糖尿病外周动脉病变.ppt

糖尿病周围动脉疾病（PAD）,张立新2014-6,糖尿病周围动脉疾病（PAD）,概述发病人群微血管病变与大血管病变病变特点发病机理持续性高血糖脂质代谢异常高胰岛素血症动脉壁内皮细胞损伤动脉壁平滑肌细胞增殖血小板聚集粘附能力增强,糖尿病周围动脉疾病（PAD）,病变累及部位主要病理变化Fontaine分期,糖尿病周围动脉疾病（PAD）概述,最新流行病学调查显示，我国20岁以上成人糖尿病患病率为9.7，糖尿病前期的患病率为15.5。众所周知，糖代谢异常与周围动脉病变（peripheralarterialdisease，PAD）的关系密切。在美国，预计大约有8,000,000人罹患PAD，虽然目前我国尚无有关糖尿病患者PAD的流行病学数据，但一些局部流行病学调查和住院糖尿病患者的结果显示，50岁以上的糖尿病患者中PAD的患病率高达6.9023.80。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）概述,PAD最常累及下肢动脉，而糖尿病下肢动脉病变不仅是糖尿病足发生的危险因素之一，还是导致糖尿病足患者截肢的独立危险因素之一，更重要的是PAD可增加患者心血管事件发生风险和病死率，PAD患者在确诊1年后心血管事件发生率高达21.14，与已发生心脑血管病变者再次发作风险相当。而早前的筛查并给与合理的干预可能有助于改善患者的预后。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）概述,为此，中华医学会老年医学分会、中华医学会心血管病学分会以及中华医学会外科学分会血管外科专业组在2007年制定了下肢动脉粥样硬化性疾病诊治中国专家建议(2007)。该建议的颁布和推广提高了广大临床医师对于PAD的重视程度。尽管如此，在目前内分泌代谢科临床实践中仍有相当一部分患者被漏诊；虽然该建议推荐应用踝肱指数（ankle-brachialindex，ABI）作为诊断PAD的方法，但鉴于并非所有的医疗单位都装备该设备，并非适用于所有的医疗单位。因此，本共识旨在为临床医师提供一个针对不同医疗机构的简单、有效、操作性强的筛查流程和管理规范。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）概述,虽然糖尿病性PAD存在高发病率、高致残率和高病死率（即“三高”）的状况，但其现状是由于其临床表现各异，大多数患者并不主动就诊，或没有意识到症状出现；对于无症状患者，临床医师没有意识到其可能罹患PAD，未进一步的展开相关的筛查，造成漏诊，从而形成低诊断、低治疗和低知晓率（即“三低”）的现象，因此在很大程度上，PAD还处于一个灰区的危险状态。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）概述,早期筛查并发现PAD可以带来两方面的益处：一方面通过适当干预可能有助于延缓甚至避免PAD本身的进展，阻止间歇性跛行、行走功能损害以及截肢的发生发展，降低截肢率；另一方面，筛查PAD可以改善将来发生心血管疾病即冠心病和卒中的危险因素的处理，降低死亡率；因此加强糖尿病患者及其高危人群的PAD筛查具有重要的临床意义。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）发病人群,糖尿病性大血管病变的发病机制及其与糖尿病代谢紊乱之间的关系尚未完全明了，动脉粥样硬化的某些易患因素如肥胖、高血压、脂质及脂蛋白代谢异常在糖尿病（主要是型）人群中的发生率均高于相应的非搪尿病人群。,糖尿病微血管病变与大血管病变,微血管病变的发生与发展与糖尿病病程和高血糖代谢系乱有关，是糖尿病的特异性病变，已被糖尿病眼和肾脏的微血管病变所证实。而大血管病变不论是糖尿病患者或是非糖尿病患者都可发生，为糖尿病的非特异性大中血管病变，但糖尿病患者对主动脉和髂动脉相对影响小，往往以四肢动脉受累为主。