GMP实务—项目四——质量控制实验室管理ppt课件

,质量控制实验室管理,药品生产质量管理规范GoodManufacturingPractices,1,质量控制的基本要求,1、应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；2、应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合GMP的要求；3、由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；4、检验方法应当经过验证或确认；5、取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；6、物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查或检验，并有记录；7、物料和最终包装的成品应当有足够的留样，必备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。,2,质量控制试验室管理要素,包括“人、机、料、法、环”五大要素人：实验室负责人、实验人员机：实验设备、仪器料：检验用试剂、试药、标准品、对照品、对照药材、培养基、检定菌、检定用细胞、检定用病毒、实验动物、供试样品等法：实验室建立的相关管理及操作程序、文件、记录；各类质量标准、标准对照图谱等环：实验室布局及环境要求,3,实验室设计与仪器设备配备,4,实验室设计原则,原则：应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品存放以及记录的保存。实验室常包括：理化检验室、滴定液标定室、分析天平室、精密仪器室、试剂存放室、样品处理室、高温室、留样观察室、样品储藏室、培养室、管理办公室等。还应根据品种需要分别设置中药标本室、微生物限度检查室、无菌检查室、阳性菌操作室、细菌内毒素检查室、高压灭菌室、实验动物房等。,5,实验室单元布局,理化检验室：设置毒气柜，特殊检验需要对样品进行前处理、提取的，应设置足够的气体排放设施；检验过程中排放有毒气体的仪器设备，应配备有效的气体排放收集罩；滴定液标定室：应有温湿度监控设施，并有记录；分析天平室、精密仪器室：有防静电、防振动、防潮湿等设施；液相色谱仪等应有排气设施；红外分光光度计应有除湿设施；有温湿度记录。,6,中药标本室、留样观察室：应有控制温湿度及防潮、防虫和防腐设施；应根据样品的贮存条件分别设置：常温留样室、阴凉留样室、冷藏留样室，具温湿度记录。试剂存放室：应有排气设施。高温室：应注意避免与产水、产气的相关操作同室。不溶性微粒检测：层流净化操作台下进行操作。可见异物检查：暗室中操作。,实验室单元布局,7,微生物室：原则：既要最大可能防止微生物的污染，又要防止检验过程对环境和人员造成危害。措施：划分成洁净区或无菌区域和活菌操作区域；在时间或空间上有效分隔不相容的试验活动。常见功能间：无菌检查室、微生物限度检查室、阳性菌实验室、培养室、培养基及实验用具准备（包括灭菌）区、样品接收和储藏区、菌种储藏区等。,实验室单元布局,8,无菌检查室：环境洁净度应不低于无菌生产操作区；B/A单向流或隔离系统；人物流净化；设置缓冲间或传递窗；操作室或工作台保持正压；定期监测环境；动态监测沉降菌。微生物限度检查室：应遵守无菌操作，严防再污染；C/A单向流；人物流分开；设置缓冲间或传递窗；定期监测环境。,9,阳性菌操作间（菌种处理、微生物鉴别、阳性对照）：半无菌操作；应与其他实验室严格分开；净化操作台（局部A级）、生物安全柜；每次实验结束后消毒；与菌种有关的试验废物经灭菌处理后方可丢弃。抗生素微生物检定室：应注意防止抗生素及微生物的污染；用于样品处理的试验间和用于制备双碟的半无菌间。内毒素操作间：操作时应防止污染；应在密闭洁净室或密闭实验室超净台下进行。,10,基本要求：应能满足本企业所承担的药品检验的需要。成品除动物实验外，不得委托检验；原辅料、包材检验中，除使用频次少的大型仪器（核磁、红外等）外，不得委托检验；菌、疫苗制品的动物实验不得委托检验。管理的内容：检验仪器的确认、使用、校验、维护保养。,实验室仪器设备管理,11,A类：不具备测量功能，通常只需要校准，供应商的技术标准可作为用户需求。如：超声波清洗机、离心机等。