SSRI类药物分析-孔秋玲PPT课件

.,1,SSRIs药物分析,黛力新产品事业部孔秋玲,.,2,选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）,.,3,SSRI抗抑郁药FDA适应症比较,氟西汀,帕罗西汀,氟伏沙明,舍曲林,西酞普兰,艾司西酞普兰,.,4,目录,.,5,SSRI类药物的药代动力学特征,Boyer232-239,神经递质活动与受体结合副作用,.,22,消化系统副作用,消化系统副作用包括：非特异性腹痛、便秘、腹泻、口干、消化不良、恶心、呕吐、肠胃胀气、厌食等，多发生于治疗的第一个月内。恶心：氟伏沙明帕罗西汀氟西汀舍曲林西酞普兰便秘：氟伏沙明帕罗西汀舍曲林西酞普兰腹泻：舍曲林氟西汀帕罗西汀西酞普兰氟伏沙明,孙钰、郭音、李焕德，5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）副作用的深入比较，中南药学，2007（2）：151-156,.,23,神经、精神副作用,Figure：RelativepotencyofantidepressantsforbindingatnoradrenalinetransporterreceptorsbasedonKivalues.PotencyofantidepressantsatnoradrenalinetransporterbasedonIC50values:citalopram:6100;demethylcitalopram:740;fluvoxamine:620;venlafaxine:620;fluoxetine:370;sertraline:160;paroxetine:81.*Activemetaboliteofcitalopram,神经系统副作用包括非特异性抽搐、癫痫大发作样抽搐、肌阵挛性抽搐、锥体外系反应、非特异性震颤。精神方面的副作用包括攻击行为、激越、焦虑、精神错乱、躁狂、自杀、神经过敏等。帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明引起神经、精神方面副作用的发生率较高,J.L.CARRASCO,Clinicaleffectsofpharmacologicalvariationsinselectiveserotoninreuptakeinhibitors:anoverview,ClinicalEffectsofPharmacologicalVariations,2005(59):1428-1434,.,24,性功能障碍,由于SSRI抑制5-HT的再摄取，使突触间隙5-HT增多，激动了5-HT2受体而产生性功能障碍.包括勃起困难、性欲减退或消失、性快感缺失、性高潮延迟或缺失、射精困难等。结合SSRI与受体结合的Ki值来看，性功能障碍在帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰中较常见，舍曲林较少发生。,Womenissuesinmooddisorders,ExpertopinPharmacotherapy,2000,1(5):903-916.,.,25,抗胆碱能副作用,Figure：Potencyofselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRIs)forbindingmuscarinicreceptorsbasedonKivaluesbasedontheaffinity(Ki：nmol/l)forbindingtomuscarinicreceptors(fluvoxamine:31200;citalopram:1430;escitalopram:1242;fluoxetine:702;sertraline:427;paroxetine:72),帕罗西汀对胆碱能的受体结合能力是最强的，故口干、疲乏等副作用最多，顺序为：帕罗西汀舍曲林氟西汀艾司西酞普兰西酞普兰氟伏沙明,J.L.CARRASCO,Clinicaleffectsofpharmacologicalvariationsinselectiveserotoninreuptakeinhibitors:anoverview,ClinicalEffectsofPharmacologicalVariations,2005(59):1428-1434,.,26,抗组胺能副作用,Figure:PotencyofantidepressantsonbindingofH1receptorsbasedonKivaluesbasedontheaffinity(Ki:nmol/l)forbindingtohistaminergicreceptors(fluvoxamine:29,250;paroxetine:23,740;sertraline:6528;escitalopram:1973;fluoxetine:1548;citalopram:283),西酞普兰对NE没有作用，但是对组胺H1受体有很强的亲和力，导致患者体重增加，顺序：西酞普兰氟西汀艾司西酞普兰舍曲林帕罗西汀氟伏沙明,J.L.CARRASCO,Clinicaleffectsofpharmacologicalvariationsinselectiveserotoninreuptakeinhibitors:anoverview,ClinicalEffectsof