生物制品学PPT课件

1,.,生物制品学（Biologics）,于永忠,2,.,生物制品学的奠基者,据记载，宋真宗时期就接种“人痘”预防天花。英国医生Jenner在1796年首创接种牛痘预防天花。,3,.,巴斯德(1822-1895年),Pasteur（法）微生物学、免疫学创始人1870年,巴斯德和柯赫系统地用弱毒疫菌接种,预防羊炭疽病，鸡霍乱，狂犬病等传染病。,4,.,疾病与环境,2006年6月16日|日内瓦-世界卫生组织（世卫组织）发表的一份报告中证明，多达24%的全球疾病是由可避免的环境暴露（接触）造成的。报告进一步估计，5岁以下儿童中33%以上的疾病是由环境暴露造成的。预防环境风险仅在儿童中就可每年拯救多达400万人的生命，大多数在发展中国家。,5,.,报告通过“健康环境预防疾病对疾病的环境负担的估计”，通过注重于疾病的环境原因和各种疾病如何受环境因素的影响，在理解环境与健康之间相互影响方面提出了新的见解。该估计反映，由于更好的环境管理，每年可实际避免多少死亡、疾病和残疾。,6,.,2009年3月20日，我国环境保护部政府信息公开工作2008年度报告（2009年第16号）。公众通过环境保护部政府网站（）可查阅环境保护部主动公开的政府信息。,7,.,禽流感H5N1,8,.,甲型H1N1流感,9,.,病毒不断发生变异,10,.,人畜共患风险加剧,11,.,美国疾控中心和英国生物制品检定所生产甲型H1N1流感病毒的疫苗株,我相信世上每一个人都有义务去维护人类的尊严-李嘉诚,12,.,我国对生物制品的研制迄今已有80年历史，随着现代生物技术的发展，为生物制品行业打开了新的发展空间，成为了高科技行业。我国生物制品制造业始于1919年，在北京成立了我国第一所生物制品生产、研究机构-中央防疫处（北京生物制品研究所、天坛生物600161前身），迄今已有80年的历史。80年代后我国生物制品进入高速发展期。生物制品企业、产品种类、剂型快速增加，由预防性制品为主（产品60个以上），发展至诊断性制品（200多个）、治疗、保健性制品（40多个）。产品的质量达到WHO（世界卫生组织）规程的要求。要求生物制品企业率先达到GMP认证，尤其是血液制品生产企业。,13,.,1989年国家成立中国生物制品标准化委员会，分设五个分委会：病毒制品、细菌制品、血液制品、生物工程产品和诊断试剂，专门制定和修订中国生物制品标准（规程）。,GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文的意思是“药品生产质量管理规范”，是一种特别注重制造过程中产品质量与卫生安全的自主性管理制度。它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范，帮助企业改善卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题并加以改善。,.,14,*北京生物制品研究所*长春生物制品研究所*成都生物制品研究所*兰州生物制品研究所*上海生物制品研究所*武汉生物制品研究所*北京国生医药开发中心*新型疫苗国家工程研究中心,中国生物技术集团公司成立于1989年，2008年中生集团实现营业收入49亿元，资产总额超过76亿元，净资产38亿元，净资产收益率（不含少数股东权益）达到26.19。全年产销疫苗6.2亿剂次，是中国最大的疫苗和血制品生产供应商，是国家级创新型企业，是集科研开发、生产、经营为一体的全国最大的生物技术企业集团。,15,.,我国生物制品重点科研机构,*北京生物制品研究所,*上海生物制品研究所,*北京国生医药开发中心,*新型疫苗国家工程研究中心（2009）,*兰州生物制品研究所,*长春生物制品研究所,*武汉生物制品研究所,*成都生物制品研究所,16,.,100家重点企业名称1.升华集团控股有限公司2.山东山松生物工程集团有限公司3.诺维信（中国）生物技术有限公司4.宝鸡阜丰生物科技有限公司5.山东正大福瑞达制药有限公司6.上海生物制品研究所7.辽宁诺康生物制药有限责任公司8.广西北生药业股份有限公司9.华兰生物工程股份有限公司10.上海葛兰素史克生物制品有限公司11.艾康生物技术（杭州）有限公司12.兰州生物制品研究所13.红桃开集团股份有限公司14.北京天坛生物制品股份有限公司15.深圳安万特巴斯德生物制品有限公司16.山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司17.上海莱士血制品有限公司18.扬州市三药制药有限公司19.成都蓉生药业有限责任公司20.浙江省长兴县中山化工有限公司21.四川远大蜀阳药业有限公司22.湖北新生源生物工程股份有限公司23.烟台东诚生化有限公司24.巩义市惠康生物工程有限公司25.湘北威尔曼制药有限公司26.宁波绿之健药业有限公司27.莱阳方舟生物制品有限公司28.长春生物制品研究所29.珍奥集团股份有限公司30.山东天顺药业股份有限公司,31.中国生物技术集团公司武汉生物制品研究所32.北京康辰医药经营有限公司33.苏州市宏达集团有限公司34.溧阳市维多生物工程有限公司35.上海新兴医药股份有限公司36.徐州万邦生化制药有限公司37.苏州工业园区赛康德万马化工有限公司38.