SABCS-研究进展-内分泌

2015SABCS乳腺癌内分泌治疗研究进展,仅供医疗专业人士参考审批号/有效期至：,2015SABCS,内分泌治疗进展,早期乳腺癌内分泌治疗进展FACE研究初步研究结果公布DCIS：IBIS-II研究DCIS术后局部及对侧乳腺复发的预防DCIS：NSABPB-35Palbociclib联合阿那曲唑新辅助治疗OFS增加新辅助化疗效果术后辅助OFS10年随访结果OFS后激素水平的变化-来自ASTRRA研究结果OFS时长的回顾性研究化疗期间卵巢保护性OFS具有抗肿瘤作用晚期乳腺癌内分泌治疗进展BELLE2研究：Buparlisib联合氟维司群PALOMA3研究：疗效性及安全性确认荟萃分析氟维司群对比其他内分泌治疗回顾性研究网状荟萃分析氟维司群二线内分泌治疗内分泌治疗转化医学进展TEAM研究中定义内分泌治疗后残余疾病的标签HER2状态作为AI对比他莫昔芬获益的预测标记物：一项针对来自ATAC、BIG1-98和TEAM研究中心实验室确认HER2状态的12129例患者TRANS-AIOG荟萃分析乳腺癌患者和常用的ER阳性细胞系内分泌治疗获得性耐药和ESR1突变的发生率FERGI研究纳入患者外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)ESR1基因突变(mt)的高发生率和遗传异质性,2015SABCS内分泌治疗进展,PD2-01：FACE研究初步研究结果公布S6-03：DCIS：IBIS-II研究DCIS术后局部及对侧乳腺复发的预防S6-04：DCIS：NSABPB-35S6-05：Palbociclib联合阿那曲唑新辅助治疗P5-13-06：OFS增加新辅助化疗效果P5-15-06：术后辅助OFS10年随访结果P5-12-08：OFS后激素水平的变化-来自ASTRRA研究结果P5-12-11：OFS时长的回顾性研究P1-12-09：化疗期间卵巢保护性OFS具有抗肿瘤作用,早期乳腺癌,PD2-01FACE：比较来曲唑与阿那曲唑辅助治疗绝经后激素受体阳性淋巴结阳性早期乳腺癌的随机III期研究的最终疗效与安全性结果Randomizedphase3trialofadjuvantletrozoleversusanastrozoleinpostmenopausalpatientswithhormonereceptorpositive,nodepositiveearlybreastcancer:Finalefficacyandsafetyresultsofthefemaraversusanastrozoleclinicalevaluation(Face)trial,OShaughnessyJ,etal.PresentedatSABCS2015PD2-01.,研究背景与目的,背景：约80%乳腺癌患者为激素受体阳性(HR+)AI为绝经后雌激素受体阳性乳腺癌的里程碑目前，2种非甾体芳香酶抑制剂批准用于临床：来曲唑与阿那曲唑，但是在辅助治疗中两种药物并无头对头研究对比辅助来曲唑与阿那曲唑在绝经后HR+淋巴结阳性早期乳腺癌临床疗效和安全性的研究：FACE研究(NCT00248170)目的：来曲唑对比阿那曲唑辅助治疗HR+N+EBC的优效性,OShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.,研究设计多中心、开放、随机、IIIb期研究,主要终点：DFS次要终点：OS、安全性,DFS=从随机到浸润性BC复发时间(局部，区域，对侧，或者远处)或到因任何事件死亡的时间OS=从随机到因任何时间导致死亡的时间,OShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.,入组人群与统计学,人群绝经后妇女HR+及淋巴结阳性(IIA/IIIC期浸润性乳腺癌)入组12周完成手术或者随机入组前接受辅助化疗FISH/IHC评估HER2状态不允许入组转移，进展或者对侧BC(包括导管肿瘤)统计分析:样本大小基于预估阿那曲唑5年DFS为76.5%及来曲唑为80.0%(3.5%差异)，相应风险比为0.83效力:80%双侧显著性0.05水平基于预估5%会丢失随访，需要进行959DFS事件分析，每组计划2000例入组患者基于淋巴结状态(1-3/4)及HER2(阳性或阴性)DFS的对比使用log-rank检验分层双侧风险比使用Cox模型进行分层分析风险比与95%CI亚组分析使用非分层Cox模型,OShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.,基线特征,aITT人群(签署知情同意书并参与随机)(N=4136)b未纳入缺失肿瘤分期(n=1)和DCIS(n=15)患者,OShaughnessyJ,etal.SABCS2015PD2-01.,研究结果,共2561例患者既往接受辅助化疗62%例持续3年患者的无病生存期之间不存在统计学差异多元回归分析结果表明年龄40岁和原发肿瘤直径2cm是预后不良因素。