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文档简介

全新一代的受体拮抗剂,速效强效安全,神经外科的急诊与择期手术,颅脑外伤车祸、高处坠落、枪弹伤等自发性颅内出血高血压性脑出血、脑动静脉畸形(AVM)出血、动脉瘤破裂出血、烟雾病出血等开颅脑肿瘤摘除术脑血管重建术,脑损伤后的动态观察,多种神经损害因子参与继发性神经损伤的产生,原发性神经损伤,多种内源性神经损害因子的释放和蓄积,神经元能量迅速消耗局部代谢产物堆积微循环障碍,局部血液粘度升高红细胞压积升高红细胞变形能力降低,血管舒缩功能紊乱血管内皮细胞损伤血管痉挛血浆外渗,颅内压升高、脑缺血、脑水肿等,瀑布级联反应,继发性神经损伤,脑缺氧缺血,分子瀑布级联反应,原发性神经损伤(颅脑损伤、手术等),继发性神经损伤,NMDA受体激活,微血管闭塞,离子泵功能障碍,炎症细胞因子,细胞死亡,受体等代谢性受体激活,Ca2+超载,启动凋亡相关基因,细胞凋亡,能量代谢障碍,自由基释放,细胞膜损伤,内阿片肽和兴奋性氨基酸释放,瀑布级联反应中的内源性损伤因子,炎症反应,CoxBM.LifeSci1982;31:1645-1658,强啡肽-受体系统是引起继发性神经损伤的主要阿片受体系统,颅脑损伤越严重,强啡肽浓度越高,刘子生等,中国治金工业医学杂志,1994,11(2):71-73,结论:颅脑损伤越严重,强啡肽升高越明显,血浆中强啡肽含量变化可在一定程度上反映脑脊液中强啡肽含量的变化。,脊髓损伤越严重,强啡肽浓度越高,结论:脊髓损伤越严重,强啡肽升高越明显,恢复至正常的时间越长,预后也越差。,李明等,上海医学,1996,19(12):683-686,*,受体是介导神经损伤的主要受体,KruminsSA,FadenAI.AnnNeurol.1986.19:498-501.,结论:大鼠脊髓损伤后病灶部位仅受体上调,24h达峰值。,Fig.Changesinopiatebindingininjurysiteofratspinalcord3HEKC、3HDAGO、3HDADL分别为、受体的放射性配体,小结,颅脑损伤后,强啡肽大量释放,异常增多的强啡肽与受体结合,是瀑布级联反应的核心环节之一,导致继发性神经损伤。,强效的受体拮抗剂神经细胞保护剂纳美芬,由Biotie公司REVEX在美国上市。,纳美芬(商品名:乐萌)在国内首家上市,强效的受体拮抗剂-纳美芬,突触前膜,突触后膜,神经递质,G,G,G,Ca2+,K+,ATPcAMP,乐萌的神经保护机制,继发性神经损伤,TheJournalofNeuroscience,1November1990,10(11):3524-3530SCIIF:7.2,纳美芬促进外伤性脑损伤的神经细胞能量恢复,纳美芬治疗30分钟后,细胞内能量逐渐恢复,两小时时最明显,P0.05。,细胞能量,生理盐水纳美芬,受伤后时间(hr),纳美芬促进脊髓损伤后的神经元功能恢复,JPETMAY1988VOL.245NO.2742-748SCIIF:4.0,100g/kg纳美芬治疗组能导致显著的神经功能恢复,P0.01。,神经功能评分功能当量,*,治疗组,纳美芬抑制脑缺血的谷氨酸异常释放,Brainresearchvolume632,Issues1-2,31December1993,Pages346-350SCIIF:2.6,100g/kg纳美芬预处理组的谷氨酸峰值明显降低,P0.05,谷氨酸峰值,治疗组,小结,试验证实纳美芬(乐萌),具有明确的神经保护作用:1、促进神经元功能恢复2、促进神经元能量恢复3、抑制谷氨酸的异常释放,神经外科最新临床研究,(一)纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用(二)纳美芬治疗急性重型颅脑损伤的临床研究,最新临床研究(一),纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用2011年8月,国际神经病学神经外科学杂志【研究单位】复旦大学附属华山医院神经外科【应用对象】2009-2010年行脑肿瘤切除术312例患者【用药方法】对照组(n=152例):常规治疗纳美芬组(n=160例):常规治疗+乐萌0.4-0.5mg/天,连用5天【疗效评估】第,和天:GCS评分和Barthel评分第天:Karnofsky评分,纳美芬可显著改善术后患者意识,GCS评分改善患者百分比(%),31,术后3天(p0.05),对照组(n=42),纳美芬组(n=45),56,48,术后7天,62,52,术后14天,69,67,术后90天(p=60分),66,术后3天,对照组(n=152),纳美芬组(n=160),72,70,术后7天,76,72,术后14天(p0.05),83,80,术后90天(p0.05),91,0,20,40,60,80,100,纳美芬治疗组的患者在术后14天和90天时神经功能好转率明显高于对照组,术后90天纳美芬治疗组患者神经功能恢复的比例明显高于对照组注:Karnofsky评分70分的患者生活可以自理。,对照组(n=152),纳美芬组(n=160),纳美芬可显著改善脑肿瘤术后患者预后,纳美芬无明显不良反应,纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用,【结论】纳美芬治疗组患者意识程度从术后3天开始好转,神经功能在术后14天明显改善,术后90天无论意识,神经功能还是预后,均明显优于对照组。,纳美芬治疗急性重型颅脑损伤的临床研究2011年8月中国急救医学【研究单位】哈尔滨医科大学附属第二医院重症医学科【应用对象】73例重型颅脑损伤患者【用药方法】对照组:常规治疗纳美芬组:常规治疗+纳美芬(1.0mg/天,连用14天)【疗效评估】第14d:GCS评分、脑电图评分、呼吸循环异常改善率3个月后:GOS评分、语言功能评分、远期生活质量评分,最新临床研究(二),纳美芬促进神经功能恢复、稳定呼吸循环状态,在14天治疗结束时,纳美芬治疗组血浆-EP水平显著低于对照组,GCS、脑电图评分及循环呼吸异常改善率均显著优于对照组。,3个月随访期结束时,纳美芬组的GOS评分、语言功能评分及远期生活质量评分均显著优于对照组。,纳美芬可显著促进神经功能恢复,纳美芬治疗急性重型颅脑损伤的临床研究,【结论】早期应用纳美芬可,减少继发性脑损伤,稳定患者呼吸循环状态,促进神经功能恢复,安全性良好,颅脑外伤车祸、高处坠落、枪弹伤等自发性颅内出血高血压性脑出血、脑动静脉畸形(AVM)出血、动脉瘤破裂出血、烟雾病出血等开颅脑肿瘤摘除术脑血管重建术,纳美芬在神经外科的临床应用,早期(伤后即刻1周),0.4mg-0.5mg/日,静脉推注每日可分1-2次给予,恢复期(伤后1周2周),0.2mg-0.5mg/日,静脉推注或加入100-500ml生理盐水或葡萄糖注射液或其它稀释液里静脉滴注,建议使用阶段和用量,推荐连用

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