地龙治疗风湿病的药理作用研究综述地龙的药理作用

地龙治疗风湿病的药理作用研究综述地龙的药理作用 综述 中国老年保健医学杂志xx年第13卷第6期 地龙治疗风湿病的药理作用研究综述 杨茜茜 龚国清 :中国药科大学211198 【摘要】本文分析了地龙在药理方面的实验研究结果，并结合相关方面知识从中医、西医两个方面证明了地龙可以治疗风并且简要介绍了地龙对于治疗各种类型风湿病的临床应用与生化指标，进一步证实了地龙对于治疗风湿病的药理学成因，湿病的重要作用。【关键词】地龙 风湿 免疫调节 活血化瘀 抗炎镇痛 doi:10.3969/j.issn.16724860.xx.06.041 Reviewonpharmacologicalactionoflumpicustotreatrheumatism(YANGQianqian，GONGGuoqingChinaPharmaceuticalu-Nan _g211198，China.)niversity， 【Abstract】Thispaperanalyzestheearthworminthepharmacologicalaspectsofanimalexperimentalresults，indirectfromthetwoaspectsoftraditionalChinesemedicineandWesternmedicineprovedearthwormcantreatrheumatismcausesofpharmacology，andpieflyintroducestheearthwormforthetreatmentofvarioustypesofrheumatismclinicalandbiochemicalindicators，whichfurtherconfirmedtheearthwormplaysanimportantroleinthetreatmentofrheumatism.【Keywords】lumpicus，rheumatism，lummuneregulatiom，Promotingbloodcirculationandremovingblood，Anti-inflammationandanalgesia 地龙是蚯蚓中具有药用价值的几种类别的总称，分别为钜蚓科动物参环毛蚓(Pheretimaaspergillum)、威廉环毛蚓作者简介:杨茜茜，中国药科大学药理学研究生在读。 (P.guillelmi)、通俗环毛蚓(P.vulgarisChen)、栉盲环毛蚓 (P.pectiniferaNichaelsen)或正蚓科动物镐蚯蚓Allolobophora 为通讯作者 9KimTM，LairdPW，ParkPJ.Thelandscapeofmicrosatelliteinstabili-Cell，xx，155tyincolorectalandendometrialcancergenomesJ(4):858868. 18 cells-of-originofintestinalcancerJNature，xx，457(7229):608611. ZhaoL，WangH，SunX，etal.Comparativeproteomicanalysisi-dentifiesproteinsassociatedwiththedevelopmentandprogressionofJFEBSJ，xx，277(20):41954204.colorectalcarcinoma19 ChenW，LiuF，LingZ，etal.Humanintestinallumenandmucosa-associatedmicrobiotainpatientswithcolorectalcancerJPLoSONE，xx，7(6):e39743.2021 IversonKD，etal.Thegutmicrobiomemod-ZackularJP，BaxterNT， ulatescolontumorigenesisJMBio，xx，4(6):692713.JonasJC，LaybuttDR，SteilGM，etal.Highglucosestimulatesearlypspormegenec-mycexpressioninratpancreaticbetacellsJJBidChem，xx，(38):3537535381.22 