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变特点,糖尿病性大血管病变主要为大中血管动脉粥样硬化，动脉壁中层钙化，内膜纤维增生，致使管腔狭窄，因而其本质上是动脉粥样硬化性闭塞，在病理上很难与非糖尿病患者大血管病变相区别，但在临床发病和流行病学上与非糖尿病患者有区别。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变特点,临床上观察到大血管病变常在糖尿病史1015年时出现症状。流行病学中观察到糖尿病患者大血管病变发病率高，约为非糖尿病患者的11倍，发病年龄较小，病变进展快，要比非糖尿病患者的大血管病变平均提前10年。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变特点,糖尿病性大中动脉病变与无糖尿病患者相类似，主要病理变化为动脉内膜粥样硬化和纤维化；动脉中层变性、纤维化和钙化。动脉粥样硬化可发生在大动脉如胸腹主动脉、颈总动脉、无名动脉和锁骨下动脉。中等动脉如冠状动脉、脑动脉、肾动脉。最常波及的是股动脉、腘动脉、胫前和胫后动脉，其次是肱动脉和桡动脉。动脉分叉开口处病变最为严重，如颈内、颈外动脉分叉处，主动脉弓各动脉分叉处，腹主动脉于左右髂总动脉分叉处，下肢动脉各分叉处，其原因可能是由于血流在分叉处形成漩涡，冲击而使内皮损伤，该处是引起病理改变的开始部位。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变特点,糖尿病性血管病变绝大部分发生在下肢，其原因可能是下肢动脉粗长，承受血液压力大，内膜损伤机会多。下肢动脉3个易发部位是：主髂动脉、股腘动脉和小腿胫腓动脉，其中又以股腘动脉发生率最高，这与大腿内收肌管周围肌肉反复收缩机械性损伤有关。病变特点为狭窄或闭塞性病变，常呈节段性，局限于动脉分叉处，累及一例或双侧下肢动脉，上肢很少累及。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变特点,病理上糖尿病患者的动脉粥样硬化与非糖尿病患者相似，不同之处是非糖尿病患者有较多PAS阳性的糖蛋白沉积伴有微血管病变。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变特点,下肢动脉发生粥样变化后，血管管腔逐渐变为狭窄，使患肢组织供血障碍，呈缺血表现。动脉粥样硬化血管闭塞范围越大、病变越长，肢体缺血愈重，缓慢进行性的动脉闭塞，可见到侧支循环形成。但如动脉腔内血栓或斑块脱落，可引起急性动脉栓塞，使栓塞远端缺血更为严重，可引起远端肢体溃疡和坏疽。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变特点,肢体缺血可分为功能性缺血和慢性临界性肢体缺血。功能性缺血是指在休息状态下，血流尚可通过部分通畅的血管，保证肢体血供，使随着肢体的运动，血流不能增加，临床上表现为间歇性跛行。慢性临界肢体缺血是指病人发生肢体静息痛超过2周，需服用止痛剂。踝部动脉收缩50mmHg，或伴有足趾溃疡及坏疽。间歇性跛行是由于作功的肌肉群表现疼痛，而缺血性静息痛不表现肌肉群，而是足趾或跖骨头的疼痛。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）发病机理,持续性高血糖高血糖能升高血液粘滞度和凝固性，促进血小板膜磷脂释放花生四烯酸。从而使TXA2增多，刺激血小板聚集。高血糖对血管内皮细胞有直接损伤作用，进而致使血浆蛋白渗透性增加及血小板凝聚。长期高血糖可使蛋白非酶促糖基化修饰作用，形成高级糖基化终末产物（AGEs），促进动脉粥样硬化形成，同时可使纤维交联，引起弹性减弱乃至丧失。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）发病机理,脂质代谢异常2型糖尿病患者脂质代谢异常，血清TC、TG、LDL-C浓度增高，HDL-C浓度降低，TG、LDL-C代谢清除率降低。这些变化促使胆固醇和胆固醇脂在细胞内堆积，导致动脉粥样硬化发生与发展。