甘油三酯的代谢

甘油三酯代谢,MetabolismofTriglycerides,甘油三酯是甘油的脂肪酸,Triglyceride(TG)ortriacylglycerol(TAG),Glycerol,甘油三酯的合成代谢脂肪酸的合成代谢甘油三酯的分解代谢脂肪动员甘油进入糖代谢脂酸的氧化脂酸的其他氧化方式酮体的生成和利用,本节主要内容,脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。,一、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯,肝脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。,小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。,（一）合成主要场所,甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢CM中的FFA（来自食物脂肪）,甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）,甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）,（二）合成原料,（三）合成基本过程,甘油一酯途径,甘油二酯途径,3-磷酸甘油主要来自糖代谢。,肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。,二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长,组织：肝（主要）、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）肝线粒体、内质网：碳链延长,1.合成部位,（一）软脂酸的合成,NADPH的来源:,磷酸戊糖途径（主要来源）,胞液中异柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应,乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH、Mn2+,2.合成原料,乙酰CoA的主要来源:,乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。,（1）丙二酸单酰CoA的合成,总反应式:,丙二酰CoA+ADP+Pi,ATP+HCO3-+乙酰CoA,3.脂肪酸合酶及反应过程,（2）脂酸合成,从乙酰CoA及丙二酸单酰CoA合成长链脂肪酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。,各种生物合成脂肪酸的过程基本相似。,软脂酸的合成总图,软脂酸合成的总反应:,CH3COSCoA+7HOOCH2COSCoA+14NADPH+H+,CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+,以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。,1.脂肪酸碳链在内质网中的延长,（二）软脂酸延长在内质网和线粒体内进行,以乙酰CoA为二碳单位供体，由NADPH+H+供氢，过程与-氧化的逆反应基本相似，需-烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。,2.脂肪酸碳链在线粒体中的延长,（三）脂肪的合成,R1COCoA,R2COCoA,R3COCoA,甘油三酯合成,二、甘油三酯的分解代谢,（一）脂肪动员,储存于脂肪组织中的三脂酰甘油，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸及甘油并释放入血供给全身组织氧化利用的过程，称为三脂酰甘油的动员。,脂解激素：胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。抗脂解激素：胰岛素。当饥饿、禁食时，血液中激素（肾上腺素、胰高糖素）浓度升高，激活脂肪细胞内TG脂肪酶，脂肪水解。糖尿病胰岛素抗脂解作用脂肪水解糖尿病人以脂代谢维生,（二）甘油的氧化分解,肝肾甘油磷酸激酶,-磷酸甘油脱氢酶,（三）脂肪酸的氧化分解,部位：线粒体步骤：脂肪酸的活化、转运与脂肪酸的-氧化,过程,*脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。,在肉碱（carnitine）的协助下。,2、脂酰基进入线粒体,肉碱脂酰肉碱转位酶,（3）脂酰基的-氧化,脂酰基进入线粒体基质后逐步氧化降解，此氧化过程发生在脂酰基的-碳原子上，称为脂酰基的-氧化。,概念,步骤：脱氢、加水、再脱氢、硫解,脂酸经过多次-氧化转变为乙酰CoA,脱氢,加水,再脱氢,硫解,乙酰CoA,经过一次-氧化脂酰CoA生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA，1分子的FADH2，1分子的NADH。,脂肪酸的在肝脏的特殊代谢-酮体的生成,酮体的生成和利用,酮体：乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮三种物质的合称。,酮体血浆水平：,0.030.5mmol/L(0.35mg/dl),酮体的生成部位：肝线粒体原料：乙酰CoA，主要来自脂酸的-氧化。关键酶：HMGCoA合成酶,NAD+,NADH+H+,琥珀酰CoA,琥珀酸,CoASH+ATP,PPi+AMP,CoASH,2.酮体的利用,琥珀酰CoA转硫酶（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫激酶（肾、心和脑的线粒体）,乙酰乙酰CoA硫解酶（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）,2乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,乙酰CoA,乙酰乙酸,HMGCoA,D(-)-羟丁酸,丙酮,乙酰乙酰CoA,琥珀酰CoA,琥珀酸,酮体的生成和利用,2乙酰CoA,酮体生成的生理意义,酮体是肝正常代谢脂肪酸的中间产物，是肝为肝外组织提供的脂肪酸类能源物质。酮体具有分子小、溶于水、便于血液运输，并易于通过血脑屏障等特点。由于脑组织不能氧化脂肪酸而能利用酮体，故当长期饥饿、糖代谢障碍及高脂低糖饮食时，机体内酮体生成明显增加。是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。,酮症酸中毒：,在饥饿、高脂低糖膳食及糖尿病时，脂酸动员加强，酮体生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮体的含量可高出正常情况的数十倍，这时丙酮约占酮体总量的一半。酮体生成超过肝外组织利用的能力，引起血中酮体升高，可导致酮症酸中毒。,酮尿：酮症酸中毒时酮体随尿液排出引起酮尿可高达5000mg/24h尿，正常为125mg/24h尿。,酮体生成的调节,饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）,脂肪酸的氧化利用,(1)部位:肝、肌肉胞液、线粒体,（2）限速酶：肉毒碱脂酰转移酶,