LC-免疫检查点抑制剂一线治疗NSCLC进展概览20191009

免疫检查点抑制剂一线治疗NSCLC进展概览,医学事务部肺癌团队,仅供医疗卫生专业人士参考使用，仅为科学信息交流之目的使用。内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。,2000年初期三代化疗方案达到治疗瓶颈,肿瘤学.同济大学出版社2010年1月第一版:P276.,Schiller(ECOG1594)，VanMeerbeck(EORTC)，Scagliotti(ILCP)，Kelly(SWOG9509)，TAX-326,PD-1/PD-L1抗体,Confidential,3,PD-1/PD-L1抗体一线治疗NSCLC进展,IO单药：KEYNOTE-042（FDA/CFDA获批）IO联合化疗：鳞癌：KEYNOTE-407（FDA获批）、BGB-A317-206非鳞癌：KEYNOTE-189（FDA/CFDA获批）、IMpower130/150（FDA获批）、卡瑞利珠单抗III期研究、BGB-A317-206,Confidential,4,PD-1/PD-L1抗体一线治疗NSCLC进展,IO单药：KEYNOTE-042（FDA/CFDA获批）IO联合化疗：鳞癌：KEYNOTE-407（FDA获批）、BGB-A317-206非鳞癌：KEYNOTE-189（FDA/CFDA获批）、IMpower130/150（FDA获批）、卡瑞利珠单抗III期研究、BGB-A317-206,Confidential,5,KEYNOTE-042：Pembrolizumab一线单药治疗PD-L1阳性肺癌晚期患者,分层因素地域（东亚vs其他地区）ECOG评分（0分vs1分）病理类型（鳞癌vs非鳞癌）PD-L1TPS(50%vs1-49%),主要终点：PD-L1TPS50%，20%，1%人群的OS；次要终点：PD-L1TPS50%，20%，1%人群的PFS和ORR。TPS1%的安全性,安全性随访(90天)生存随访(每2个月),LopesG,etal.ASCO2018.,KEYNOTE-042：主要研究终点,Confidential,7,尽管：三个主要研究终点达到但是：TPS1-49%亚组分析显示，在低表达人群帕博利珠单抗较化疗无OS获益，提示单药治疗的主要获益人群在PD-L1高表达人群。,PD-L1TPS1-49%,NCCN指南一线单药推荐,对于EGFR和ALK阴性，且PD-L150%的患者，推荐Pembro单药治疗对于EGFR和ALK阴性，且PD-L1149%的患者，Pembro单药治疗仅为2B类推荐,IO一线单药治疗的不足,Confidential,9,Meta分析显示比较Pembro+ChemoVSPembro主要结果为OS、PFS和ORR数据来源于5项临床试验，涉及1289名患者,Pembro+ChemoVSPembro间接比较显示:ORR62%；PFS风险45；OS风险24,需要PD-L1伴随诊断，仅在高表达人群有获益获益小于IO联合化疗,Keynote042ORR,ZhouYixin,etal.JournalforImmunoTherapyofCancer,(2019-05-03);,PD-1/PD-L1抗体一线治疗NSCLC进展,IO单药：KEYNOTE-042（FDA/CFDA获批）IO联合化疗：鳞癌：KEYNOTE-407（FDA获批）、BGB-A317-206非鳞癌：KEYNOTE-189（FDA/CFDA获批）、IMpower130/150（FDA获批）、卡瑞利珠单抗III期研究、BGB-A317-206,Confidential,10,KEYNOTE407：紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇+卡铂联合Pembro一线治疗晚期鳞癌,研究终点主要研究终点：PFS(RECISTv1.1,BIR)和OS次要研究终点：ORR和DOR(RECISTv1.1,BIR)，安全性,分层因素：PD-L表达水平(TPS1%vs1%)紫杉醇vs白蛋白结合型紫杉醇地域(东亚/非东亚),安慰剂维持最多31周期,可交叉Pembrolizuamb200mgQ3w维持最多35周期,BalazsHalmos,etal.2018WCLC,Confidential,12,KEYNOTE-407：紫杉醇和白蛋白紫杉醇组亚组OS数据,OS,白蛋白紫杉醇,紫杉醇,PresentedByBalazsHalmosat2018WCLCAnnualMeeting,13,BGB-A317-206研究-替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺癌的多队列II期研究,*顺铂或卡铂都可被选作初始治疗，具体由研究者决定鳞状NSCLC队列B的入选人数限于6例患者缩略语：NSCLC：非小细胞肺癌；Q3W：每3周一次,至少有3名可评估患者完成21天安全运行，如果安全监测委员会评估没有新的意外安全信号，则进入剂量扩展阶段,主要研究终点：ORR基于RECIST1.1（经确认）次要研究终点：安全性,PFS,DOR,DCR,PK探索研究终点：预测性生物标志物,OS,ZhijieWang,etal.CSCO2018;JunZhao,etal.ASCO2019,14,BGB-A317-206研究：鳞癌队列治疗反应,ZhijieWang,etal.CSCO2018;JunZhao,etal.ASCO2019,1截至时间2018年6月2截至时间2019年2月3截至时间2019年6月30日*鳞状NSCLC-队列B提前终止入组CI，置信区间；NR，未达到；NSCLC,PD-L1表达：I,PD-L1TC10%;II,PD-L1TC10%且50%;III,PD-L1TC50%.,15,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的III期研究,15,分层因素肿瘤分期(IIIBvsIV依据AJCC7th分期)肿瘤细胞中PD-L1的表达(1%vs149%vs50%),BGB-A317-307研究:一项Tislelizumab（BGB-A317，抗PD-1抗体）联合紫杉醇加卡铂或白蛋白-紫杉醇加卡铂对比仅用紫杉醇加卡铂作为未经治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗的有效性和安全性的3期、多中心、随机、开放研究,NCT03594747,主要终点：PFS次要终点：OS；ORR、DOR等,IO联合化疗：鳞癌小结,Confidential,16,PD-1/PD-L1联合化疗一线治疗非鳞NSCLC研究汇总,17,KEYNOTE189:培美曲塞/铂联合Pembro一线治疗晚期非鳞NSCLC,研究设计：,GandhiKN189AACR2018,由盲态的独立评估委员会依据RECISTv1.1标准进行评估，数据截止日期：2017年11月8日.,KEYNOTE189主要研究终点:PFS和OS,GandhiKN189AACR2018,OS（PD-L1TPS分层，不考虑PDL1表达均有OS获益）,a.近似P值，单侧P值由盲态的独立评估委员会依据RECISTv1.1标准进行评估，数据截止日期：2017年11月8日.,存在风险患者数,时间（月）,时间（月）,时间（月）,GandhiKN189AACR2018,IMpower130：Atezolizumab+铂+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期非鳞NSCLC,IMpower130：主要研究终点,Confidential,22,PFSOS,Confidential,23,a具有敏感EGFR突变或ALK易位的患者必须在一个或多个已批准靶向药物治疗疾病进展或不能耐受之后；bAtezolizumab:1200mgIVq3w；c卡铂：AUC6IVq3w；d紫杉醇：200mg/m2IVq3w；e贝伐珠单抗：15mg/kgIVq3w.,MarkA,etal.ASCO2018Abs.9002,IMpower150：阿特珠单抗+化疗+贝伐四药联合治疗非鳞NSCLC的期研究,共同主要研究终点ITT-WT人群研究者评估的PFSITT-WT人群的OS,Confidential,24,IMpower150：ITT-WT人群的OS及PFS,*分层HR.数据截止日期：2018年1月22日（OS）；2017年9月15日（PFS）Socinski,etal.NEnglJMed2018,卡瑞利珠单抗联合培美/铂一线治疗非鳞NSCLC的III期临床研究,ZhouCaicun,etal2019WCLC,25,允许交叉,！PD-L1没有作为分层因素,主要研究终点：达到主要研究终点,ZhouCaicun,etal2019WCLC,26,研究中的潜在问题,ZhouCaicun,etal2019WCLC,27,PD-L1非分层因素，实验组PD-L1阳性率高可能影响研究结果亚组分析PD-L1阴性阴性人群无显著获益化疗组数据表现突出，中位PFS=8.3m，中位OS=20.9m特殊irAE，反应性毛细血管增生症发生率高，77.6%,PFS亚组分析,28,BGB-A317-206研究替雷利珠单抗联合化疗一线治疗肺癌的多队列II期研究,*顺铂或卡铂都可被选作初始治疗，具体由研究者决定鳞状NSCLC队列B的入选人数限于6例患者缩略语：NSCLC：非小细胞肺癌；Q3W：每3周一次,至少有3名可评估患者完成21天安全运行，如果安全监测委员会评估没有新的意外安全信号，则进入剂量扩展阶段,主要研究终点：ORR基于RECIST1.1（经确认）次要研究终点：安全性,PFS,DOR,DCR,PK探索研究终点：预测性生物标志物,OS,ZhijieWang,etal.CSCO2018;JunZhao,etal.ASCO2019,29,BGB-A317-206研究：非鳞癌队列治疗反应与生存数据更新,PD-L1表达：I,PD-L1TC10%;II,PD-L1TC10%且50%;III,PD-L1TC50%.,ZhijieWang,etal.CSCO2018;JunZhao,etal.ASCO2019,1截至时间2018年6月2截至时间2019年2月3截至时间2019年6月30日CI，置信区间；NR，未达到；NSCLC,30,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的III期研究,BGB-A317-304研究：一项探察Tislelizumab(BGB-A317)联合铂类与培美曲塞对比铂类与培美曲塞用于IIIB或IV期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的有效性和安全性的随机、开放、多中心、3期研究,R2:1,分层因素：肿瘤分期(IIIBvsIV依据AJCC7th分期