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文档简介
计划免疫,医学院免疫学教研室陈思E-mail:1719613699,期末考试,时间:2012年6月25日(周一)第9-10节2012年6月25日(周一)第11-12节地点:H3-203(1-50号)H3-204(51-100号)公共邮箱地址:immuszu,密码szuszu,免疫预防,疫苗的基本要求:安全:灭活疫苗应彻底灭活,避免无关蛋白和内毒素污染;活疫苗要求遗传形状稳定,无返祖,无致癌性;各种疫苗应尽可能减少过敏等不良反应。有效:对大多数人有保护性免疫,使群体抗感染能力增强。理想的疫苗可诱导体液和细胞免疫,并能引起显著的免疫记忆。实用:接种程序简化(如口服疫苗);无不适反应;易保存和运输。,免疫预防,免疫预防,人工主动免疫灭活疫苗(死疫苗):选用免疫原性强的病原体,经理化方法使其失去活力制备而成的疫苗。伤寒杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体疫苗。减毒活疫苗:用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。类毒素(toxiod):细菌外毒素经甲醛处理后,失去毒性而保留其免疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。人工被动免疫抗毒素(antitoxin):用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清,具有中和外毒素毒性的作用。人免疫球蛋白制剂:恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆;接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。细胞因子制剂和单抗/基因工程抗体,免疫预防,计划免疫,计划免疫:根据某些传染病的发生规律和人群免疫状态分析,将有关疫苗,按科学的免疫程序,有计划地给人群接种,使人体获得对这些传染病的免疫力。从而达到控制、消灭传染源的目的。常用的5种(5苗7病):卡介苗、小儿麻痹症疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗和乙肝疫苗新增(8病):甲肝疫苗、乙脑疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、流行性出血热疫苗、钩体病疫苗和炭疽疫苗。,计划免疫,总复习,人体免疫系统概述食物与免疫药物与免疫保健与免疫抗原免疫应答过敏性疾病,自身免疫性疾病免疫缺陷病移植免疫肿瘤免疫感染与免疫计划免疫,基本概念,免疫(immunity):机体识别和排除抗原性异物,维持机体正常生理平衡和稳定的功能。健康(health):WHO提出“健康不仅是躯体没有疾病,还要具备心理健康、社会适应良好和有道德”。,免疫器官和组织,免疫系统的司令部中枢免疫器官(骨髓和胸腺)人体的钢铁长城外周免疫器官(淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统)微观看免疫免疫细胞和免疫分子(T细胞、B细胞、NK细胞、免疫球蛋白、补体、细胞因子等),免疫系统的三大功能,适应性免疫应答的基本过程,免疫应答的种类及特点,固有免疫应答(nativeimmunity):即天然免疫,其特点是:个体出生时即具备,作用范围广,并非针对特定抗原。适应性免疫应答(adaptiveimmunity):个体接触特定抗原而产生,仅针对该特定抗原而发生反应。,特征:(1)出生时即具有,遗传获得(2)反应迅速,针对范围广组成:(1)屏障结构:皮肤和粘膜屏障,血脑屏障,胎盘屏障(2)吞噬细胞:吞噬、分解生物大分子,杀灭病原体。(3)正常组织和体液中的杀菌物质:抗体、补体、溶菌酶等,固有免疫应答的特征和组成,特征(1)个体出生后,由于接触抗原而获得(2)针对性强(特异性强),也称特异性免疫(3)有多样性和记忆性组成(1)体液免疫:B细胞介导(2)细胞免疫:T细胞介导,适应性免疫应答的特征和组成,型超敏反应的发病过程,型超敏反应的发病过程,四型超敏反应的比较,自身免疫性疾病,自身免疫(autoimmunity):机体免疫系统对自身细胞或自身成分所产生的免疫应答。短时的自身免疫应答是普遍存在的,通常不引起持续性损伤。自身免疫性疾病(autoimmunedisease,AID):是机体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。