DesiderioJG，PutnamKP，etal.QuantificationofchangesFieldsWR， inc-mycmRNAlevelsinnormalhumanponchialepithelial(NHBE)andlungadenocarcinoma(A549)ceilsfollowingchemicaltreatmentJToxieolSei，xx，63(1):107114.23 WoernerSM，KloorM，SchwitalleY，etal.Theputativetumorsup-pressorAIM2isfrequentlyaffectedbydifferentgeicalterationsinmicrosatelliteunstablecoloncancersJGenesChromosomesCanc-er，xx，46(12):10801089.24 LeeJ，LiL，GretzN，etal.AbsentinMelanoma2(AIM2)isanimportantmediatorofinterferon-dependentand-independentHLA-Onco-DRAandHLA-DRBgeneexpressionincolorectalcancersJgene，xx，31(10):12421253. :xx1113 10DihlmannS，TaoS，EchterdiekF，etal.LackofAbsentinMelano-ma2(AIM2)expressionintumorcellsiscloselyassociatedwithpoorsurvivalincolorectalcancerpatientsJIntJCancer，xx，135(10):23872396 11PatsosG，GermannA，GebertJ，etal.Restorationofabsentinmela-noma2(AIM2)inducesG2/Mcellcyclearrestandpromotesinva-sionofcolorectalcancercellsJIntJCancer，xx，126(8):18381849. 121314 renewalandcancerofthegut:twosidesofRadtkeF，CleversH.Self-acoinJScience，xx，307(5717):19041909. 马冬华，张亮，王亚旭磷脂酰肌醇3激酶一蛋白激酶B信号通路 J，xx，39(2):143145.在结肠癌中的作用国际肿瘤学杂志，JohnsonSM，GulhatiP，RampyBA，etal.NovelexpressionpatternsofPDK/Akt/mTORsignalingpathwayponentsincolorectalcancerJJAmCoilSurg，xx，210(5):767776. 15ManSM，ZhuQ，KannegantiTD，etal.CriticalRolefortheDNASensorAIM2inStemCellProliferationandCancerJCell，xx，162(1):4558. 16independentWilsonJE，PetrucelliAS，ChenL，etal.Inflammasome-roleofAIM2insuppressingcolontumorigenesisviaDNA-PKandAktJNatMed，xx，21(8):906913. 17BarkerN，RidgwayRA，vanEsJ.H，etal.Cryptstemcellsasthe 9 2 中国老年保健医学杂志xx年第13卷第6期 综述 1Caliginosa(Savigny)，地龙是它们的干燥全体。其中参环毛蚓药用名称为广地龙，威廉环毛蚓、通俗环毛蚓、栉盲环毛蚓“祛瘀”。血瘀证可以被活血化瘀药破解。