这项研究有下述局限性：这项回顾性研究没有采用随机策略，患者人群小且仅在单中心进行，事件数量少所有绝经期前患者的新辅助/辅助化疗后的雌二醇浓度未获得重复确认不良事件包括潮热，抑郁，肌肉骨骼系统和生存质量量表等未进行评估。这项研究的结果需要大量患者入组的大型前瞻性随机对照临床试验进一步证实,OzakiY,etal.SABCS2015P5-12-11.,P1-12-09在乳腺癌化疗期间提供卵巢保护的GnRHa的抗肿瘤作用Theoncologiceffectofagonadotropinreleasinghormone(GnRH)agonistforovarianprotectionduringbreastcancerchemotherapy,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,研究方法,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,基线特征,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,全组结果DFS/局部无复发生存/远处无复发生存/OS,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,GnRHa组有更好的无远处转移率（HR=0.59,95%CI0.33-0.99），及无病生存率（HR=0.72,95%CI0.52-0.99）,激素受体阳性亚组结果DFS/局部无复发生存/远处无复发生存/OS,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,HR+亚组中，GnRHa组有更好的无远处转移率（HR=0.53,95%CI0.29-0.99），及无病生存率（HR=0.58,95%CI0.35-0.96）,激素受体阴性亚组结果DFS/局部无复发生存/远处无复发生存/OS,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,HR-亚组中，两组无明显差异,亚组分析：DFS/局部无复发生存,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,DFS,局部无复发生存,亚组分析：远处无复发生存/OS,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,结论,对于计划接受辅助化疗的绝经前患者，提供卵巢保护的GnRHa是可选方案。,KimHJ,etal.SABCS2015P1-12-09.,2015SABCS内分泌治疗进展,S6-01：BELLE2研究：Buparlisib联合氟维司群P4-13-01：PALOMA3研究：疗效性及安全性确认P5-14-01：荟萃分析氟维司群对比其他内分泌治疗回顾性研究P5-14-03：网状荟萃分析氟维司群二线内分泌治疗,晚期乳腺癌,S6-01BELLE-2III期临床研究首次结果公布：ctDNA中PIK3CA状态预测Buparlisib+氟维司群治疗内分泌耐药，HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌的疗效BELLE-2:PhaseIII,randomized,placebo-controlledstudyofbuparlisibwithfulvestrantinpostmenopausalwomenwithHR+/HER2advancedbreastcancerprogressingonorafteranaromataseinhibitor,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,Buparlisib联合氟维司群的原理（1/2）,PI3K/mTOR通路是ER+乳腺癌中最常发生突变的信号通路。约35%的ER+乳腺癌存在PIK3CA突变1；HR+/HER2-乳腺癌对内分泌治疗抵抗的显著特征就是出现PI3K/mTOR通路的激活2,3；PI3K抑制剂能够上调ER表达和转录活性2；双重阻断PI3K/mTOR和ER信号通路可产生协同作用，克服内分泌治疗抵抗2,4,5。,1.ThecancerGenomeAtlasNetwork.Nature.2012;490:61-702.BoschA,etal.SciTranslMed.2015;7:283ra51;3.MillerTW,etal.CancerDiscov.2011;1:338-3514.FoxEM,etal.FrontOncol.2012;2:145;5.YardeyD,etal.AdvTher.2013;30:870-884,Buparlisib为I型PI3K抑制剂，针对PI3K的所有四个亚型(,)1已有研究初步证实Buparlisib与氟维司群联用的临床活性2BELLE-2是第一个随机III期临床研究，评估PI3K抑制剂与氟维司群联用在HR+/HER2-晚期乳腺癌的有效性和安全性,Buparlisib联合氟维司群的原理（2/2）,1.MairaSM,etal.MolCancerTher.2012;11:317-328;2.MaCX,etal.ClinCancerRes.2015;pil:1745(epubaheadofprint),研究设计（1/2）,主要终点PFS-总人群，PFS-主要人群（PI3K激活，PI3K非激活，不包括状态未知）PFS-PI3K激活组*（PIK3CA突变和/或PTEN丢失）关键次要终点OS其余次要终点ORRCBR安全性、PK和QoL探索性终点不同ctDNAPIK3CA突变状态的PFS+.