阿法骨化醇在内分泌科的使用

阿法骨化醇在骨质疏松中的应用,目录,阿法骨化醇独特优势,普通VitD是没有活性的，还需经过两次转化才能具有生理活性,第一次转化称为“25羟化”，发生于肝脏25羟化是将羟基(OH)连接到25号碳原子上。这样就形成了25-羟化VitD,普通维生素D代谢：两步羟化反应,阿法骨化醇代谢优势：不依赖肾功能，显著升高D激素水平,OH,25(OH)D3需进一步羟化才能活化(与另一个OH基连接)。这步羟化是把OH基与1位碳连接，这步羟化发生在肾脏，在1-羟化酶的作用下生成1,25双羟基D3(又称1,25(OH)2D3)。,（D激素或者骨化三醇）,1,25双羟D31,25(OH)2D3这一分子称为D激素或骨化三醇，是VitD的活性代谢物。,肾脏的羟化过程是D激素合成代谢的“限速”步骤。随着年龄的增加，这一步合成代谢的受损程度最大。,阿法骨化醇1a(OH)D,25（OH）D,阿法骨化醇是D激素合成途径中的前体激素，可以不经过肾脏代谢。它只需在肝脏中25-羟化酶作用下就能活化为D激素，肝脏的储备功能巨大，25羟化几乎不受肝功能状况的影响,普通维D,阿法骨化醇不经过肾代谢活性维D,阿法骨化醇作用机制,骨内作用,骨外作用,显著增加D激素水平增加钙吸收，有效提高骨密度调节PTH，抑制骨吸收,显著提高肌力，保持平衡降低跌倒发生率，减少骨折免疫调节作用,修改自Nishii2000,阿法骨化醇在最重要的生理终点提高骨量和骨密度上比普通VitD更好,OVX,0.05,0.1,0.2,7.5,25,75,250(mg/Kg),0,50,100,150,200,250,对照,阿法骨化醇,普通VitD3,椎体(L2-L4)BMD(mg/cm3),*,*,*,*,阿法骨化醇可显著升高骨密度,阿法骨化醇与甲状旁腺的关系,增加肠钙的吸收，间接抑制PTH,直接抑制甲状旁腺细胞增生降低PTHRNA合成速率,PTH,间接,直接,骨吸收,抑制,因为阿法骨化醇可充分利用食物中的钙，因此比补充钙剂更能显著降低血浆PTH。,修改自Lakatos2000,和补钙比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH,VerhaarH.J.J.etal.from:AgingClinExpRes12:455-460,2000CourtesyofEditriceKurtisSrl,平均%变化,老年妇女经过6个月阿法骨化醇或安慰剂治疗后的等长伸膝力。(IKES：左腿和右腿)(年龄75.03.2岁),IKES=Isometrickneeextensivestrength,25,15,5,-5,20,10,0,-10,p=0.03,p=0.02,IKES左侧,IKES右侧,阿法骨化醇显著增加肌力,阿法骨化醇更少发生高钙血症，比骨化三醇更安全,阿法骨化醇安全性好，长期服用无后顾之忧,结构性肌纤维,能量供应物质,能量供应物质,I=骨质疏松患者治疗前水平II=骨质疏松患者治疗后水平C=年龄配对的非骨质疏松对照者,Sorensen1979,阿法骨化醇可提高肌肉质量增加能量供给、改善结构,阿法骨化醇具有免疫调节作用,免疫调节作用,调节多种细胞因子,全方位促进骨形成，减少骨流失。,诱导产生耐受源性抗原呈递细胞减少效应细胞(Th1、CD4)增加抑制细胞(Th2、CD8)减少前炎因子(IL-1、IL-6、IL-12、TNF-)增加抗炎症细胞因子(IL-4、IL-10、TGF-),阿法骨化醇的免疫抑制作用显著抑制肿瘤坏死因子的产生,KidneyInternational.54(5):1463-1469,November1998.,阿法骨化醇的免疫抑制作用抑制型细胞免疫反应,细胞免疫异常经常引发各种免疫疾病，阿法骨化醇可以通过调节1型细胞免疫而治疗免疫性疾病,BiomedicalResearch.2006;27(1):1-9.,阿法骨化醇在骨质疏松中的应用,目录,华润双鹤简介,双鹤阿法骨化醇独特优势,【通用名】阿法骨化醇软胶囊,【剂型】软胶囊（酒红色）,【生产企业】华润双鹤药业股份有限公司,国家基本药物医保乙类,阿法骨化醇产品信息,【英文名】AlfacalcidolSoftCapsules,【成份】主要组成成分为阿法骨化醇,【性状】内容物为淡黄色至深黄色油状液,【规格包装】0.25g*30粒，15粒2板，200盒/件,【有效期】24个月,【批准文号】国药准字H20074109,制剂质量标准高于国家质量标准,双鹤阿法骨化醇质量优势：质量标准高于国家标准,本公司生产阿法骨化醇软胶囊法定标准均为国家标准，本公司原料药、制剂生产中执行的标准均为高于国家标准的企业内控标准。,与国内其他同类品种质量对比,与国内同类产品含量对比,结果：双鹤阿法骨化醇软件囊含量高于国内同类产品,产品质量高于同类产品,与国内其他同品种质量对比,与国内同类产品崩解时限对比（分钟）,结果：崩解时限长影响到药物生物利用度双鹤阿法骨化醇软件囊崩解时限优于国内同类产品,产品质量高于同类产品,滴丸：优点：一次成型滴丸圆整度好，无缝不易漏油制粒过程避免二次污染,滴丸工艺质量优于压丸工艺：,VS,压丸：缺点：胶囊表面有缝容易漏油较易二次污染,小结,代谢优势：不经过肾代谢，更适合老年人、肾功能不全患者作用机制：1）骨内作用：显著增加D激素水平、增加钙吸收，有效提高骨密度调节PTH，抑制骨吸收2）骨外作用：显著提高肌力，保持平衡降低跌倒发生率，减少骨折；免疫调节作用双鹤阿法骨化醇的高品质：1）严控原辅料来源2）质量标准高于国家标准3）独家滴丸工艺优于其他工艺,用法用量与推荐剂量,口服。根据患者血清钙浓度，在密切监测下调整剂量。骨质疏松症、软骨病骨类疾病：成人每日一次，每次0.5-1.0g（2-4粒）甲状旁腺功能低下及其他维生素D