保肝药物分类及其临床合理应用2010-2-25

保肝药物分类及其临床合理应用,临床药师：马雪陈路佳,保肝药物的概念,保肝药物是指对肝细胞损伤具有一定保护作用的药物，引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。保肝药物是临床使用非常普遍的一类药物1.因为我国是肝炎大国,肝病患者众多;2.肝功异常可发生于各类疾病或因多种药物引起(如广泛使用的解热镇痛药物、降血脂药、抗生素等)。,目前,保肝药物种类繁多,作用各异,价格相差也很大.虽然本类药物一般而言毒副作用轻微,安全性较好,但如果选择和用药方法不当,也会影响治疗效果,增加患者经济负担,甚至产生某些不良反应.,青年男性，起病缓，病程长。患者因“发现乙肝大三阳7天”入院。7天前，患者例行身体检查发现乙肝“大三阳”。HBV-DNA107，无黄疸、厌油、纳差、发热等其他不适。3天前，出现尿黄，尿量无明显变化。为求进一步治疗入院。查体：T36.8，P70次/分，R20次/分，BP：123/70mmHg。神智清楚，无病容，皮肤巩膜无黄染，全身浅表淋巴结未扪及肿大。双肺叩诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音及胸膜摩擦音。腹部外形正常，全腹柔软，无压痛及反跳痛，腹部未触及包块。其余其余生命体征无异常。,病例,辅助检查：11.4输血前全套：HbsAg10.52Anti-HBe0.60Anti-HBc0.0411.12输血前全套：HbsAg31.61Anti-HBe0.38Anti-HBc0.0311.4术前凝血常规：PT13.3秒其余正常11.4血氨：25.3umol/L（25）11.4甲、丙、戊肝(-)HIV(-)TP(-)11.4肝胆胰脾肾彩超：未见异常11.5甲胎蛋白AFP：33.18ng/ml（11-35）11.5自身免疫相关抗体：AMA(-)LKM(-)LC-1(-)SLA(-)11.12乙肝病毒DNA4.18*103综上诊断：乙型肝炎,急性？,保肝药物的分类,解毒类药物促肝细胞再生类药物利胆类药物促进能量代谢类药物促进蛋白质合成类药物中药制剂（抗炎类，降酶类）,解毒类药物,可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能。如葡醛内酯（肝泰乐）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫兰、绿汀诺等）、硫普罗宁（凯西莱、同达瑞）。葡醛内酯进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。不良反应：偶有面红、轻度胃肠不适，减量或停药后即消失。,葡萄糖醛酸钠对酒精性肝病患者具有抑制肝纤维化功能，2007,对照组53例（戒酒）：甘草酸二铵针30ml,1次/d,静滴及维生素治疗，30d对照组53例（戒酒）：葡醛酸钠针100ml(0.133g)1次/d静滴，30d观察指标：治疗前后空腹测透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、CIV型胶原治疗组：治疗前后血清HA、LN、CIV型胶原的测定,发现有显著性,P0.05,酒精对肝脏的损伤来自两个方面:1。酒精代谢产物对肝组织的直接损伤;2。肠道菌群失调,内毒素对肝组织的间接影响酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝纤维化葡醛酸钠具有明显抑制肝脏炎症,能使肝脂肪贮藏量减少,从而缓解酒精性肝病患者酒精性肝炎、酒精性肝纤维化改变有关。同时,可能因葡醛酸与毒物结合而使内毒素减少,从而减少内毒素对肝脏的间接损伤有关,实验,讨论,还原型谷胱甘肽主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基自由结合，对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞中含巯基的蛋白和酶，对抗其对脏器的损伤。不良反应：1.过敏症：偶有皮疹等过敏症状，应停药。2.偶有食欲不振，恶心，呕吐，上腹痛等症状。溶剂：100mlNS或5%GS病毒肝炎，活动性肝硬化：1.2g,qd,iv,30d重症肝炎：1.2-2.4g,qd,iv,30d酒精性肝炎:1.8g,qd,iv,14-30d脂肪肝：1.8g,qd,iv,30d药物性肝炎：1.2-1.8g,qd,iv,14-30d,还原型谷胱甘肽在国内的临床应用研究进展，2009,病毒性肝炎乙醇性肝病创伤后肝损害脂肪肝药物性肝损害：抗痨治疗中常联用,肝病,化疗患者的辅助治疗：柔红霉素、阿糖胞苷、环磷酰胺、顺铂肾病，心脑血管，胰腺，甚至帕金森,硫普罗宁可以提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基，保护肝细胞，也有促肝细胞再生的功能。不良反应：1过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。溶剂：5%-10%GS或250ml-500mlNS0.2g,qd,30d,静脉滴注,促肝细胞再生类药物,促肝细胞生长素（威佳）必需磷脂类（易善复，天兴）促肝细胞生长素系小分子多肽类活性物质，能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。不良反应：个别病例可出现低热和皮疹，可自行缓解溶剂：10%GS250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周,必需磷脂类如多烯磷脂酰胆碱（易善复、天兴）是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。不良反应：大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。本品中含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。