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）发病机理,高胰岛素血症2型糖尿病患者的外周组织靶细胞对胰岛素的敏感性降低，发生胰岛素抵抗，对胰岛细胞反馈刺激增强，胰岛素分泌增多，形成高胰岛素血症。高胰岛素血症使肝脏内脂肪合成酶活性加强，游离脂肪酸易转变为VLDL、IDL-C、LDL-C。肝脏中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性加强，TC合成增多，VLDL、LDL-C浓度升高。高胰岛素血症可诱导平滑肌细胞生长和增殖，并向内膜移形。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）发病机理,动脉壁内皮细胞损伤血流动力学改变是糖尿病血管内皮损伤的重要因素。由于动脉血流压力的作用，机械性的长期冲击血管内皮，可促使内皮损伤，血小板在损伤部位粘附聚集。当免疫复合物固定在血管内皮上，在补体参与下，使血管壁通透性增高，导致胆固醇和脂蛋白浸润到动脉内膜下并大量堆积，促使粥样硬化。糖尿病各种炎症可导致动脉壁损伤和使血管通透性改变。如糖尿病伴有各种动脉炎时，以及酮血症、高血压、高血脂均可损伤动脉壁的内皮细胞，则粥样硬化更加广泛和更加严重。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）发病机理,动脉壁平滑肌细胞增殖高血糖引起蛋白激酶C活化和一些细胞生长因子与激素释放而刺激血管平滑肌细胞增殖，当内膜胆固醇堆积或内皮细胞损伤时，血小板聚集，可使中层平滑肌细胞透过内弹力层的小窗移行到内皮下层增殖。平滑肌细胞中合成胶原弹力纤维和氨基葡萄糖聚糖增多，使与LDL结合，呈不溶解物质而沉积下来，导致动脉粥样硬化斑块形成。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）发病机理,血小板聚集粘附能力增强糖尿病患者糖蛋白因子增多，它是第八因子中的一种糖蛋白，是由内皮细胞合成后释放到血浆中参与凝血机制的。糖尿病患者糖蛋白因子浓度增多，可发生高凝状态，促进血小板聚集粘附于损伤的内皮下层。糖尿病患者PGI2降低和纤维蛋白溶解活动下降。也促使血小板聚集或血栓，加速和促进了大血管病变。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变累及部位,糖尿病性大中动脉病变与无糖尿病患者相类似，主要病理变化为动脉内膜粥样硬化和纤维化；动脉中层变性、纤维化和钙化。动脉粥样硬化可发生在大动脉如胸腹主动脉、颈总动脉、无名动脉和锁骨下动脉。中等动脉如冠状动脉、脑动脉、肾动脉。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变累及部位,最常波及的是股动脉、腘动脉、胫前和胫后动脉，其次是肱动脉和桡动脉。动脉分叉开口处病变最为严重，如颈内、颈外动脉分叉处，主动脉弓各动脉分叉处，腹主动脉于左右髂总动脉分叉处，下肢动脉各分叉处，其原因可能是由于血流在分叉处形成漩涡，冲击而使内皮损伤，该处是引起病理改变的开始部位。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）病变累及部位,糖尿病性血管病变绝大部分发生在下肢，其原因可能是下肢动脉粗长，承受血液压力大，内膜损伤机会多。下肢动脉3个易发部位是：主髂动脉、股腘动脉和小腿胫腓动脉，其中又以股腘动脉发生率最高，这与大腿内收肌管周围肌肉反复收缩机械性损伤有关。病变特点为狭窄或闭塞性病变，常呈节段性，局限于动脉分叉处，累及一例或双侧下肢动脉，上肢很少累及。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）主要病理变化,病变早期呈条纹状、黄白色、稍凸出于内膜表面，宽12mm，长数厘米不等，也可呈点状。以后点状逐渐融合、增大成斑块，向血管腔内凸出，大小不等，形成不一。