常州千红生化制药有限公司39.哈尔滨三乐源生物工程集团公司40.广东天普生化医药股份有限公司41.深圳市海普瑞药业有限公司42.威海环宇生物技术有限公司43.成都生物制品研究所44.湖州数康生物科技有限公司45.浙江省长兴第一化工有限公司46.南通双林生物制品有限公司47.南京康海药业有限公司48.句容华宏新技有限公司49.长春金赛药业有限责任公司50.麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限公司51.许昌元化生物科技有限公司52.沂南县天成生物原料有限公司53.深圳康泰生物制品股份有限公司54.深圳市卫武光明生物制品有限公司55.中山大学达安基因股份有限公司56.深圳科兴生物工程有限公司57.淮安汇康生物化学有限公司58.原子高科股份有限公司59.长春长生生物科技股份有限公司60.长春生物制品研究所有限公司,17,.,61.烟台康得生化制品有限公司62.湖南金农生物资源股份有限公司63.安徽安科生物工程（集团）股份有限公司64.桂林莱茵生物科技股份有限公司65.北京双鹭药业股份有限公司66.玉环县海洋生物化学有限公司67.长春海外制药集团有限公司68.广东佰易药业有限公司69.山东凯赛里能生物高科技有限公司70.烟台合普生物制品有限公司71.大连雪奥生物工程医药技术有限公司72.浙江天益食品添加剂有限公司73.金花企业(集团)股份有限公司74.金华立信医药化工有限公司75.武大弘元股份有限公司76.沈阳三生制药股份有限公司77.台州市丰润生物化学有限公司78.辽宁生物技术公司（沈阳）79.中元绿色生物工程有限公司80.盈福生物制药(枣庄)有限公司81.济南海大生生工程有限公司82.上海实业科华生物技术有限公司83.湖南景达生物工程有限公司84.烟台阿波罗生物科技有限公司85.青岛海汇生物化学制药有限公司86.青岛凯源祥化工有限公司87.嘉兴恒杰生物工程有限公司88.山东米歇尔生物制品有限公司89.济南三源生物制品有限公司90.烟台恒源生物工程有限公司,91.浙江澳兴生物科技有限公司92.长沙拜特生物医药有限公司93.北京万泰生物药业有限公司94.天津华立达生物工程有限公司95.宝生物工程（大连）有限公司96.江西博雅生物制药股份有限公司97.烟台新利生化制品有限公司98.新乡拓新生化有限公司99.浙江伊利康生物技术有限公司100.西安迪塞生物药业有限责任公司,18,.,19,.,20,.,植物生物制品淋巴细胞激活剂,服用1mg植物血凝素相当于服用30mg的聚肌胞和直接服用300mg干扰素,21,.,22,.,23,.,24,.,保健品,25,.,生物制品学目录(catalogue)第一章绪论（Introduction）第二章生物制品的分类（Classificationofbiopreparates）第三章生物制品制造的基本技术(Essentialtechnologyofpreparationofbiopreparate)第四章减毒（活）疫苗的制造（ProductionofAttenuationvaccine）第五章灭活疫苗的制造(Productionofinactivatedvaccine),26,.,第六章生物制品厂建设与设施第七章常见预防生物制品制造第八章免疫球蛋白与抗血清的制造第九章诊断试剂的制造,.,27,第一章绪论ChapterIntroduction,第一节生物制品学概述(SectionsummaryofBiologics)一、概念(conception)（一）概念：生物制品和生物制品学生物制品（Biopreparate）：Biologicalproducts泛指采用现代生物技术手段来人为的创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级或次级代谢产物或利用生物体的某一组成部分，制成作为诊断（diagnosis）或治疗（cure）或预防疾病（precaution）的医药用品，统称为生物制品。,28,.,随着现代生物技术的发展和渗透，生物制品的概念扩大为：应用普通的、或以生物工程技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备而成的生物活性制剂。广义的生物制品还包括一些保健用品，例如微生态制剂（双歧杆菌、三株口服液、五株口服液、昂利一号、太太口服液、酪酸梭菌活菌片、整肠生、畜禽益生素、饲料添加剂等）。生物制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效,在体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。专门用于动物免疫预防、诊断和治疗的生物制剂称为兽医生物制品（veterinarybioproducts）。,29,.,生物制品学（Biopreparatics）：系指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。（二）现代生物技术的起源与发展(originanddevelopmentormodernbiotechnology)生物技术的发展是在数门基础学科的发展和融合的基础上发展起来的，它本身又经历了几代发展过程，不断向深发展，之后，又形成了若干分支学科。