6-2__脂肪酸的生物合成（课堂PPT）

第六章脂代谢,Chapter6LIPIDMETABOLISM,-脂肪酸的生物合成及磷脂和胆固醇代谢,1,第六章脂代谢,第一节脂类的消化吸收和转运第二节脂肪的分解代谢第三节脂肪酸和甘油三酯的生物合成第四节磷脂代谢第五节鞘脂类代谢第六节胆固醇代谢第七节脂类代谢的调节第八节脂肪代谢紊乱,2,一脂肪酸的生物合成二脂肪(三酰甘油)的生物合成,第三节脂肪酸和甘油三酯的生物合成,3,饱和脂酸:,一脂肪酸的生物合成,合成部位:肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织肝脏是人体合成脂酸的主要部位。从头合成：细胞溶胶。碳链的延长：线粒体和内质网,4,合成原料:,碳源:乙酰CoA。,ATP,HCO3-(CO2),NADPH及Mn2+等。,柠檬酸-丙酮酸循环(三羧酸转运体系)线粒体基质细胞溶胶,NADPH:戊糖磷酸途径柠檬酸丙酮酸循环光反应,一脂肪酸的生物合成,5,6,1脂肪酸合成的碳源乙酰CoA的转运丙二酸单酰CoA(malonylCoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐)脂肪酸合酶由脂肪酸合酶催化的各步反应软脂酸的合成软脂酸合成与分解的区别脂肪酸碳链的延长及去饱和,一脂肪酸的生物合成,7,胞浆中饱和脂酸的生物合成-丙二酸单酰CoA途径,一脂肪酸的生物合成,棕榈酸中碳原子的来源：,8,三羧酸转运体系(柠檬酸-丙酮酸循环),丙酮酸羧化酶,1脂肪酸合成的碳源乙酰CoA的转运三羧酸转运体系(tricarboxylatetransportsystem)柠檬酸-丙酮酸循环，柠檬酸是乙酰基的载体,9,三羧酸转运体系：,每经柠檬酸-丙酮酸循环一次，可使1分子乙酰CoA由线粒体进入胞液，同时消耗2分子ATP，消耗1分子NADH,产生1分子NADPH。,10,2丙二酸单酰CoA(malonylCoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐),乙酰CoA是引物，丙二酸单酰CoA(丙二酰CoA)是合成用的底物。奇数碳脂肪酸合成的引物：丙二酸单酰CoA,11,乙酰CoA羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase)：以生物素为辅基，是脂肪酸合成的限速酶。,大肠杆菌(E.coli):乙酰CoA羧化酶多酶复合物，含有三个蛋白：生物素羧基载体蛋白(biotincarboxyl-carrierprotein,BCCP)：结合生物素辅基生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC)：催化生物素羧化羧基转移酶(carboxyltransferase,CT)：催化生物素上的活性羧基转移，合成丙二酸单酰CoA哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。,12,13,乙酰CoA羧化酶是别构酶：,底物结合位：结合HCO3-,结合在生物素上，结合乙酰CoA效应物结合位：结合柠檬酸(+)无活性乙酰CoA羧化酶活性酶（平行单体形式）（纤维状聚合体长丝）乙酰CoA羧化酶是共价调节酶：磷酸化后失活,植物和细菌乙酰CoA羧化酶不受柠檬酸和磷酸化调节,乙酰CoA羧化酶活性的调节,软脂酰CoA（-）,14,15,3脂肪酸合酶,软脂酸（palmiticacid）是脂肪酸从头合成的终产物，是其它脂肪酸合成的前体。E.coli和植物中，脂肪酸合酶为多酶复合体.包括：6个酶酰基载体蛋白(acylcarrierprotein,ACP)ACP辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺；摆臂结合并转运脂酰基,16,脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构,辅基：4-磷酸泛酰巯基乙胺,17,羟,羟,18,3脂肪酸合酶,动物体内:脂肪酸合酶是单一肽链，由一个基因编码,同时具有ACP和7种酶活力。