临床研究键在于 证明，以活血化瘀药为主治疗风湿病疗效显著，治愈率达到90%以上。如上文所说，地龙具有显著的活血化瘀作用，可以使气血活化，经络畅通，从而发挥治疗风湿病的功效。 1.2对免疫系统的作用实验证明，地龙硫酸铵在药理RCF)的作用。E-RCF由人外周血T上具有抑制玫瑰花结(E-细胞上的E受体在一定实验条件下与绵羊红细胞结合形成的以T淋巴细胞为中心，四周围绕绵阳红细胞的玫瑰花团。E-E-RCF被抑制意味着人体T细胞受体为T淋巴细胞所特有， 被抑制。在RA的发病机制中，除体液免疫作用外还有细胞免疫参与。近年来研究证明细胞免疫作用更为突出，因在滑膜浸润的炎症细胞中T淋巴细胞比B淋巴细胞数量多。此外RA滑膜所有CD4+细胞都表达CD45RO+，亦表达MHC类分IL-2受体、CD69以及CDW60，所有这些证据表明RA滑膜T子、 ，所以地龙硫酸铵对T淋巴细胞的抑制作用对类似风湿性关节炎的治疗有重要意义。另外，傅炜昕细胞处于激活状态 等人采用小鼠细胞体外培养实验证明地龙活性肽可以显著增 9 Gi-强小鼠巨噬细胞的吞噬活性。张凤春等人通过Wright-emsa混合染色法证明地龙提取液能良好地促进地龙细胞的活化作用 10 8 。神农本草经药用称为沪地龙，镐蚯蚓称为土地龙中称其 为白颈蚯蚓，收录在动物篇下品中，味咸，性寒，有小毒，能够清热生肌，通经活络，活血化瘀，用于关节痹痛，肢体麻木，皮肤疮疡等。地龙在风湿病的治疗中有着较特别的作用。中医认为，风湿病日久则渗入经络，邪气从表及里，自气血而达经络，导致久治不愈，属顽症痼疾，非草木之品攻逐可以斩获，而虫类药善于走窜经络，具有搜风剔邪，化瘀通络的作用，于是医家用虫蚁为药搜络治之，以其药性之猛烈来治其顽固，以达“搜剔精髓之淤莫如虫到通利经脉，迫邪外出的目的，正所谓 。陈雷鸣等人在探讨中药治疗风湿病的用药规律后发类” 现，所涉及的354个含虫类药处方中，共使用中药211味，虫类药有33味，使用频次为844次，其中地龙等使用频率较高， 2 共占虫类药使用频率的57.22%。下面就地龙治疗风湿病的药理作用机制进行具体阐述。 陈军霞等人以鲜地龙为原料制成 新型制剂地龙冻干粉针剂(DFDP)，并将DFDP耳缘静脉注射大耳家兔，由心脏采血进行血液流变学测定，实验结果证明，DFDP可使血浆黏度明显下降，并可明显下降全血高切和低切黏度;中剂量DFDP可降低血球压积减小RBC刚性常数以及血沉方程常数，明显抑制红细胞聚集，增强红细胞变性能。程牛亮等人从地龙(正蚓科双胸蚓)组织中分离出一种蛋白水解酶，此水解酶对人工血栓具有强烈溶解作用，并将力 其命名为地龙溶栓酶，通过Astrup纤维蛋白平板溶解实验、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法等实验测定结果表明，地龙确实具有溶栓酶活性，但地龙溶栓酶不伴有纤溶酶原及其前激活物激酶的活性。且它对纤维蛋白原功能的抑制作用不可逆转，而地龙溶栓酶对纤维蛋白原的降解可能与其凝固性的降低有关，且对凝血酶的功能也有抑制作用，且这种作用不能被甲苯胺蓝逆转，这些实验结果很好地解释了地龙的活血化瘀 4 机制。钟良玮等人用地龙粗提液静脉注射家兔并从家兔分离血浆后，按Quick法测定血浆纤维蛋白耳缘静脉采血， 原，按Sherry法测定优球蛋白溶解时间，并通过血小板聚集实验，血浆血液黏度测定等对血液流变学进行检测。实验结果 地龙组织水溶性提取液通过降低血液黏度，降低血小板表明， 聚集率，降低红细胞膜刚性指数等机制起到良好的活血化瘀5 作用。导致血液黏性无外乎RBC刚性增强，血小板聚集率增强，血液状态高黏、高凝，地龙的药理学实验证明针对血液黏性的各种成因地龙均可以发挥调节功能，从而起到很好的活血化瘀作用。中医认为，风湿病是因为人体正气虚弱，风寒湿邪乘虚而入。风为六淫之首，风袭肌表，扰乱经气，经气盛满，滞而不通;寒为阴邪，寒气入经而稽迟，涩而不行，客于脉外则血少，客于脉中则气不通;湿为水化，其性粘滞，阻遏气。“不通”机，经脉不通指经络气血运行不利，甚则闭塞不通。 6 虽然风湿病初起，邪气充斥，但是“不通”为病理关键。风湿病的病因虽有感受外邪、气血不足、血瘀痰阻等不同，但其 7 病机最终总与经络痹阻，气血不畅有关。