斑块内有大量脂质的巨噬细胞、胆固醇、胆固醇脂、磷脂、甘油三酯、糖蛋白钙盐等沉积，伴有血细胞碎片。平滑肌细胞和弹力纤维细胞大量增殖，内膜、内膜下层及中层增厚，外膜可有纤维化、钙化，内膜凸出于管腔使管腔变为狭窄。粥样硬化斑块表面可破溃形成溃疡，出血，血栓形成，导致血管腔部分或完全阻塞，使所供区域血流减少或中断。不同于非糖尿病患者的是有较多PAS阳性的糖蛋白沉积伴有微血管病变。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）主要病理变化,下肢动脉发生粥样变化后，血管管腔逐渐变为狭窄，使患肢组织供血障碍，呈缺血表现。动脉粥样硬化血管闭塞时间愈长，肢体缺血愈重，缓慢进行性的动脉闭塞，可见到侧支循环形成。但如动脉腔内血栓或斑块脱落，可引起急性动脉栓塞，使栓塞远端缺血更为严重，可引起远端肢体溃疡和坏疽。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）主要病理变化,肢体缺血可分为功能性缺血和慢性临界性肢体缺血。功能性缺血是指在休息状态下，血流尚可通过部分通畅的血管，保证肢体血供，使随着肢体的运动，血流不能增加，临床上表现为间歇性跛行。慢性临界肢体缺血是指病人发生肢体静息痛超过2周，需服用止痛剂。踝部动脉收缩压50mmHg，或伴有足趾溃疡及坏疽。间歇性跛行是由于作功的肌肉群表现疼痛，而缺血性静息痛不表现肌肉群，而是足趾或跖骨头的疼痛。,诊断,PAD的诊断,PAD的分级,糖尿病周围动脉疾病（PAD）Fontaine分期,临床表现取决于肢体缺血的发展速度和程度。动脉粥样硬化的病变发展缓慢时，可有效建立侧支循环，远端肢体血供得以代偿，组织缺血不明显或程度较轻，临床上可无症状或有轻微症状。如动脉粥样硬化病变发展较快，侧支循环建立不完全，远端肢体缺血明显，临床上可出现明显的缺血症状。按Fontaine分期，将临床表现分为四期。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）分期,期无症状期，仅在激烈运动后感到不适（有）期正常速度步行时出现下肢疼痛（间歇性跛行）期静息状态下出现下肢疼痛（静息痛）期静息状态下肢疼痛，伴有局部营养障碍、营养不良性溃疡、坏疽（缺血性溃疡及坏疽）,糖尿病周围动脉疾病（PAD）Fontaine分期,第期：轻微主诉期。常感小腿或/和足部发凉、软弱、困倦。动脉病变影响所供神经干时，出现麻木、蚁走感、针刺感。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）Fontaine分期,第期：间歇性跛行期。行走一段路程后，小腿腓肠肌与足部酸痛或痉挛性疼痛，如继续行走，疼痛更为加重，因而被迫停步，稍事休息后，疼痛缓解，这是由于下肢循环障碍，导致供血不足的表现。当行走时肌肉收缩所产生的代谢产物不能及时清除，积聚所产生的刺激，致使小腿及足部酸痛。在此阶段，组织只能维持最低程度的血供，一旦要求增加血供时就会产生疼痛。休息一定时间后，代谢产物被排除，疼痛获得缓解。如间歇性跛行疼痛仅表现足部疼痛，则为腘动脉远侧小动脉闭塞；如小腿及足均有疼痛，则为腘动脉远侧及近侧同时闭塞。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）Fontaine分期,第期：静息痛期。当动脉粥样硬化病变进一步加重，休息时血供也不能满足下肢组织的需要，尤其是在夜间睡眠时，常迫使患者通宵不眠，抱膝而坐。当抬高肢体或运动时疼痛加重，肢体下垂时疼痛可减轻。足部轻微创伤即可引起溃疡和坏疽。由于肢体的缺血可引起缺血性神经炎，出现退行性变化，这时除静息痛外，常伴有肢体近侧段向远侧段的放射痛，并有蚁走感、麻木、烧灼感和针刺感。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）Fontaine分期,第期：组织坏死期。由于下肢缺血进一步发展，可发生缺血性干性足坏疽，常自足趾开始，逐渐向上蔓延。