第七种酶为：软脂酰-ACP硫酯酶，催化软脂酰-ACP脱去ACP成为软脂酸。酶以二聚体形式存在，反平行配置。P261,19,软脂酰-ACP硫酯酶,20,脂肪酸合酶系结构模式,ACP,乙酰CoA:ACP转酰酶,AT丙二酸单酰CoA:ACP转酰酶,MT-酮（脂）酰-ACP合酶,KS-酮（脂）酰-ACP还原酶,KR-羟（脂）酰-ACP脱水酶,HD烯（脂）酰-ACP还原酶,ER,21,脂酸的合成：,启动、装载（丙二酸单酰基的转移）、缩合、还原、脱水、还原,4由脂肪酸合酶催化的各步反应软脂酸的合成（E.coli）,22,软脂酸的合成步骤（E.coli）：,（1）启动（priming）乙酰CoA与ACP作用：E1：乙酰CoA:ACP转酰酶（AT）乙酰CoA+ACP-SH乙酰-S-ACP+CoASH乙酰-S-ACP+E2-SHACP-SH+乙酰-S-E2（2）装载（loading）丙二酸单酰基转移反应：E2：丙二酸单酰CoA:ACP转酰酶（MT）丙二酸单酰CoA+ACP-SHE2丙二酸单酰-S-ACP+CoASH,23,脂肪酸合酶,（1）启动（priming）,（2）装载（loading）,乙酰CoA:ACP转酰酶,24,D-,羟,-酮酰-ACP合酶（KS）,-酮酰-ACP还原酶（KR）,25,（3）缩合反应（condensation）：E3：-酮酰-ACP合酶（KS）,OE2SC-CH3+-OOC-CH2CS-ACPOCO2E2-SHCH3C-CH2CS-ACPOO（4）第一次还原（reduction）：E4：-酮酰-ACP还原酶（KR）CH3C-CH2CS-ACPE4CH3CH-CH2CS-ACPOONADPH+H+NADP+OHO乙酰乙酰ACPD-羟丁酰-S-ACP,26,（5）脱水反应（dehydration）：,E5：羟酰-ACP脱水酶（HD）OHOH2OHOCH3CH-CH2CS-ACPE5CH3C=CCS-ACPH巴豆酰-S-ACP（6）第二次还原反应：E6：烯酰-ACP还原酶（ER）HONADPH+H+NADP+OCH3C=CCS-ACPE6CH3CH2-CH2CS-ACPH丁酰-S-ACP,27,D-,羟酰-ACP脱水酶（HD）,烯酰-ACP还原酶（ER）,28,1启动,2装载,3缩合,4还原,5脱水,6还原,每延长2碳单位消耗1个ATP和2个NADPH,29,（7）软脂酸合成的延伸和释放,30,软脂酸合成的延伸和释放：,延伸：ACP手臂将丁酰基转移到-酮酰ACP合酶的-SH上，并重复（2）-（6）的反应过程。直至合成16个C原子为止。释放：,经7轮cycle合成了棕榈酰-S-ACP,31,软脂酸合成的总反应式：,32,33,5软脂酸合成与分解的区别I,34,软脂酸合成和分解的区别II,35,36,I脂肪酸碳链的延长：（1）线粒体：乙酰CoA是二碳片段的供体，供氢体为NADPH，沿着脂肪酸-氧化作用的逆反应延长。以硬脂酸为最多，可延长至24或26碳FA.（2）光滑型内质网：延长饱和或不饱和长链脂肪酸以CoA代替ACP为脂酰基载体，沿着脂肪酸合成方式延长；丙二酸单酰CoA是二碳片段的供体，供氢体为NADPH。除脑组织外一般合成C18（硬脂酸）,脑可延长至24碳FA.,6脂肪酸碳链的延长及去饱和,动物FA碳链的延长：脂酰基载体是CoA供氢体是NADPH,37,动物FA碳链的延长：脂酰基载体是CoA供氢体是NADPH,38,II脂肪酸的去饱和：,氧化脱氢途径；光滑型内质网（1）单烯脂酸(monoenoicacid)的合成：人体内有4,5,8,9去饱和酶，属混合功能氧化酶；该酶不能在C10与末端甲基之间形成双键软脂酸脂酰CoA去饱和酶系棕榈油酸(16,9)硬脂酸油酸（18,9),39,去饱和酶系：在哺乳动物肝脏和脂肪组织中。,光滑型内质网,40,（2）多烯脂酸的形成：植物(不直接作用于游离脂肪酸)至今在动物体内尚未发现有9以上的去饱和酶亚油酸（18,9,12)(linoleicacid)-亚麻酸（18,9,12,15)(linolenicacid)花生四烯酸（20,5,8,11,13)是含量最丰富的多烯脂酸,（半必需）,41,42,二脂肪(三酰甘油)的生物合成,