-._|_,*在筛选时，评估肿瘤组织中PI3K通路的活性（激活，未激活，状态未知），通过桑格测序法任意外显子1,7,9或20位的突变定义为PIK3CA突变；ICH检测PTEN表达的缺失（10%的细胞1+表达）+使用BEAMing技术评估ctDNAPIK3CA状态,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,研究设计（2/2）,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,基线情况,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,研究结果治疗情况和剂量暴露,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,研究结果安全性数据,严重不良反应Buparlisib组为23.4%VS安慰剂组为15.8%总人群中每个治疗组有12例治疗死亡（2.1%），多数是由于疾病进展,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,研究结果,在主要人群中，与总人群有相似的PFS获益（HR0.8095%CI：0.68-0.94；单侧p=0.003）OS随访仍在进行中，事先设定在总人群中有588个死亡事件。在初次PFS分析的时候，OS数据尚不成熟（总人群中只有281个死亡事件），趋势有利于buparlisib组,BELLE2达到主要研究终点，联合组提高了PFS,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,研究结果,在PI3K激活组，PFS统计学设定单侧=0.01为有统计学差异,PI3K激活组-PFS改善无统计学差异,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,在转移性乳腺癌病人中使用存档的肿瘤组织进行PI3K检测存在本质上的缺陷，包括选择压力下的肿瘤进化，样本偏倚和肿瘤异质性约80%的组织活检标本取自原发肿瘤血液样本中的ctDNA是一个敏感、可靠、微创的方法，可用于测定PIK3CA的突变状态1-4在BELLE-2研究中，来源于587个病人的ctDNA通过BEAMing技术进行PIK3CA突变分析4在总人群和ctDNA人群中患者基线特征大致平衡；基于敏感性分析，任何的不平衡并不会影响有效性结果,研究结果前瞻性评估ctDNA中PIK3CA突变,1.Garcia-murilasl,etal.SciTranslMed.205;7:302ra1332.BettegowdaC,etal.SciTranslMed.2014;6:224ra243.RotheF,etal.AnnOncol.2014;25:1959-19654.HigginsMJ,etal.ClinCancerRes.2012;18:3462-3469,研究结果在ctDNAPIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群能取得具有临床意义的PFS改善,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,研究结果在ctDNAPIK3CA突变的病人中，Buparlisib+氟维司群可获得更高的总缓解率,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,BELLE-2研究达到了主要终点设定，对于AI治疗进展的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌，Buparlisib+氟维司群显示了一定的PFS获益由不良事件引起的治疗终止降低了buparlisib组治疗的时长，可能限制了联合治疗的有效性存在ctDNAPIK3CA突变的病人，氟维司群单药治疗效果较差，Buparlisib+氟维司群联用能够取得具有临床意义的PFS改善3.8个月的PFS改善，且联合治疗组有更高的缓解率（18.4%VS3.5%）BELLE-2研究表明ctDNAPIK3CA突变评估可用于筛选能够从PI3K抑制剂加内分泌治疗获益的病人PI3K选择性抑制剂的III期研究正在进行中，将可确定ctDNA和肿瘤组织中PIK3CA突变的预测价值,结论,BaselgaJ,etal.SABCS2015.AbstractS6-01.,P4-13