2010克龄蒙CMEppt课件

围绝经期的经典之选,CN.05.2009.0331,目录,围绝经期概述围绝经期激素变化对全身各系统的影响围绝经期是激素补充的最佳”时间窗”克龄蒙概述克龄蒙在围绝经期的应用,2,围绝经期概念,围绝经期,12个月,绝经过渡期,绝经后期,FMP,围绝经期包括绝经前的这段时间（即自出现接近绝经的内分泌学、生物学和临床特征时起）至绝经后的第一年,WorldHealthOrganization.Researchonthemenopauseinthe1990s:reportoftheWHOscientificgroup.Geneva:WHOtechnicalreportseries866;1996,围绝经期开始的标志：发生两次月经周期长度改变（与以前月经周期长度相比7天）,3,特征性围绝经期月经紊乱血管舒缩症状：如潮热、盗汗泌尿生殖器官萎缩症状非特征性抑郁、紧张头痛、背痛睡眠障碍乏力、注意力不集中、发作性头晕,围绝经期常见症状,围绝经期综合征,4,垂体激素FSH：波动性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志孕激素：排卵减少或无排卵，最早缺乏雌激素：波动性下降雄激素：总睾酮基本不变，游离睾酮升高,围绝经期的内分泌变化,5,围绝经期的病理生理变化,卵巢的改变40岁：卵泡数量减少更快，直至无卵泡残留残留卵泡对FSH和LH反应逐渐降低，直至完全丧失反应卵泡消耗在生育期最后10年内明显加速：“折棍”现象,围绝经期卵泡数量急剧减少,KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258,6,“围绝经期应该看成是一种激素缺乏状态”,140,130,120,100,80,60,40,20,32,28,24,20,16,12,8,4,44,46,50,48,52,54,56,58,60,年龄(岁),围绝经期,雌二醇,绝经后期,FSH,1。KlingaKetal.SerumconcentrationsofFSH,oestradiol,oestroneandandrostenedioneinnormalandobesewome.Matioitas,1982,4,9-17.2.NotelovitzM.Clinicalexperiencewitha7-dayestrogenpatch:principlesandpractice。GynecolEndocrinol,1998,12,249-258.,“生理活性雌激素（雌二醇）的血浓度在治疗后至少达到绝经前妇女的水平这样的激素治疗才能是有效的”2,FSH,雌二醇+雌酮不同年龄的变化(n=257)1,(ng/ml),(pg/ml),雌酮,7,围绝经期相关症状及远期危害,8,围绝经期女性激素治疗,短期治疗目标：改善更年期症状（潮热、易怒、性欲减退、失眠、皮肤晦暗）改善泌尿生殖道功能改善不规则阴道出血，提高生活质量长期治疗目标：预防女性骨质疏松症，降低骨折发生率预防血脂异常及心脑血管相关疾病的发生提高生活质量，减轻家庭和社会负担,9,围绝经期是预防骨质疏松的最佳时机,HaqNawaz,etal.AmJPrevMed.1999;17(3):250254.,从围绝经期开始，骨吸收大大增加，成骨作用和骨矿物质密度显著减少50岁以后女性发生髋关节、脊椎、四肢关节等骨折的几率接近40%，特别是脊椎和髋关节骨折常会导致瘫痪，引起残疾,10,骨骼质量,年龄（岁）,FinkelsteinJS.Cecil主编的医学教材，第21版，第1366页，1999年出版,男性,女性,绝经后伴随的骨丢失,11,正常,骨量减少,骨质疏松,20岁,50岁,80岁,ModifiedfromMosekildeL,etal.In:TakahashiHE,ed.BoneMorphometry.London,England:Nishimura/SmithGordon,Niigata;1990:367-370.,最终导致绝经后骨质疏松，形成骨质疏松骨折,12,0.51.02.0风险比,CauleyJA,etal,WomensHealthInitativeInvestigators.JAMA.2003Oct1;290(13):1729-38.WomensHealthInitiativeSteeringCommittee.JAMA.2004Apr14;291(14):1701-1712.,13,多项研究证明激素补充治疗能够有效预防髋骨骨折,Gallagher,Osteoporosis,AcademicPress;1996:chap63.,14,围绝经期激素补充治疗可显著降低骨折风险,KomulainenMKetal.Maturitas1998:31;