B类：具测量功能，且控制的物理参数（温度、压力或流速等）需校准，用户需求一般与供应商的功能标准和操作限度相同。如：熔点仪、分析天平、PH计、折射仪、滴定仪、干燥箱等。需进行安装和运行确认，制定相关操作、校准及维护标准规程。C类：通常包括硬件和其控制系统，需要对其功能要求、操作参数要求、系统配置要求等详细描述。如：溶出仪、紫外、液相、气相、红外光谱仪等。需进行安装、运行、性能确认，制定相关操作、校准及维护标准规程。注：仪器的使用需求不同，不同实验室仪器分类也可不同。,检验仪器的确认,12,预确认（DQ）：对仪器设备选型和订购仪器设备的技术规格、技术参数和指标适用性审查，参照机器说明书，考察它是否适合检验品种特性、校准、维修保养、清洗方面的要求，以及对供应商的优选（仪器的安装、确认、维护以及培训的能力）。安装确认（IQ）：对供应商所提供技术资料的核查，对仪器设备、备件的检查验收以及设备的安装检查，确认其是否符合认可标准，包括仪器描述、资料归档、备件验收、检查安装等。,确认程序,13,运行确认（OQ）：在不加样品的情况下确认该仪器设备各项技术参数是否达到规定要求的一系列活动。运行确认的方法和限度可根据仪器性能指标书制定。包括：关键仪表、传感器校验；仪器功能及报警测试；仪器操作标准规程、校验和维护程序的制定；供应商对使用人员和维护人员的培训等。性能确认（PQ）：用样品按照给定的试验方法考察仪器运行的可靠性、主要参数的稳定性、重现性。评估仪器设备系统是否达到设计标准和认可准则要求而进行的系统性试验。,确认程序,14,仪器档案内容：设备名称、制造商、型号及编号、确认记录、存放的场所、制造商的说明书及存放地点、校准情况（校准证书、下次校准日期）。相关记录：应建立仪器使用、校准、维护日志日志内容：仪器名称、编号、使用/校准/维护日期、工作描述（实验产品、分析项目或校准、维护活动）、仪器状态、使用人、环境温湿度（需特殊要求的仪器）,档案与记录,15,应建立仪器的年度校准和维护计划，设定仪器的校准和维护日期，确保按时完成仪器校准或维护工作。应建立仪器目录，将仪器关键信息归纳在目录中，便于仪器的校准和维护的执行。仪器目录内容包括：仪器名称、编号、生产厂商、型号、序列号、校准状态和日期、下次校准日期、关键仪器的维护信息等。,计量仪器设备的校准,16,绿色：完好/运行黄色：待用红色：停用,状态标识,17,仪器设备的放置，使用环境应符合技术资料仪器使用说明书的规定，如仪器设备对环境有要求时，其放置的房间应有环境检测、控制手段，并有专人或自动记录仪每天进行环境的监控记录。仪器的维护：应严格按照仪器设备的维护保养操作规程操作，在做好日常维护保养的同时，使用频次较少的大型仪器设备及长期不用的电子仪器，每月应至少开机检查一次，并做好维护保养记录。,设备放置和操作要求,18,实验室组织及人员管理,19,实验室组织架构,原则：应符合法律、法规及法定监督管理部门的要求，确保药品检验质量。必须独立于生产部门，保证其在质量体系中的地位与作用。组织结构：,质量控制负责人,微生物实验室,仪器分析实验室,理化实验室,原辅料实验室,包材实验室,车间中控实验室,20,1、制订和修订检验质量标准和检验操作规程，负责检验方法验证工作；2、制定并执行检验用设备、仪器、试剂、试液、标准物质、滴定液、检定菌、实验动物等管理办法；3、批准相关人员对物料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；对物料、中间产品和成品进行检验、留样，并出具检验报告；4、监测洁净室（区）的尘埃粒数和微生物数及制药用水的质量；5、对原料、中间产品及成品进行留样观察及稳定性试验，并出具留样测试报告及总结报告；6、参与质量投诉的调查；对实验室发生的偏差进行调查，参与产品的年度质量回顾分析。,实验室主要职责,21,人员要求：1、应具有足够数量的检验人员；2、质量控制负责人应具有足够资质和实践经验；3、检验人员应具有相关专业中专或高中以上学历，并经历过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核；4、应具有相应的上岗资格证书。