雄激素与性腺功能减退症(安特尔).ppt

雄激素与男性性腺功能减退症,目录,雄激素,男性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退病理生理,迟发性性腺功能减退症状,迟发性性腺功能减退诊断,迟发性性腺功能减退治疗,小结,雄激素分泌与调控,睾酮由睾丸的间质细胞合成与分泌，日产量为6-7mg。睾酮的产生受下丘脑垂体-性腺轴调控,雄激素的作用途径,睾酮通过特异受体直接发挥作用，肌肉、骨、睾丸；睾酮通过5alfa-还原酶转变为活性更强的5alfa-双氢睾酮行使生物效应。经芳香化酶的作用转变为雌二醇，通过雌激素受体而发挥作用。,雄激素的作用,刺激红细胞生成氮贮备：维持肌肉代谢和肌肉量骨钙化：增加成骨，抑制破骨抑制自身免疫性风湿病炎症反应刺激肝蛋白质的合成稳定情绪、改善抑郁、激惹和自尊增强认知功能提高性欲维持夜间勃起频率生育功能维持,目录,雄激素,男性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退病理生理,迟发性性腺功能减退症状,迟发性性腺功能减退诊断,迟发性性腺功能减退治疗,小结,GnRH缺如或减低促性腺激素(LH、FSH),无LH、FSH睾丸不发育或继发萎缩,睾酮合成酶缺陷，间质细胞不发育或对LH无反应，无睾症，睾丸萎缩,无雄激素受体或其功能缺陷-雄激素不敏感综合症；睾酮代谢异常如5-还原酶缺陷,下丘脑,垂体前叶,睾丸,靶细胞,睾酮,影响睾酮效应降低的性腺轴系和原因,男性性腺功能减退分类,继发性性腺功能减退（低促性腺激素型性腺功能减低）,原发性性腺功能减退（高促性腺激素型性腺功能减低）,靶器官抵抗,迟发性性腺功能减退,视性腺情况给予GnRH或hCG终生睾酮替代治疗,睾酮替代治疗,视患者社会性别给予相应措施,睾酮替代治疗,目录,雄激素,男性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退病理生理,迟发性性腺功能减退症状,迟发性性腺功能减退诊断,迟发性性腺功能减退治疗,小结,中老年男性的内分泌变化(MAAS),随年龄增长而升高:黄体生成素(LH)卵泡刺激素(FSH)性激素结合球蛋白(SHBG)双氢睾酮(DHT)泌乳素随年龄增长保持不变:葡萄糖苷酸雄烷二醇,随年龄增长而下降:总睾酮游离睾酮白蛋白结合睾酮脱氢表雄酮(DHEA)硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)雌酮(E1),Feldmanetal.JClinEndocrinolMetab2002;87:589-598,不同年龄男子睾酮缺乏的百分比,Harmanetal.JClinEndocrinolMetab2001;86:724-731,“与年龄增长有关的生化和临床症候，有相关的临床症状和低于正常年轻男性血清雄激素水平的特征，伴或不伴对雄激素的基因敏感性性降低。可能会明显改变生活质量，并对多种器官功能产生不良影响”,MoralesandLunenfeld,AgingMale2002;5:74-86,迟发性性腺功能减退（LOH）,随着年龄增长，男性会出现与之相关的临床和生化症候，并会有血清雄激素水平下降，伴或不伴有对雄激素敏感性下降。这一现象会使生活质量发生明显改变，并对多种器官系统功能产生不良影响。,中老年男性性腺功能减退的术语,过时的术语:男性更年期男性绝经期男性绝雄期当前通用术语:中老年男性(部分)雄激素缺乏(PADAM)男性更年期睾酮缺乏综合征（TDS）迟发性性腺功能减退,1Werner,1939;2FeatherstoneandHepworth,1985;3Vermeulen,1997;4Moralesetal.2000;5Mastrogiacomoetal.1982;6MoralesandLunenfeld,2002,目录,雄激素,男性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退病理生理,迟发性性腺功能减退症状,迟发性性腺功能减退诊断,迟发性性腺功能减退治疗,小结,迟发性性腺功能减退的病理生理学,下丘脑-垂体-性腺轴缺陷下丘脑的分泌储存受损，造成GnRH的分泌减少和紊乱1垂体对GnRH应答减少，导致LH脉冲频率增加但不规则，振幅减小1睾酮昼夜节律消失2其他重要的方面男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白（SHBG）水平每年增加1.3。SHBG与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降3随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短CAG重复长度与迟发性性腺功能减退有关4,1Veldhuisetal.,2001;2Bremneretal.1983,3Feldmanetal.2002;4Krithivasetal.1999,迟发性性腺功能减退的病理生理学睾丸缺陷,间质细胞数量减少1,2纤维化及其他睾丸退行性变化增多2睾丸灌流减少，造成缺氧2甾体合成中的缺氧依赖性变化，导致DHEA合成减少3,睾丸随年龄增长的退行性变化2,43,75,64,75,92,100,0,25,50,75,100,20-29,30-39,40-49,50-59,60-69,69,年龄组(岁),%,1Neavesetal.1984;2Suoranta,1971;3VermeulenandDeslypere,1986,Neavesetal.JClinEndocrinolMetab1984;55:756-763,年龄(岁),0,1000,500,P0.001,20,40,60,80,750,250,中老年男性间质细胞数量的减少,间质细胞数量(x106),Bremneretal.JClinEndocrinolMetab1983;56:1278-1281,8,7,6,5,4,08.00,12.00,16.00,20.00,24.00,04.00,08.00,青年男性,老年男性,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,时间,*p0.05;*p0.01(青年vs.老年),中老年男性血清睾酮昼夜节律消失,总睾酮(ng/ml),目录,雄激素,男性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退,迟发性性腺功能减退病理生理,迟发性性腺功能减退症状,迟发性性腺功能减退诊断,迟发性性腺功能减退治疗,小结,Wuetal.ChangGungMedJ2000;23:348-53,%,50岁以上中国男性迟发性性腺功能减退的症状,迟发性性腺功能减退（LOH）和少肌症,少肌症意为发生在中老年中的肌肉量和力量减少小于70岁的男性，其少肌症发生率为15，而大于80岁的男性该发病率增加至30少肌症的病理生理学涉及多种因素，但迟发性性腺功能减退起了重要的作用少肌症会伴随：操作功能受损身体残疾虚弱跌倒风险增加,Morleyetal.JLabClinMed2001;137:231-43,Fronteraetal.JApplPhysiol2000;88:1321-1326,192,8,135,4,64,8,34,2,168,4,115,8,54,5,29,0,50,100,150,200,250,总组织量,总肌肉量,伸肌量,屈肌量,基线,12年后,P=0.005,P=0.004,P=0.002,P=0.017,cm,2,中老年男性12年中肌肉量减少,Fronteraetal.JApplPhysiol2000;88:1321-1326,161,102,40,39,124,72,32,32,0,50,100,150,200,膝伸肌60,膝屈肌60,肘伸肌60,肘屈肌60,Nm,基线,12年后,P=0.001,P=0.015,P=0.01,P=0.022,中老年男性12年中肌肉力量减少,中老年男性血清睾酮水平和功能容量相关,横断面研究，有64名住在疗养所的孱弱老年男性（平均年龄85岁；年龄范围63-100岁）内源性睾酮显示与日常生活活动的依赖性有关联：灵活性(p=0.055)进食(p=0.007)如厕(p=0.158)移动(p=0.007)日常生活依赖性指数(p=0.03)孱弱男性中，睾酮水平低与依赖性强有明显关联,Breueretal.Maturitas2001;39:147-159,迟发性性腺功能减退（LOH）和肥胖,中老年男性肥胖现象增多，并有以下特征:1身体脂肪量和百分比增加体重指数增加(kg/m2)腰围增加腰臀比增加中老年男性肥胖与心血管疾病和整体死亡率的增加有关2在中老年男性中，内脏（腹部内）脂肪的蓄积与性腺功能减退相关1,3,4在中老年男性中，睾酮水平低与瘦素水平增加有关，这会促使肥胖的发生5血清睾酮水平低是男性内脏肥胖的一项独立预测因子4,6,1Couillardetal.2000;2Baiketal.2000;3Katznelsonetal.1998;4Tsaietal.2000;5VandenSaffeleetal.1999;6KhawandBarrett-Connor,1992,中老年男性内脏肥胖增加,217名白种男性(17-64岁)随着年龄的增长，男性体重指数、脂肪量皮下脂肪和腹部内脏脂肪增加脂肪最先在腹部蓄积脂肪量与DHEA水平(p0.05),DHT水平(p0.0005)和睾酮水平(p0.0005)下降明显相关,Couillardetal.JClinEndocrinolMetab2000;85:1026-1031,3,0,2,5,2,0,1,5,1,0,0,4,0,0,3,0,0,2,0,0,1,0,0,0,2,0,0,1,5,0,1,0,0,5,0,0,1,9,a,n,d,2,0,-,2,9,3,0,-,3,9,4,0,-,4,9,5,0,a,n,d,b,e,l,o,w,a,b,o,v,e,F,a,t,M,a,s,s,(,k,g,),S,u,b,c,u,t,a,n,e,o,u,s,(,c,m,),V,i,s,c,e,r,a,l,(,c,m,),A,g,e,(,y,e,a,r,s,),P0.0001作为有此趋势,P0.0001作为有此趋势,P0.0001作为有此趋势,脂肪量,皮下脂肪,内脏脂肪,Tsaietal.IntJObesity2000;24:485-491,1,.,2,0,1.,0,0,.,8,0,.,6,0,.,4,0,.,2,0,0,0,7.5年中腹部内部脂肪变化(cm2),-150.00-100.00-50.00.0050.00100.00150.00200.00,血清睾酮水平预测了将来的内脏肥胖情况,基线总睾酮对数值(nmol/l),P=0.006,P40岁,治疗时间12个月),随访,随访目的检测项目第一年第二年及以后结果随访间隔随访间隔前