所以风湿痹痛的“风”“湿”，“瘀”，主因，不在也不在关键在于治疗风湿病，关 3 1.药理作用 1.1活血化瘀作用 ，此种药理作用对RA的治疗意义非凡。RA的 重要发病机制是外来抗原进入人体不能被滑膜关节摄取吸 收，进而从非抗原物质转变为抗原物质，并刺激机体产生IgG，形成抗原抗体复合物，导致IgG分子的Fc段结构发生改变形成新的抗原决定簇，进而激发类风湿因子(RF)在滑膜和滑膜液中形成。在外周血液循环中，这些高亲和力的RF和IgG，自身IgG分子稳定结合形成免疫复合物RF-沉积于血管壁，激活补体引起坏死性血管炎，或沉积于关节软骨表面激活补体吸引中性粒细胞及单核细胞渗入到炎症部位吞噬RF-IgG后释放溶酶体酶，致使滑膜表面及关节软骨受损。来说，即是免疫复合物攻击滑膜及软骨造成炎症损伤。而巨噬细胞可以吞噬并清除抗原抗体复合物，从根本上解决RA的病因。所以，地龙对吞噬细胞的吞噬增强作用对于RA的治疗有着重要价值。 抗炎镇痛作用疼痛、肿胀是风湿病常见症状，多 表现在肢体关节、肌肉等部位。大部分的抗炎药物都可以治疗风湿病。导致机体发热、疼痛和炎症的主要物质是前列腺素(PG)，非甾体抗炎药的作用机制是抑制体内环氧化酶活性，而使局部组织前列腺素合成减少。吕金胜等人将地龙醇提物给小鼠及大鼠连续灌胃给药3天，并制造二甲苯致小鼠耳肿胀模型、角叉菜胶致小鼠及大鼠足肿胀模型、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型、小鼠醋酸扭体实验、热板镇痛实验等，实验结果显示，地龙醇提物对二甲苯致小鼠耳肿胀，角叉菜胶致大小鼠足肿，以及醋酸致小鼠腹腔依文思蓝释出 11量增加均有明显的抑制作用，此结果可以证明地龙醇提物具有良好的抗炎效果。此外，地龙醇提物能明显减少醋酸所 1.3 致小鼠扭体反应次数，延长热板法小鼠疼痛反应期，证明地龙醇提物地镇痛效果也很明显。吴俊荣等人将鲜地龙细胞粉碎，离心提取上清液(鲜地龙原液)，并将其外敷于耳肿胀小鼠、足肿胀大鼠皮肤上，实验结果显示鲜地龙外敷可以明显抑制小鼠耳肿胀及大鼠足肿胀，具有良好地抗炎消肿作用，可使 9 3 综述 中国老年保健医学杂志xx年第13卷第6期 炎性渗出减少，炎症周期缩短，同时外敷实验提示，风湿病的 病灶部位较浅且发生于局部，外敷给药便捷快速，且给药局部药物浓度较高，针对性强于口服给药，还可以避免口服抗炎药 12 对胃肠道等的毒副作用。对于地龙的抗炎镇痛机制，目前药理学研究领域尚无定论，笔者推测可能与下列原因有关:风湿病导致自身免疫系统反应开始，致使肥大细胞表面免疫球蛋白与抗原结合释放组胺，组胺结合到血管平滑肌上导致血管扩张，因而产生局部水肿，造成风湿病关节肿胀等病理现象，而豚鼠气道反应实验显示地龙汤可以舒张给予组胺后的离体豚鼠气管片，证明地龙有一定的抗组胺活性;上文说过，地龙硫酸铵可以抑制T淋巴细胞活性，或许可以使T细胞分泌炎症因子减少，从而起到抗炎效果。给130例寒湿性腰椎间 0.25g/粒，盘突出症患者口服地龙舒腰胶囊，每次4粒，每日2次，疗程1个月，疗程结束后，总有效率为90.77%，疼痛视觉 模拟评分，下腰痛功能评分，直腿抬高角度改善方面，疗效显 13著优于对照组。 2.2膝关节滑膜炎 示给药组各项指标均显著优于对照组。总有效率93.14% 3.小结 18 。 地龙为清热平肝、活血通络之要药，前人常用以治疗肝 痛、中风偏瘫等症。现代研究表明地龙有溶栓、抗凝、抗心律失常、降血压等作用。本品长于通络止痛，适用于多种原因导致的经络阻滞、血脉不畅、肢节不利之证。大量治疗风湿病的成品药物配方中都有地龙的身影。目前关于地龙治疗风湿病有着充足的临床研究，各种治愈风湿病的临床检测生化指标的数据也很齐全，但是对于地龙抗风湿的确切药理学成因尚需进一步实验研究。另外，地龙毕竟是虫类药物，虫类大多有毒，口服地龙会导致一定的毒副作用，且地龙味腥，会给患者的服用造成一定困难，而目前对于地龙外用于机体的研究多停留于对于皮肤创伤、瘢痕的治疗上，如何将它更多地运用于风湿病的治疗是亟待解决的问题。 _ 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