如法定的、特殊技术领域标准包含的，或所在机构及本实验室要求的；5、检验报告签发人应具备足够的知识、相应的资格和经验，熟悉法规和标准中的通用要求，具有对被检药品或检品可能出现的质量问题等方面的相关知识，了解检验中可能出现的偏离程度，并应经培训；,实验室人员管理,22,6、生物制品检验人员：应根据所生产制品和所从事生产操作进行专业知识和安全防护要求的培训；应对所生产品种的生物安全性进行评估，根据评估结果接种相应疫苗，并定期体检。从事生产操作的人员应与动物饲养人员分开，不得兼任。7、中药材和中药饮片质量管理人员：具有中药学、生药学或相关专业大专以上学历，并至少有三年从事中药生产、质量管理的实际工作经验；或具有专职从事中药材和中药饮片鉴别工作八年以上的实际工作经验；中药材、中药饮片真伪优劣的能力；中药材和中药饮片质量控制的实际能力；根据所生产品种的需要，熟悉相关毒性中药材和中药饮片的管理与处理要求。,23,实验室人员培训及考核,培训要求：1、应制定有关培训的标准操作规程（SOP）、方案或计划（经质量管理负责人审核或批准），有培训记录并存档；2、培训应由有资格的人员进行，培训内容至少包括员工所从事的特定操作及和其职能有关的GMP知识，进入洁净区的人员需进行卫生和微生物学及洁净作业相关知识培训，并应对培训效果进行评估。,24,实验室人员培训及考核,培训的分类：新化验员的培训：应接受岗前培训，考核合格后方可进行独立操作。内容至少包括：部门统一的GMP管理培训；岗位职责、标准操作规程、质量标准及分析方法、现场演练等；在岗化验员的再培训：定期进行GMP、其他法规要求、专业技术知识、标准操作规程（包括新批准）培训；权威机构或仪器供应商组织的培训。,25,培训和考核形式：,26,实验室样品与试剂试药管理,27,试剂及试液的管理,试剂分类：基准试剂（JZ,绿标签）、优级纯（GR,绿标签）、分析纯（AR,红标签）、化学纯（CP,蓝标签）选用原则：1、标定滴定液用基准试剂；2、制备滴定液采用分析纯或化学试剂，不经标定直接按称重计算浓度者，应采用基准试剂；3、制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或分析纯试剂；4、制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。,28,采购、接收和标识,1、试剂应从经过资质机构认可的厂家或供应商采购，必要时对供应商进行评估；2、试剂的接收应有记录。特殊情况下，在接收或使用前，应对试剂进行鉴别或其他检验；3、应对试剂贴上标签，标明接收日期、有效期、开瓶日期、开启者姓名等。,29,储存和使用,1、试剂应按试剂瓶上要求的储存条件进行储存。应储存在密闭容器中，避免阳光直射并置于干燥、温度适宜的环境中，试剂库温湿度应有记录，应注意易吸潮、不稳定试剂的管理；2、剧毒或易制毒试剂的储存和使用需符合公安机关的相关规定，应有独立的存储区域（如使用保险柜），专人管理，双人复核；3、使用试剂时，其名称、生产商、生产日期、批号及有效期都应包括在测试过程的相关记录中；实验用水最好使用新制备或新开瓶的，开瓶后一般不超过14天；,30,4、对于生产厂家规定有有效期的试剂，以其为准；对于生产厂家没有规定有效期的试剂，应给予其合理的有效期。如：化学性质稳定的试药自开瓶之日起最长不应超过5年；5、试药、试剂的报废应根据不同的试药、试剂特性和相应的法规要求制定相应的报废流程，并存放于不同容器中，并粘贴标签。,储存和使用,31,标准品、对照品的管理,标准品、对照品是指国家药品标准中用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标化；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。企业可以选择相应的活性物质，使用法定标准品/对照品进行标化，标化后的物质作为企业自制工作标准品。,32,标准品、对照品的管理,自制工作标准品或对照品的管理：1、可采用特殊合成工艺单独合成或用正常流程生产的通过额外的提纯工艺得到的物质；2、建立工作标准品或对照品的质量标准及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，使用前经检定确认其质量和最高可能达到的纯度；3、用法定标准品或对照品进行标化，应分初标和复标，分别标定三次，并由不同实验人员进行，结果与国家标准品相当，并确定有效期，并定期标化以确保在有效期稳定。