干性坏疽主要是由于大或中动脉粥样硬化，使血管狭窄或闭塞所致。如合并感染，则映变为湿性坏疽，使病情更为严重。,第一部分周围血管病变诊查,有5年以上病史的糖尿病人都存在不同程度的下肢动脉粥样硬化，脂肪沿动脉管壁沉积,导致管腔的狭窄和阻塞性病变。主要损伤下肢和足部的动脉。腿部皮肤温度变凉，脉膊微弱或消失。典型症状有间歇性跛行、静息痛，运动时疼痛加剧，下肢抬高时变苍白。有症状的PAD患者占55-74岁年龄段人群的4.5%，大约20%的老年人患有症状的或无症状的PAD。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）,德国血管学协会和血管医学协会,疼痛或静息疼,间歇性跛行,肢冷,皮肤颜色改变,糖尿病下肢PAD的主要临床表现,周围动脉疾病（PAD）检查方法,足部动脉搏动触诊,通过触诊足背动脉、胫后动脉、腘动脉搏动来了解足部大血管病变。,足背动脉,胫后动脉,腘动脉,下肢周围血管多普勒（Dopplex）检查,多普勒配合ABI血压组件测量下肢血压。可观察下肢血管的血流量，检查踝部、足趾血压，踝肱指数（ABI）,趾肱指数(TBI)。快捷、非侵入性的检查方案，ABI检查缩短原来的时间1/4。,血管病变筛查,糖尿病并发症检查箱,踝部血压和脚趾血压的评估意义,踝部血压1.3)=下肢动脉中度钙化,足背动脉,胫后动脉,足趾血压,踝臂指数（ABI）,左肱动脉收缩压,DPPT,右踝动脉收缩压,DPPT,左踝动脉收缩压,右肱动脉收缩压,踝肱指数（ABI）测定,如果临床上高度怀疑PAD而静息ABI不能得出结论，应该对患者进行运动后ABI检查。让患者在坡度为1012的踏车上以每小时大约2英里的速度行走，当患者出现小腿症状后再次测定ABI，运动后ABI较运动前降低1520时应该考虑诊断PAD。如果ABI1.40时，则ABI结果不可靠，此时应该进行趾肱指数（toebrachialindex,TBI）检查以明确PAD的诊断。,多普勒动脉血流波形分析,心脏收缩期迅速升高的血流速,心脏舒张期前期血液回流,心脏舒张期后期血液顺流,正常下肢动脉多普勒血流图,失去多相波单元,单向波波峰圆钝,Normal正常,坚锐的上升支三相波单元,Mildobstruction轻度梗阻,Moderateobstruction中度梗阻,SevereObstruction严重梗阻,波峰消失,多普勒血流图解,多普勒血流声音分析,正常的外周动脉多普勒信号呈双向或三相：第1声，大而快速的收缩期前向血流第2声，舒张早期较小的反向血流。第3声，舒张晚期小而平坦、低速的前向血流。在狭窄或闭塞的远端，典型的血流信号是低音调，单相的。多普勒信号消失提示该段动脉闭塞。,血管摄影,彩超,核磁,血管造影,血管造影(DSA)诊断下肢PAD的金标准计算机断层扫描血管成像（CTA）磁共振血管显像（MRA）。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）的筛查及规范化管理,临床上应该进行PAD筛查的高危人群由于2型糖尿病起病隐匿，其糖尿病诊断时间与实际病程存在相当大的差距，因此，理论上讲，对于2型糖尿病患者，即使是初诊的患者，也应该进行PAD的筛查，真正意义上做到早期发现、早期诊断及早期治疗（即“三早”），这样可以最大限度地减少PAD带来的危害，降低截肢率和相关的死亡率，提高患者的生活质量，但这在临床上常常不易做到。,糖尿病周围动脉疾病（PAD）的筛查及规范化管理,由于PAD发生与患者年龄密切相关，50岁以上者其发病率陡然增加，同时血压增高、血脂异常以及吸烟等是PAD发生的危险因素，故在临床上，对于50岁以上伴或不伴有PAD发病危险因素的糖尿病患者，应该常规进行PAD的筛查，这样具有更好的卫生经济学。,临床上进行PAD筛查的方法,PAD筛查尽可能选择无创，操作方便，价格低廉的检查方法。临床上可以根据患者的症状、体征初步评估高危的PAD患者。