药理学-血液与内脏药物-电子讲义ppt课件

广州医学院药理教研室DepartmentofPharmacologyGuangzhouMedicalCollege,呼吸系统药物合理应用,张根水,分类,常见症状常用药物咳镇咳药antitussives痰祛痰药expectorants喘平喘药antiasthmaticdrugs,.,3,平喘药,支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。,AAI,痉挛,正常,.,4,哮喘发病机制,气道反应性,气道炎症,症状性哮喘,炎症细胞细胞因子及炎症介质相互作用,神经调节失衡及气道平滑肌结构功能异常,环境因素,遗传易感个体,环境激发因子,.,5,一、肾上腺素受体激动药,激动受体，激活AC，增加cAMP浓度松驰平滑肌。抑制肥大细胞释放过敏介质。长期应用支气管平滑肌细胞2受体减少，反应性增高，发作加重。,平喘药,肾上腺素对、受体都有强大激动作用。仅皮下注射，以缓解支哮急性发作。,麻黄碱作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。口服有效用于轻症及预防。,异丙肾上腺素,对1和2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。不良反应多。,2受体激动剂,本类药物有较强选择性吸入给药几乎无心血管系统不良反应；剂量过大可引起心悸、头晕、手指震颤等。常用药有以下：沙丁胺醇Salbutamol舒喘灵：选择性兴奋2受体；口服或雾化吸入；缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。,水杨醇类：沙丁胺醇,2受体激动剂,克伦特罗Clebuterol：强效选择兴奋2受体；不良反应少。特布他林Terbutaline：可皮下注射，作用持久。,间羟酚类：特布他林,加氯加胺：克伦特罗,2受体激动剂,福莫特罗formoterol；沙美特罗salmeterol：效选择性兴奋2受体；作用强而持久。也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。,加长侧链：福莫特罗,加长侧链：沙美特罗,.,11,二、茶碱,松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用。安全范围小，注射太快易引起心律失常，血压骤降，兴奋不安甚至惊厥。,平喘药,茶碱,氨茶碱,胆茶碱,.,12,三、M胆碱受体阻断药,内源性Ach释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断药异丙基阿托品(ipratropium)，用于喘息型慢性支气管炎。,平喘药,.,13,四、肾上腺皮质激素,糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与抗炎和抗过敏作用有关。机理：抑制前列腺素和白三烯生成；减少炎症介质的产生和反应。能使小血管收缩，渗出减少。哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。,平喘药,倍氯米松:地塞米松衍化物，局部抗炎作用强。起效慢。,氟尼缩松:与倍氯米松相似。时效长。,布地萘德:不含卤素的局部用糖皮质激素。,.,15,五、肥大细胞膜稳定药,这类药物无支气管扩张作用，亦无炎症介质的阻断作用。它们的主要机制是对炎症细胞膜和稳定作用，防治炎症细胞因各种因素引起释放反应，起预防哮喘发作的作用。常用药物有色甘酸钠；奈多罗米。,平喘药,色甘酸钠SCG,在接触抗原前用药，可预防型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。抑制肥大细胞脱颗粒作用。抑制颗粒中组胺及其他内容物释放。用于支哮预防性治疗。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其它胃肠道过敏性疾病。,奈多罗米钠NS,肥大细胞膜稳定作用。抑制支气管粘膜炎症细胞释放多种炎症介质，作用比色甘酸钠强。预防性治疗哮喘、喘息性支气管炎。,.,18,六、其它平喘药,炎症介质抑制剂可能平喘药开辟新径。扎普司特（敏喘宁）：能竞争性断白三烯-D4和白三烯E4受体，用于哮喘药预防及长期治疗。,平喘药,.,19,平喘药的临床应用,急性发作：2受体激动剂；可联合用异丙托品；中、重度急性发作可全身应用糖皮质激素。慢性哮喘：按触已知抗原前吸入色甘酸钠。轻度选短效2受体激动剂。中重小剂量糖皮质激素或色甘酸钠；严重者在吸入糖皮质激素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效2受体激动剂。,.,20,镇咳药,咳嗽神经反射过程主要涉及四个环节：1、感受器：气管分支附近粘膜上皮下的机械性感受器；2、传入神经：迷走神经至孤束核；3、延髓背侧咳嗽中枢；4、传出神经：迷走N及膈N。可待因，右美沙芬，喷托维林等作用于中枢；苯丙哌林作用于中枢及外周；苯佐那酯作用于外周；,可待因,阿片生物碱之一。有镇咳镇痛作用。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性较吗啡弱。用于剧烈的刺激性干咳。,右美沙芬喷托维林,中枢性镇咳药，强度等同可待因，无成瘾性，无镇痛作用。用于干咳。,非成瘾性中枢性镇咳药。且能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。,喷托维林,右美沙芬,苯丙哌林苯佐那酯,非成瘾性镇咳药，抑制呼吸中枢及肺、胸膜牵张感受器引起的肺-迷走N反射，且有平滑肌解痉作用。各种原因引起的刺激性干咳。,抑制牵张感受器及感觉神经末梢。且增加肺每分通气量。干咳及阵咳。支气管镜检前预防咳嗽。,苯佐那酯,.,24,祛痰药,祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。间接起镇咳和平喘作用。也有利于控制继发感染。常分为二类:粘液分泌促进药(mucussec-retagogueagents)粘痰溶解药(mucolyticagents),氯化铵,Ammoniumchloride粘液分泌促进药机理：对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性引起呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀，易于咳出。应用：常配伍成复方。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。,NH4Cl,乙酰半胱氨酸,Acetylcysteine粘痰溶解药机理：本品为一还原剂，其分子中的巯基（-SH）能与痰液粘蛋白的二硫键（-S-S-）结合，使之裂解，从而使蛋白链分开，粘性痰液化，易于咳出。雾化吸入用于治疗粘稠痰