4554,0,0.86,0.88,0.90,0.92,0.94,0.96,0.98,1,2,3,4,5,HRT,VitD,安慰剂,无骨折妇女的累积比例,1,0.84,年,HRT组包括克龄蒙治疗组以及克龄蒙VitD组,P0.042,15,围绝经期进行激素补充是预防心血管疾病的有效”时间窗”,循证医学证据表明，如果在围绝经期就开始使用激素治疗并且长期持续（通常被作为“时间窗”），对心血管则具有保护作用激素治疗可以显著降低糖尿病风险，并且通过改善胰岛素抵抗状态，对其他心血管疾病的风险因素（如高血脂和代谢综合征）也有积极的作用,IMSUpdatedRecommendationsonpostmenopausalhormonetherapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,16,荟萃分析的综合研究结果,纳入23个RCT（n=39,049）对于绝经早期妇女（12RCTs），与安慰剂组比较，HRT可以显著降低冠心病事件（OR0.68，95%CI:0.480.96）,即冠心病事件发生率降低32%对于绝经晚期妇女（13RCTs），HRT与安慰剂组比较，对于冠心病事件的影响没有显著差异（OR1.03，95%CI:0.911.16）与绝经晚期妇女比较，绝经早期妇女应用HRT可以显著降低冠心病事件的发生率（OR0.66，95%CI:0.460.95）,SalpeterSRetal.tJGenInternMed2004;19:791-804.,17,HRT,附壁血栓,未行HRT治疗,早期HRT治疗,晚期HRT治疗,HRT,3545岁,4555岁,5565岁,65岁,LoboR.WorkshoponHRT,InternationalMenopauseSociety,Vienna,2December2003,在围绝经期开始激素补充可有效预防心血管疾病,18,00.511.52冠心病的相对危险性,在绝经后10多年才开始单独使用CEE,在接近绝经期即开始使用CEE+MPA,从未使用,接近绝经期,绝经后10多年,接近绝经期,绝经后10多年,排除流行的心脏疾病风险的妇女,包括流行的心脏疾病风险的妇女,GrodsteinF，etal.JWomensHealth.2006Jan-Feb;15(1):35-44.,在接近绝经期即开始单独使用CEE,在绝经后10多年才开始使用CEE+MPA,19,综上所述,围绝经期是预防心血管疾病的最佳”时间窗”,大量研究结果证实了激素治疗对血脂水平以及其他心血管疾病有积极的作用在围绝经期就开始使用激素治疗并且长期持续（通常被作为“时间窗”），可充分发挥激素治疗的保护作用,IMSUpdatedRecommendationsonpostmenopausalhormonetherapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,20,克龄蒙：独特的周期序贯,2mg戊酸雌二醇：自然雌激素，安全可靠微粒化工艺，快速溶解，完全吸收酯化工艺，在体内平缓转变成17-雌二醇1mg醋酸环丙孕酮保护子宫内膜，使月经周期规则CPA是有较强抗雄作用的孕激素,21,来源,谷脂醇，胆固醇,源自豆类,薯蓣皂甙配基,源自大豆，洋芋,17雌二醇，人体天然的激素，是雌激素替代的最佳选择！,22,雌二醇酯戊酸雌二醇,补佳乐2mg和微粒化非酯化雌二醇比较雌二醇平均血清浓度,酯化（戊酸雌二醇）可获得以下优势,更快吸收,更平稳吸收,避免雌二醇血清浓度高峰,23,几种常见雌激素制剂的比较,24,添加孕激素,可以防止子宫内膜增生使月经周期规则,25,临床常用孕激素药物的比较,天然孕酮无雄激素活性首过效应，治疗剂量大，难耐受17羟孕酮衍生物：醋酸环丙孕酮(CPA)雄激素作用弱加强雌激素对血脂的有利影响（HDL，LDL）19去甲睾酮衍生物与雄激素受体结合发挥雄激素作用影响脂代谢,26,CPA与其他孕激素抗雄激素活性的比较,醋酸环丙孕酮为目前抗雄活性最强的孕激素,MuhnP.etal.Drospirenone:anovelprogestogenwithantimineralocorticoidandantiandrogenicactivity.Contraception1995;51:99-110StlzerW.etal.TierexperimentelleCharakterisierungdesGestagensDienogest(STS557).II.Antigonadotrope,gestagene,estrogeneundantiandrogeneWirkungen.IIIJenaerSymposiumzurhormonalenKontrazeption,1985,27,一种独特的联合序