如糖尿病患者主述行走时下肢无力，大腿或小腿肌肉疼痛以及间歇性跛行，应该警惕罹患PAD的可能；查体发现下肢尤其是膝关节以下毛发脱落、皮下脂肪萎缩、趾甲增厚、体位性皮肤发红常提示慢性闭塞性动脉病变，肢端皮肤溃疡、剧烈疼痛、瘀点或瘀斑、小腿腓肠肌部位压痛以及体位性水肿等提示肢端急性缺血；,临床上进行PAD筛查的方法,但由于PAD患者中只有1020有间歇性跛行的症状，因此，仅根据患者的症状来判定PAD常常会导致漏诊。目前研究表明，PAD的筛查方法包括间歇性跛行评分问卷、全面的动脉体格检查（completevascularphysicalexamination）及ABI检查。,全面的动脉体格检查,全面的动脉体格检查全面的动脉体格检查包括听诊颈动脉、股动脉有无杂音，触摸足背动脉（Dorsalispedis,DP）、胫后动脉（Posteriortibial，PT)搏动，必要时触摸腘动脉搏动等。,全面的动脉体格检查,与ABI相比，全面的对周围动脉踝部动脉搏动及股动脉杂音的听诊的临床检查，对于诊断或排除PAD具有很高的正确性（93.8）；如果双下肢的踝部动脉搏动存在以及听诊未发现股动脉杂音，则排除PAD的特异性和NPV分别高达98.3和94.9，再进行ABI检查似乎显得多余。因此在临床上应该将强调ABI检查更改为鼓励医务人员对患者进行全面的下肢动脉的体格检查。,糖尿病性PAD的筛查路径（通过临床动脉体格检查）,周围动脉疾病筛查路径,ABI：anklebrachialindex,踝肱指数；TBI：toebrachialindex，趾肱指数；PAD：peripheralarterialdisease，周围动脉疾病,糖尿病性PAD的规范化管理,PAD的治疗目的包括：预防全身动脉粥样硬化疾病的进展，预防发生心血管事件，预防截肢或降低截肢平面，改善间歇性跛行患者的功能状态。因此，糖尿病性PAD的规范化管理包括三个部分：即一级预防防止或延缓PAD的发生；二级预防缓解症状，延缓PAD的进展；三级预防血循重建，降低截肢和心血管事件发生。由于糖尿病性PAD，尤其是严重肢体缺血患者（Criticallimbischemia,CLI），治疗上十分棘手，手段有限且治疗费用较高，因此在临床上预防胜于治疗。,糖尿病性PAD的一级预防,糖尿病性PAD的一级预防就是严格控制导致糖尿病患者PAD发生的危险因素，即纠正不良的生活方式，如戒烟、控制体重、严格控制血糖、血压、血脂，如果10年心血管危险因素10者，不建议应用阿司匹林。血糖控制目标为餐前血糖在4.47.2mmol/L，餐后血糖在10mmol/L，HbA1c7。血压控制目标为130/80mmHg；血脂控制目标为LDL2.59mmol/L，这样有助于防止或延缓PAD的发生。,糖尿病性PAD的二级预防,糖尿病性PAD的二级预防是在一级预防的基础上，对于10年心血管危险因素10的患者，建议应用小剂量阿司匹林，阿司匹林的剂量建议为75-100mg/d；同时，对患者进行有指导的运动康复锻炼，时间至少持续36个月，以及给予相应的抗血小板药物、他汀类降脂药、ACEI、Beta受体阻滞剂、血管扩张药物及抗凝治疗药物治疗。,糖尿病性PAD的二级预防药物举例,前列腺素E1(凯时)治疗不仅显著的增加溃疡愈合及缓解疼痛，而且增加6月后的患者肢体保存率和存活率。脂微球性前列地尔注射液的剂量根据患者病变程度推荐为10g，12次/d，静脉推注或滴注，疗程1421天。,糖尿病性PAD的二级预防药物举例,贝前列素钠（德纳）能显著改善疼痛、麻木及冷感症状，治疗12周及24周无痛行走距离和最大行走距离均显著增加，提示口服前列腺素钠可安全有效地用于糖尿病合并下肢动脉病变的治疗；其后的随访研究显示贝前列素钠治疗不仅能显著的提高患者ABI值，而且对于还能够显著的增加血管重建手术后的患者移植血管的通畅率。贝前列腺素钠的剂量根据患者病变程度推荐为2040g（1-2片），23次/d。,糖尿病性PAD的二级预防药物举例,西洛他唑（培达）可以通过减少运动诱导的缺血再灌注损伤，从而显著的改善PAD患者的局限性步行距离。荟萃分析发现，西洛他唑能够改善PAD患者的步行距离。此外，每日100mgbid的西洛他唑治疗可以改善PAD患者经皮腔内血管成形术后的血管长期通畅率，且西洛他唑治疗是预防