,常见的自身免疫性疾病汇总,移植免疫,分类:自体移植:移植物来源于宿主自身,不产生排斥反应;同系移植:移植物来源于遗传基因与宿主完全相同的供者(如同系纯种动物或同卵双生个体),一般也不产生排斥反应;同种异基因移植或同种异体移植:移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体,一般均会引起不同程度排斥反应;异种移植:移植物来源于异种动物,由于供、受者间遗传背景差异较大,可引起强烈的排斥反应。,移植排斥反应的类型,1、宿主抗移植物反应(hostversusgraftreaction,HVGR):宿主体内致敏的免疫效应细胞和Ab对移植物进行攻击,结果导致移植物被排斥。大部分器官移植属于此类。超急性排斥反应hyperacuterejection急性排斥反应acuterejection慢性排斥反应chronicrejection2、移植物抗宿主反应(graftversushostreaction,GVHR):若移植物中存在一定数量(供者)淋巴细胞,其也能识别受者的同种异型抗原,从而诱发针对受者的排斥反应,此为GVHR(GVHD)。主要见于骨髓移植后。,CD4+T细胞是主要的靶细胞,没有感染,免疫缺陷病:AIDS的发病机制,HIV进入细胞后的损伤机制(CD4+T),1、CD4+T细胞的直接损伤机制:病毒囊膜糖蛋白插入细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放,引起细胞膜损伤;抑制细胞膜磷脂合成,影响细胞膜功能;gp120分子与周围未感染细胞的CD4分子结合,导致细胞融合或形成多核巨细胞,加速细胞死亡;病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚,干扰细胞正常代谢;HIV感染并损伤骨髓CD34+前体细胞。2、CD4+T细胞的间接损伤机制:HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子,并抑制正常细胞生长因子的作用;HIV诱生特异性CTL或抗体,通过特异性细胞毒作用或ADCC效应杀伤表达病毒抗原CD4+T细胞;HIV编码产物有超抗原样作用,可引起表达TCRV链的CD4+T细胞死亡。3、HIV诱导CD4+T细胞凋亡,肿瘤免疫,固有免疫应答(免疫原性弱的肿瘤),NK细胞:ADCC、通过膜表面受体直接识别和杀伤肿瘤细胞巨噬细胞:调理作用、释放细胞因子、氧依赖途径的杀伤作用T细胞:释放细胞因子(CD4+T)、细胞毒效应(CD8+T),适应性免疫应答(免疫原性强的肿瘤),体液免疫细胞免疫,CDCADCC调理作用,CD8+CTLCD4+Th,1、结合肿瘤抗原,杀伤肿瘤细胞2、分泌细胞因子,1、辅助诱导和激活CTL、B细胞、NK、巨噬细胞2、分泌细胞因子:如IL-2,IFN-,TFN-等3、少数具有杀瘤作用,乙肝两对半,乙肝表面抗原HBsAg:为已经感染病毒的标志,并不反映病毒复制和传染性的强弱。乙肝表面抗体HBsAb:为中和性抗体标志,是否康复或是否有抵抗力的主要标志。乙肝e抗原HBeAg:为病毒复制标志,持续阳性3个月以上则有慢性化倾向。乙肝e抗体HBeAb:为病毒复制停止标志,病毒复制减少,传染性较弱。但和抗-HBs不同,e抗体不是保护性抗体,不代表患者有了免疫力。乙肝核心抗体HbcAb:曾感染或感染期出现的标志。核心抗体是新近感染或病毒复制标志,核心抗体IgG是感染后就会产生的。,“大三阳”:表示急性感染或慢性携带,体内病毒数量多,病毒复制活跃,传染性强。,“小三阳”,意味急性感染或慢性携带,体内病毒数量少,病毒复制低下,传染性弱,长期持续易癌变。,机体抗细菌感染免疫,抗胞外菌(大部分致病菌)感染:以体液免疫为主。通过抗体、补体的调理作用发挥杀菌作用,以及由抗毒素对外毒素的中和作用而达到抗胞外感染吞噬细胞:吞噬作用抗体和补体:阻止细菌吸附、调理吞噬作用、激活补体溶菌、中和细菌外毒素,机体抗细菌感染免疫,抗胞内菌(结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌、衣原体、立克次体)感染:以T细胞为主的细胞免疫。胞内菌主要寄生在细胞内,细胞毒性低常导致慢性感染,病变主要由免疫病理行损伤引起,常有肉芽肿形成并多伴有迟发型超敏反应,特异性抗体不能进入细胞内发挥作用,因此主要是T细胞介导的细胞免疫。吞噬细胞:单核-巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等T细胞:直接杀伤靶细胞局部黏膜:局部非特异性免疫应答,可引起感冒的微生物,流感病毒A型(甲型):最常见
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