贯治疗,含抗雄活性的孕酮衍生物，醋酸环丙孕酮,提供充分内膜保护,提供规则可预计的月经周期,促雌二醇对脂代谢的积极作用,改善肤质,28,提供规律的可预知的月经周期快速消除围绝经期症状预防骨质疏松症提供有益的脂代谢保持稳定的体重，并使脂肪呈女性化分布改善肤质,克龄蒙的临床疗效,29,PharmaResearchReport7927(DataonfileatScheringAG),规则的经期出血(n=74),1,2,3,6,8,9,11,12,周期,服最后一片药,撤药性出血,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,4,5,7,10,25,周期,克龄蒙:提供规律的可预知的月经周期,30,克龄蒙的临床疗效：有效的周期控制,点滴出血率和突破性出血率低,0,10,20,30,40,50,60,70,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,克龄蒙治疗：n=585,出血病人百分率,Scheringdataonfile.Clinicalstudies83001,83121,84147.,周期,31,提供规律的可预知的月经周期快速消除围绝经期症状预防骨质疏松症提供有益的脂代谢保持稳定的体重，并使脂肪呈女性化分布改善肤质,克龄蒙的临床疗效,32,克龄蒙在绝经等级评估（MRS）中的应用和因素分析,试验设计及入组标准大型的欧洲多中心临床研究纳入10904例有围绝经期症状的妇女（平均年龄49岁），绝经前、后人数各半，参加研究前没有应用过克龄蒙1801名医师参与研究研究对象：既往使用激素替代治疗的患者（45.2）或从未使用激素替代治疗的患者（54.8）,SchneiderHPG,etal.ApplicationandfactoranalysisofthemenopauseratingscaleMRSinapost-marketingsurveillancestudyof。ClimenMaturitas2000,37;113124,33,克龄蒙快速消除围绝经期症状,SchneiderHPG,etal.ApplicationandfactoranalysisofthemenopauseratingscaleMRSinapost-marketingsurveil-lancestudyofClimenMaturitas2000,37;113124,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0月,3月,6月,症状强度分值,0.8,0.0,使用时间,MRS,0.9,1.0,潮热,多汗,失眠,平均值,中位值,克龄蒙在（MRS）中的应用和因素分析,潮热症状,34,SchneiderHPG,etal.ApplicationandfactoranalysisofthemenopauseratingscaleMRSinapost-marketingsurveillancestudyof。ClimenMaturitas2000,37;113124,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0月,3月,6月,症状强度分值,0.8,0.0,使用时间,MRS,0.9,1.0,阴道干涩,性功能障碍,尿路刺激症状,平均值,中位值,克龄蒙快速消除围绝经期症状,克龄蒙在（MRS）中的应用和因素分析,泌尿生殖道萎缩症状,35,SchneiderHPG,etal.ApplicationandfactoranalysisofthemenopauseratingscaleMRSinapost-marketingsurveill-ancestudyof。ClimenMaturitas2000,37;113124,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0月,3月,6月,症状强度分值,0.8,0.0,使用时间,MRS,0.9,1.0,紧张、易怒,抑郁,记忆力减退,平均值,中位值,克龄蒙快速消除围绝经期症状,克龄蒙在（MRS）中的应用和因素分析,精神状况,36,SchneiderHPG,etal.ApplicationandfactoranalysisofthemenopauseratingscaleMRSinapost-marketingsurveill-ancestudyof。