-01PALOMA-3：氟维司群Palbociclib治疗既往内分泌治疗进展后绝经前/后激素受体阳性HER2阴性MBC的III期研究疗效与安全性在内分泌敏感与难治性患者中得以确认PALOMA3:Phase3trialoffulvestrantwithorwithoutpalbociclibinpre-andpostmenopausalwomenwithhormonereceptor-positive,HER2-negativemetastaticbreastcancerthatprogressedonpriorendocrinetherapyconfirmedefficacyandsafety,CristofanilliM,etal.SABCS2015P4-13-01.,PALOMA-3：研究设计,分层因素：内脏转移对既往内分泌治疗的敏感性绝经前/围绝经期vs绝经后,*绝经前/围绝经期患者使用戈舍瑞林，绝经后患者必须是既往芳香化酶抑制剂治疗进展,TurnerN,etal.NEnglJMed.2015;373:209-219.,研究结果,CristofanilliM,etal.SABCS2015P4-13-01.,既往内分泌治疗药物与PFS,CristofanilliM,etal.SABCS2015P4-13-01.,常见不良事件,PAL+氟维司群对比安慰剂+氟维司群的常见不良事件中性粒细胞减少(80.9vs3.5%)白细胞减少(49.6vs4.1%)疲劳(39.1vs28.5%)发热性粒缺(0.9%vs0.6%)因不良事件导致停药发生率分别为4.0%(PAL组)对比安慰剂组为1.7%,CristofanilliM,etal.SABCS2015P4-13-01.,研究结论,经过更长时间随访，更成熟的数据显示Palbociclib联合氟维司群比氟维司群单用显著改善：总体人群的客观缓解率(分别为19.0%和8.6%)有可测量病灶患者的客观缓解率(分别为24.6%和10.9%)总体人群的临床获益率(分别为66.6%和39.7%)Palbociclib联合氟维司群比氟维司群单用显著改善PFS(9.5和4.6个月;HR=0.46;P0.0001)；且在所有亚组该结果都是一致的，包括绝经前和绝经后患者更长时间随访未发现新的安全性事件；安全性仍是可接受的Palbociclib组最常见的不良事件是中性粒细胞减少Palbociclib联合氟维司群是内分泌治疗进展后的激素受体阳性患者理想的治疗选择,CristofanilliM,etal.SABCS2015P4-13-01.,P5-14-01绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者采用500mg氟维司群对比其他可选治疗的临床获益率的荟萃分析Ameta-analysisofclinicalbenefitratesforfulvestrant500mgversusalternativetherapiesfortreatmentofpostmenopausal,estrogenreceptor-positiveadvancedbreastcancer,RobertsonJFR,etal.presentedatSABCS2015P5-14-01,研究背景,RobertsonJFR,etal.SABCS2015P5-14-01.,2项临床试验的结果表明，氟维司群500mg相比其他内分泌治疗在一线与二线治疗中均显著提高TTP/PFS和OSPFS/TTP反应疾病对于某种治疗出现耐药的时间以及肿瘤进展的时间。然而，这一指标并不能直接反应治疗是否得到提高临床获益率(CBR)反应患者治疗后出现临床获益的比例，表现为肿瘤缓解改善或者疾病稳定时间的延长。尽管这一指标与OS之间的相关性如何仍有疑虑，但是它可以估计在某种抗癌治疗后出现阳性肿瘤应答的比例对于晚期乳腺癌的治疗，很少有不同内分泌治疗在CBR差异的临床研究数据该荟萃分析用于评估在随机临床试验(RCTs)中氟维司群500mg对比其它治疗方式在CBR的差异,研究方法,共5项RCTs、1347例患者纳入荟萃分析：,RobertsonJFR,etal.SABCS2015P5-14-01.,CBR=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）持续超过24周（参照RECISTv1.1）如果患者基线时的疾病状态不可测量，那么在后续随访中如果出现下述情况则判为疾病进展：出现新的溶骨性病变，出现新的骨外病变或者原有骨病灶出现明确进展采用Peto方法计算比值比(ORs)，95%置信区间(CIs)和p值。FIRST，CONFIRM，FINDER1和FINDER2研究采用未校正的ORs计算CBR；中国CONFIRM研究由于采用分层随机法其CBR计算采用校正后的OR一线和二线治疗数据联合分析以及二线数据单独分析都采用固定疗效(FE)模型。