,33,标准品、对照品的管理,标准品、对照品的采购与接收：1、应从中国药品生物制品检定所或国外法定认可机构采购；2、应安排专人负责接收和管理标准品并建立接收记录；记录包括：名称、批号、数量、有效期等；3、接收后标准品、对照品应立即置符合规定要求的温度环境中贮存；4、应有适当标识，内容包括：名称、批号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。自制的，还应标明复标期。,34,标准品、对照品的管理,标准品、对照品的使用、贮存和处置：1、应建立标准品、对照品的储存、处置和分发等的标准操作规程；2、对不在室温贮存的标准品应规定从储存区域取出后恢复至室温的时间；3、应规定标准品、对照品的使用注意事项。如：是否需要在使用前进行干燥、是否需要重新测定其干燥失重等；4、超过有效期后应作废不得使用，应建立相应的作废处理流程并有记录。,35,标准品、对照品的管理,对照品溶液的管理：1、不推荐重复使用对照品溶液，如果需要重复使用同一份标准溶液，应对其稳定性和使用效期进行研究；可定期新鲜制备对照品溶液对待考察的对照品溶液的含量或杂质进行分析，在指定的效期内，待考察对照品液的含量或杂质分析结果在规定限度以内，则认为在此存储时间内是稳定的；2、对照品溶液的标签应标明名称、配制人、配制日期和溶液有效期，为了便于其使用的追踪，可给予其特定的编号。如：CS-DI050-111212.H1，并记录在检验记录中。,36,取样与留样,取样范围：包括物料（原辅料、包材、中间产品、成品）、工艺验证、清洁验证、环境监测的取样人员要求：资格：经授权、良好的视力及辨色力、无传染病和暴露伤口、具正确的质量判断和评估能力、经技能培训并熟悉取样方案和取样流程、具防止样品被污染的风险意识并能有效采取措施培训：取样方案的制定、取样程序、取样技能及取样器具的使用、应采取的安全措施、样品外观检验、对异常现象的记录和报告、取样器具和取样间的清洁,37,取样与留样,取样间：最好设置于仓储区、洁净级别等同于生产区域、足够空间、人物流分开、足够的自净、定期清洁和消毒、状态标识、环境监测、使用记录取样器具：表面光滑、易清洁、消毒（75%乙醇）和灭菌（应规定灭菌后使用期限）取样容器：方便、不吸附样品、避光（如需）取样原则和取样量：据物料供应商级别而定（国标GB/T2828、ISO2859-1）注：1、如需对多个包装做鉴别实验时，应从要求的多个包装取样并分别进行鉴别实验；2、同一生产批号物料多次到货，如供应商能够确认储存和运输条件一致，对第一次到货进行全检，后续进货物料可只进行鉴别实验。,38,取样与留样,取样操作：不得同时打开两个物料包装、取不同物料更换手套、取样前后清点取样工具、按包材、辅料、原料药的顺序进行取样、更换取不同物料时应进行取样间的清洁、注意取样后物料的密封和标识取样记录：样品名称、批号、取样日期、取样量及来源（样品取自哪个包装）、取样工具、取样人、取样时温度、湿度、样品暴露时间（必要时）,39,取样与留样,样品标识：样品名称、样品批号、取样日期、样品来源、样品储存条件、取样时间和样品测试允许时间（如需）、取样人取样的异常处理：取样人员需对物料外包装和物料外观进行检查，核对标签（品名、生产日期和有效期等）；发现不符合要求的，停止取样并记录，通知质量管理部门进行调查处理，调查可与采购人员和供应商/生产商一起进行,40,取样与留样,留样的定义：按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品。用于稳定性考察的样品不属留样留样量和留样期限：成品（3倍全检量、有效期后1年）、原辅料及空胶囊壳（50g）、印字包材（1个/每批）、初级包材（30cm/每批）、铝管（10只/每批）（均留至最后一批使用的成品效期后1年）,41,原辅料留样：标签应注明产品名称、产品批号、取样日期、储存条件、储存期限成品的留样：标签应注明产品名称、批号、失效期及留样的保留时间印字包材和药包材：可附于相应的实验记录后，与记录一起保存，保存时间亦同记录,取样与留样,42,留样记录：产品名称、批号、数量、取样时间、失效日期、贮存条件、贮存地点、贮存时间和留样人签字留样的使用和报废：应制定目检观察计划（留样数量、频次、判定标准）并记录，目检结果在产品质量回顾报告中体现；在有特殊目的时才能使用（调查、投诉），并经质量管理负责人的批准；需报废的，由专人定期收集信息，填写申请单，报质量