ClimenMaturitas2000,37;113124,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0月,3月,6月,症状强度分值,0.8,0.0,使用时间,MRS,0.9,1.0,心悸、胸闷等心血管症状,关节和肌肉症状,平均值,中位值,克龄蒙快速消除围绝经期症状,克龄蒙在（MRS）中的应用和因素分析,躯体症状,37,克龄蒙的临床疗效,为围绝经期的妇女提供规律的可预知的月经周期快速消除围绝经期症状预防骨质疏松症提供有益的脂代谢保持稳定的体重，并使脂肪呈女性化分布改善肤质,38,克龄蒙的临床疗效显著降低骨折风险,无骨折妇女的累积比例,HRT组非椎骨骨折的风险显著降低（P0.042）,KomulainenM.H,etal.HRTandVitDinpreventionofnon-vertebralfracturesinpostmenopausalwomen;a5yearrandomizedtrial.Maturitas31(1998)4554,39,克龄蒙的临床疗效有效预防骨质疏松症,克龄蒙能阻止身体各部分骨质的丢失，降低骨折的危险性,RiisB,etal.ClinEndocrinology1987;26:327-334,Climen组安慰剂组,92,96,100,104,0,3,6,9,12,15,18,21,24,%,骨密度,92,96,100,104,0,3,6,9,12,15,18,21,24,%,骨密度,92,96,100,104,0,3,6,9,12,15,18,21,24,%,骨密度,前臂远端,前臂近端,椎骨,40,克龄蒙的临床疗效,为围绝经期的妇女提供规律的可预知的月经周期快速消除围绝经期症状预防骨质疏松症提供有益的脂代谢保持稳定的体重，并使脂肪呈女性化分布改善肤质,41,克龄蒙的临床疗效提供有益的脂代谢,HeissG,etal.Lipoprotein-CholesterolDistributionsinSelectedNorthAmericanPopulations:TheLipidResearchClinicsProgramPrevalenceStudyCirculation1980;61:302-15,自围绝经期开始，女性的血LDL,42,克龄蒙的临床疗效更好的血脂参数,AlwerFetalChangesinnormallipidprofileofmenopausalwomenwithcombinedhormonereplacementtherapyComparativeclinicaltrialoftwohormonalcombinations(conjugatedestrogens:medroxyprogesteroneacetateversusestradiolvalerate:cyproteroneacetate)Maturitas32(1999)41-50,mg/dl,0,40,44,48,52,56,60,64,基线,3,6,9,12,68,A组：CEMPA,B组：E2VCPA,克龄蒙治疗组HDL水平较基线显著升高克龄蒙治疗组较结合雌激素组起效更快,P0.012,P0.001,HDL,服药周期,43,克龄蒙的临床疗效更好的血脂参数,AlwerFetalChangesinnormallipidprofileofmenopausalwomenwithcombinedhormonereplacementtherapyComparativeclinicaltrialoftwohormonalcombinations(conjugatedestrogens:medroxyprogesteroneacetateversusestradiolvalerate:cyproteroneacetate)Maturitas32(1999)41-50,mg/dl,0,100,110,120,130,140,150,160,基线,3,6,9,12,A组：CEMPA,B组：E2VCPA,克龄蒙治疗组LDL-C水平较基线显著降低,P=0.008,P=0.021,LDL-C,服药周期,44,克龄蒙的临床疗效,为围绝经期的妇女提供规律的可预知的月经周期快速消除围绝经期症状预防骨质疏松症提供有益的脂代谢保持稳定的体重，并使脂肪呈女性化分布改善肤质,45,QuereeuaC.,AlnamoviciY.,BohecM.,etal.:Reproductionhumatineethormanes1994:7:3-8,克龄蒙的临床疗效恒定的体重,克龄蒙治疗12个月后体重情况（n164）,46,GambaccianiM,etal.BodyWeight,BodyFatDistribution,andHormonalReplacementTherapyinEarlyPostmenopausalWomenJClinEndocrinolmetab82:414-417,1997.,全身%脂肪量比例,躯干%脂肪量比例,用钙或克龄蒙治疗不同部位脂肪分布比例(meanS