本品严禁用电解质溶液稀释iv：232.5-465mg(1-2安瓿),qd静脉滴注：465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qd,利胆类药物,如腺苷蛋氨酸（思美泰）、熊去氧胆酸（优思弗）、茴三硫（胆维他）等腺苷蛋氨酸是人体所有体液中的活性物质，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。本品可用于妊娠期和哺乳期的肝内胆汁淤积长期大量使用未见相关不良反应，特别敏感个体偶可见昼夜节律紊乱初始治疗：0.5-1.0g，qd，缓慢iv，14d维持治疗：1.0-2.0g，qd，po（口服）,熊去氧胆酸可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收；拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜；溶解胆固醇性结石；并具有免疫调节作用适应症：1.固醇性胆囊结石必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2.胆汁郁积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）;3.胆汁反流性胃炎。不良反应：1、治疗胆结石期间可能发生胆结石钙化。2、治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，偶见肝硬化失代偿情形3、治疗原发性胆汁性肝硬化时，极少可发生严重右上腹疼痛。溶石治疗(po)：6-12月60kg：250mg，Bid；80kg：250mg，Tid；100kg：200mg，Q6h胆汁反流性胃炎：250mg,qd,po,10-14d,茴三硫分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复适应症:胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。不良反应：1、过敏反应：偶有发生荨麻疹样红斑，发热、头2、消化系统：腹胀、腹泻、腹痛、恶心、肠鸣3、泌尿系统：可引起尿液变色。4、内分泌系统：长期服用可致甲亢。25mg,Tid,po,促进能量代谢类药物,如维生素类，辅酶类，肌苷，ATP，FDP,门冬氨酸钾镁（潘南金），复方二氯醋酸二异丙胺（甘乐）等维生素类包括VitC,VitE,复合VitB等，参与代谢，VitK参与肝脏合成凝血酶原，促进肝脏合成凝血因子。辅酶类，肌苷，ATP,FDP参与三大营养素代谢，改善细胞能量代谢,门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能用法用量：1.注射剂仅作静脉使用2.将1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中缓慢滴注。如有需要可在4-6小时后重复此剂量，或遵医嘱。不良反应：滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。,复方二氯醋酸二异丙胺（甘乐）消耗和转运肝脂肪，降低动脉血中的甘油及游离脂肪酸的浓度，改善肝细胞的能量代谢用法用量：im.或iv.40mg一次，一日1-2次；ivgtt.40-80mg一次，一日1-2次；用5%或10%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液稀释至适量（50-100ml）不良反应：偶见眩晕，口渴，食欲不振等，可自行消失。,促进蛋白质合成类药物,如人血白蛋白、支链氨基酸、复合氨基酸胶囊等人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给不良反应：一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。,中药制剂,抗炎类如甘草甜素制剂，如甘草酸单铵（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣、苷灵安）、复方甘草酸苷（美能）等。,甘草酸二胺（苷灵安）,中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。适应症：伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。不良反应：纳差、恶心、呕吐、腹胀,以及皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿,心脑血管系统常见头痛、头晕、胸闷、心悸及血压增高用法用量：ivgtt.150mg一次推荐10%葡萄糖溶液250ml,美能,药理：1.抗炎症作用:抗过敏作用;对花生四烯酸代谢酶的阻碍2.免疫调节作用3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用治疗慢性肝病，改善肝功能异常。重要不良反应：假性醛固酮症(发生频率不明)。在用药过程中，要充分注意观察(血清钾值等)，发现异常情况，应停止给药。用法用量：成人通常iv.5-20mlqd慢性肝病40-60mlqd,降酶类联苯双酯（百赛诺）,双环醇片均为合成五味子丙素的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。联苯双酯特出优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应因对天冬氨酸氨基转移酶AST作用不明显，有学者认为无保肝作用。多联合用药。联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用,其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草等药物，对急慢性肝病的治疗均有独到之处保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。,附：药房保肝中成药不完全统计,病毒性肝炎：草仙乙肝胶囊，复方三叶香茶菜，海麒舒肝胶囊，护肝颗粒，护肝宁片，护肝片，双虎清肝颗粒，岩黄连注射液黄疸型肝炎：藏茵陈，齐墩果酸片胆结石：胆康片，胆石片胆囊炎抑制甘油三脂合成;改善肝细胞的