对于每一模型，采用T检验分析研究变量的异质性,研究结果(1/2),当采用FE模型评估所有一线和二线数据合并时，OR提示氟维司群500mg与对照组相比，显著提高CBR(OR95%CI:1.341.12,1.61;FEmodelp=0.001)T检验没有显著意义，表明治疗效应在不同RCTs中均一致,由于中国CONFIRM研究中采用了分层随机方法，因此对数据进行了校正,RobertsonJFR,etal.SABCS2015P5-14-01.,221,研究结果(2/2),当FE模型仅限于二线治疗时，OR表明氟维司群500mg相比对照组可显著改善CBR(OR95%CI:1.351.11,1.63;FE模型p=0.002,T检验,p=0.81,RobertsonJFR,etal.SABCS2015P5-14-01.,研究结论,5项RCTs的荟萃分析结果表明氟维司群500mg对比氟维司群250mg/阿那曲唑1mg显著提高CBR高达34该结果在一线和二线治疗中具一致性正在进行的FALCON研究(NCT01602380)结果将会进一步揭示氟维司群500mg对比(阿那曲唑1mg)是否能改善与绝经后HR+乳腺癌患者CBR和其他临床结局。,RobertsonJFR,etal.SABCS2015P5-14-01.,P5-14-03氟维司群500mg对比其他治疗用于绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗的网状荟萃分析Anetworkmeta-analysisoffulvestrant500mgversusalternativetherapiesforsecond-linetreatmentofpostmenopausal,estrogenreceptor-positiveadvancedbreastcancer,TelfordC,etal.presentedatSABCS2015P5-14-03.,研究背景,抗雌激素或AI内分泌治疗被推荐用于绝经后HR+进展期乳腺癌(ABC)氟维司群被批准用于抗雌激素治疗失败后疾病进展的绝经后ER+ABC女性患者，基于CONFIRM临床III期试验的结果，氟维司群500mg对比250mg能显著改善PFS在CONFIRM试验中，氟维司群500mg对比250mg显示更优的中位总生存(26.4vs22.3个月;HR=0.81;95%CI:0.69,0.96;p0.05)目前ABC患者内分泌治疗的最佳顺序仍值得商榷。在缺乏直接头对头比较治疗的情况下，网状荟萃分析(NMA)可作为评估相关治疗的间接方法本研究的目的为通过NMA评估氟维司群500mg对比其他治疗用于治疗内分泌治疗失败的绝经后ER+ABC的相对有效性、安全性及总生存、严重不良反应率,TelfordC,etal.SABCS2015P5-14-03.,研究方法：共纳入11项RCT进行分析,TelfordC,etal.SABCS2015P5-14-03.,研究结果,在抗雌激素亚组，根据OS结果，氟维司群500mg为最佳治疗的可能性最高(91.92%)根据OS，氟维司群500mg中位排序为1(95%Cl1,3)根据OS，在芳香化酶抑制剂亚组，弗维司群500mg及依维莫司10mg+依西美坦25mg成为最佳治疗的可能性相似(43.60%和47.11%),研究结果：OS,TelfordC,etal.SABCS2015P5-14-03.,研究结果：OS,TelfordC,etal.SABCS2015P5-14-03.,研究结果：OS,在总体基本情况分析中，在所有纳入NMA的比较中，所有HRs从数值上看均为氟维司群500mg最有利-氟维司群500mg对比甲地孕酮40mg及氟维司群250mgOS更优，HRs为1.49(95%CI1.04,2.14)及1.26(95%CI1.00,1.59)在抗雌激素亚组，HRs从数值上看氟维司群500mg对比其他治疗更优-氟维司群500mg对比甲地孕酮40mg及氟维司群250mgOS更优，HR为1.60(95%CI1.07,2.39)及1.34(95%CI1.00,1.79),严重不良事件,在总体人群中，氟维司群500mg在12个月随访中的SAE预期发生率为13.22%，对比所有其他治疗(除阿那曲唑1mg)均为最低；但是置信区间较宽，并且重叠在抗雌激素亚组中观察到相似的趋势，氟维司群500mg12个月随访SAE的预期发生率为14.88%，低于阿那曲唑1mg以外的所有其他治疗。,TelfordC,etal.SABCS2015P5-14-03.,研究结论,本研究提示氟维司群500mg对比氟维司群250mg及芳香化酶抑制剂疗效更好氟维司群500mg对比依维莫司+依西美坦疗效类似但降低了毒性氟维司群500mg可作为一个有效且更易耐受的内分泌治疗药物,TelfordC,etal.SABCS2015P5-14-03.,2015SABCS内分泌治疗进展,P2-08-29：TEAM研究中定义内分泌治疗后残余疾病的标签S4-06：HER2状态作为AI对比他莫昔芬获益的预测标记物：一项针对来自ATAC、BIG1-98和TEAM研究中心实验室确认HER2状态的12129例患者TRANS-AIOG荟萃分析S6-02：乳腺癌患者和常用的ER阳性细胞系内分泌治疗获得性耐