘等器官组织中。,糖皮质激素的作用机制,抗变态反应炎症免疫抑制抗过敏抗纤维化抗毒素及抗休克,糖皮质激素在呼吸道疾病的作用机制,增加-肾上腺素能受体的数目和功能降低气道高反应性减少气道粘膜水肿和充血抑制气道粘液腺分泌增强免疫调节作用,呼吸疾病激素治疗的临床应用,支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD)特发性间质性肺炎(IIP)肉芽肿性疾病(结节病等)肺血管炎(Wegener肉芽肿等)理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性过敏性肺泡炎)肺嗜酸细胞增多症(变态反应性支气管肺曲菌病等)粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎肺孢子菌肺炎(PCP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS),糖皮质激素糖盐代谢作用,药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg)短效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6,氢化可的松与可的松的关联与差异,药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松，代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用,泼尼松龙与泼尼松的关联与差异,其中具有生理活性的是？-泼尼松龙/强的松龙其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？-泼尼松/强的松两者之间的关系？-在代谢中相互转化发生代谢转换的部位是？-肝脏药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用,糖皮质激素半衰期(血浆和生物),氢化可的松临床应用,长期或终生服用生理替代剂量,原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生,疾病特点,用药特点,急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况,静脉滴注氢化可的松,危象时，静脉给药迅速发挥作用,无需肝药酶活化，直接发挥药理作用,中枢神经系统抑制肝功能不全,口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠,不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇,强的松龙与强的松临床应用,有效性,安全性,水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍,中效激素，生物半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松 x 4倍,可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg20mg,可长期使用,肝功能不全是否适用,泼尼松龙 泼尼松 ,甲泼尼龙临床应用,有效性,安全性,水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙,中效激素，生物半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松 x 5倍,可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg 5mg,可长期使用,泼尼松龙 x 1.25倍,肝功能不全,可安全使用,地塞米松临床应用,有效性,安全性,水钠潴留作用明显降低几乎为 0,长效激素，生物半衰期最长大于36小时,对HPA轴抑制作用显著增加，最强,氢化可的松 x 20-30倍,抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg ，0.75mg,不能长期使用,泼尼松龙 x 5-6倍,甲泼尼龙 x 4-5倍,肝功能不全,可安全使用,小 结,中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合,吸入给药方式评价,优点治疗范围局限在目标器官内，局部抗炎作用强将药物直接输送到患病部位，直接作用于呼吸道 病变部位药物浓度高 药物起效迅速全身不良反应减少或减轻局部用药较全身用药，药物剂量显著降低HPA轴抑制作用显著降低通过消化道和呼吸道进入血液药物量小，大部分被肝脏灭活缺点给药装置种类繁多对操作技能及患者培训要求较高，患者通常缺乏装置使用的知识,联合药物吸入治疗,ICS+LABA、LAMA作为哮喘、COPD治疗的重要手段参见GINA、GOLD相关内容,糖皮质激素应用所致不良反应,吸入型糖皮质激素不良反应,全身不良反应吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻80-90沉积在口腔内其中40-50进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。10-20 吸入呼吸道，其中4呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。发生全身不良反应的危险因素增加严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高干粉吸入剂储药量增加咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染,更新对于激素临床应用知识！,1、激素是身体内生、必须的微量活性物质。2、了解糖皮质激素的生