chap 7 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活剂PPT演示课件

1,拟胆碱药,直接作用于胆碱受体的药物，又称胆碱受体激动剂。抗胆碱酯酶药。（相对应胆碱酯酶复活药),2,第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程易逆性抗胆碱酯酶药-新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,3,第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,4,乙酰胆碱酯酶,真性胆碱酯酶也称为乙酰胆碱酯酶(acetylcholines-terase，AchE)，主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶.假性胆碱酯酶对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中,5,第二节抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶抗胆碱酯酶药复合物胆碱酯酶活性AchM,N样作用,【作用机制】,【分类】：根据药物与AChE结合后水解速度快慢,易逆性抗胆碱酯酶药-新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,6,易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明（neostigmine）,表现M和N样作用1、眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。2、胃肠道：促进胃肠收缩和胃酸分泌。3、对骨骼肌兴奋作用强大抑制AChE活性，使Ach破坏减少；直接兴奋骨骼肌运动终板上N2受体；促进运动神经末梢释放Ach。,【药理作用】,但：大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降,7,4、其他抑制心脏活动增加腺体分泌收缩细支气管、输尿管平滑肌兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹,8,【临床应用】,重症肌无力(机体对NM受体产生免疫反应,NM受体数目减少)腹气胀及尿潴留（禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）青光眼解救阿托品中毒阿尔茨海默病（Alzheimersdisease）,9,10,11,难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,12,【中毒机制】,【中毒途径】,皮肤呼吸道口腔,13,一、急性中毒：经皮肤、呼吸、消化吸收死因:呼吸肌麻痹.二、慢性中毒与临床症状不平行,药物一般无效,1.轻度中毒：M样症状为主2.中度中毒：M+N样症状3.严重毒时：M+N+中枢症状,【中毒症状】,【急性中毒】,14,15,16,一般处理：应切断毒源，终止吸收拮抗M样症状：及早、足量、反复注射阿托品。胆碱酯酶复活药合用治疗中度或重度中毒。,【中毒治疗】,17,18,及早、足量、反复注射M受体阻断剂阿托品,【药物治疗】,1.轻度：im,0.5-1.0mg,2-3次/日2.中度：im/iv,1-2mg,每0.5-2h一次。3.严重：iv,1-3mg,每15-30min一次。,原则：尽快达到阿托品化。,阿托品化：瞳孔较前散大；口干，皮肤干燥；颜面潮红；肺部罗音减少或消失；心率加快等。,阿托品中毒：瞳孔散大、颜面潮红、皮肤干燥、高热、意识模糊、狂躁不安、幻觉、谵妄、抽搐、心动过速和尿潴留等。严重者可陷入昏迷和呼吸瘫痪。,19,阿托品能迅速解除M样症状和部分CNS症状，但不能阻断NM受体，对骨骼肌震颤无治疗作用。,使用特效胆碱酯酶复活药物氯解磷定（首选药。氯解磷定对于老化的磷酰化胆碱酯酶难以恢复其酶的活性。,20,氯解磷定主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒，对不同有机磷酸酯中毒疗效存在差异。,