药和ESR1突变的发生率PD6-03：FERGI研究纳入患者外周血循环肿瘤DNA(ctDNA)ESR1基因突变(mt)的高发生率和遗传异质性,转化医学,P2-08-29他莫昔芬依西美坦辅助治疗国际性研究(TEAM)中定义内分泌治疗后残余疾病风险的标签Definingasignatureofresidualriskfollowingendocrinetreatmentinthetamoxifenandexemestaneadjuvantmultinational(TEAM)trial,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,研究背景,尽管早期激素受体阳性乳腺癌治疗有显著进步，但是仍有很多临床上的挑战风险-分层检验已较多用于临床治疗决策，但是虽然这些策略是统计学显著性的，但是在临床上对于治疗效果的改善轻微使用筛选来自商业化和学术机构的多参数检测的165个基因，和已知在乳腺癌发生和生物学行为起重要作用的基因；对于TEAM研究的病理标本进行了基因检测，试图定义一个对于内分泌治疗后残余疾病更加有意义的95-基因标签与标签相关的基因和通路针对有药物的靶点和针对这些靶向治疗具有对患者进行分层的潜力,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,队列描述,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,研究方法,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,针对残余疾病风险的95-基因标签训练集,训练集中包括淋巴结在内的预后模型(仅接受内分泌治疗)的生存曲线以及四分位分析,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,针对残余疾病风险的95-基因标签验证集,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,验证集中包括淋巴结在内的预后模型(仅接受内分泌治疗)的生存曲线以及四分位分析,针对残余疾病风险的95-基因标签患者危险度评分分布预测5/10年复发概率,BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,RS=复发评分,研究结论,对于内分泌治疗后残余疾病已经识别并验证了一个新颖的95-基因标签该基因标签的表现与现有商业化多变量基因检测可比95-基因残余风险标签中基因的相对表达提示该标签可能有利于患者分层，以区分哪些患者可以从一个特异性的靶向治疗中获益(已经上市或者在晚期临床研究阶段),BayaniJ,etal.SABCS2015P2-08-29.,S4-06HER2状态作为AI对比他莫昔芬获益的预测标记物：一项针对来自ATAC、BIG1-98和TEAM研究采用中心实验室确认HER2状态12129例患者TRANS-AIOG荟萃分析HER2statusaspredictivemarkerforAIvsTambenefit:aTRANS-AIOGmeta-analysisof12129patientsfromATAC,BIG1-98andTEAMwithcentrallydeterminedHER2,BartlettJM,etal.SABCS2015S4-06.,研究介绍,背景：关于AI对比他莫昔芬关键研究来源的证据已经显示了荟萃分析对于解答关键临床问题的价值Trans-AIOG研究组的成立将针对AI的研究中关键生物标记物的问题进行解答长期以来Her2被视作内分泌治疗耐药的标记物HER2效应的荟萃分析，尤其针对内分泌治疗前三年，可能对于患者采取AI起始治疗还是换药治疗的策略有意义TRANS-AIOGHER2荟萃分析：,BartlettJM,etal.SABCS2015S4-06.,HER2,1类RTKS和内分泌治疗,BartlettJM,etal.SABCS2015S4-06.,1.Toveyetal(2005),ClinicalCancerResearch11:4835.2.StephenJ,etal.BrJCancer2014;111(12);2242-2247.3.AliAM,etal.IntJCancer2013;133(6):1470-1478.,多个研究提示HER2与内分泌治疗中早期复发有关其他1类受体酪氨酸激酶(EGFR/HER3)也有类似效应“已经知道HER1-3.可识别时间依赖性原发他莫昔芬耐药，其风险在他莫昔芬治疗3年后可明显降低.”对于浸润性乳腺癌能够使用分子标记物预测何时可以开始AI治疗吗?1针对早期乳腺癌HER2效应是时间依赖性吗？2-3,研究方法,前瞻性设计的统计分析计划根据研究中已存在的中心实验室确认的HER2状态(ATAC/TEAM/BIG-1-98)对患者水平的数据进行中心化*对于结果的分析和报告统计分析计划&结局变量主要变量：直至2-3年治疗转换时间的无远处复发生存期*对仍存活并还在随访的无复发的患者将在进