,30,.,（三）生物制品的分类(classify)1、按来源分（accordingtothesource)人源生物制品（如各种血液成分等），（Humansource）动物源生物制品（干扰素、激素、蛇毒等）；（Animalsource）植物源生物制品（植物激素、Taxol、长春碱、喜树碱）；（Plantssource）微生物源生物制品（生长激素、干扰素、胰岛素等）。（Microbesource）,31,.,2、按使用对象分（accordingtotheobject）用于人的生物制品；（applicationtohuman)用于家畜的生物制品；（applicationtodomesticanimal)用于家禽的生物制品；（applicationtopoultry)用于作物的生物制品。（applicationtocrops）,32,.,3、按结构与功能分(accordingtothestructureandfunction)、疫苗类1）病毒疫苗(virusVaccine)灭活疫苗（DeadVaccine）减毒活疫苗（AttenuatedVaccine）亚单位疫苗或成分苗（SubunitVaccine）基因工程疫苗（GeneengineeringVaccine）遗传重组疫苗（GeneticRecombinantVaccine）合成肽疫苗（SyntheticpeptideVaccine）联合苗：白百破（DTP),麻疹+流行性腮腺炎+风疹（MMR),33,.,2）细菌菌苗灭活菌苗（DeadBacterialVaccine）减毒活菌苗（AttenuatedBacterialVaccine）亚单位苗或成分苗(SubunitBacterialVaccine)合成肽苗(SyntheticpeptideBacterialVaccine)基因工程菌苗(GeneEngineeringBacterialVaccine)核酸菌苗(NucleicAcidBacterialVaccine)3)寄生虫疫苗（ParasiteVaccine）4)治疗性疫苗（CureVaccine）,34,.,、抗体类1)多克隆Ab（PolycloneAntibody）2)单克隆（MonocloneAntibody）3)基因工程Ab（EngineeringAntibody）4)Ab诊断试剂（AbDiagnosticReagent）或Ab诊断试剂盒（AbDiagnosticKit）5)Ab治疗药（AbCureDrug）,35,.,、人血代用品1)血浆（BloodPlasma）2)血细胞（BloodCell）3)血清白蛋白与球蛋白（SerumalbuminSCP用的气升式发酵罐最大的可达2000m3;英帝国化工公司有3500m3罐；污水处理最大达5500m3,66,.,4、技术发展速度快，以发酵工业中提高产品的产量与质量所需的关键物质菌种为例，其活力与性能均得到了惊人的提高。如Penicillin的发酵菌种，初期效价仅20U/m多，后来至200U/ml，现已高达10万U/m，可见发酵控制技术与菌种选育水平均已获得了前所未有的提高。5、由于生命科学与化工学科的相互渗透与交叉，生物学家和化工学者的联合开发研究发酵过程，一个新兴学科-生化工程诞生了，并得到了迅速发展。,67,.,（二）代表（Representative）1、1928年英国伦敦圣玛丽学院细菌学博士、讲师Fleming发现了青霉菌可产生青霉素，1940年澳Florey、英国剑桥大学Chain等分别提纯了青霉素，又经临床证明了其卓越的抗感染且低毒的疗效。2、链霉素（1944，美Waksmanstreptomycin）、四环素（tetracycline）、土霉素（terramycinoroxytetracycline）、红霉素(erythromycin)、金霉素（aureomycin）等抗生素相继问世，兴起了抗生素工业。,68,.,3、20世纪50年代出现了多种氨基酸发酵工业（Glu、Gly、Arg等）。4、20世纪60年代出现了多种酶制剂与V、甾体激素（steroidhormone）等工业制品。5、许多固体发酵法改为深层发酵培养法，即表面培养法生产产品改为沉没培养法。6、出现了更多品种的人、畜疫苗，多克隆Ab与抗血清的广泛应用。,69,.,三、现代生物技术阶段（1953年-今）（ModernBiotechnologyStage）又可分：代谢控制发酵技术阶段（53-60年）开拓发酵原料时期（60-70年代）基因工程阶段（70年代以来）,70,.,（一）特点（Speciality）1、由于微生物学、遗传学、生物化学的融合使得生命科学进入了分子生物学时代，DNA分子结构的揭秘，功能的研究，带动了基因工程技术的诞生。2、由于产生了基因工程技术，许多新的生物制品就不断出现。如：利用E.coli生产人的基因重组激素（Somatostatin）、人胰岛素（insulin）等。,71,.,3、许多新技术不断涌现，带动了一批新一代的生物制品。如：1）细胞或原生质体融合技术出现，1975年英国的Milstein&Kohler等发明了杂交瘤技术，即用脾脏的B-Lc（可产Ab）与高速繁殖的人骨髓瘤Cell进行融合-杂交瘤C-cAb用于人疾病的诊断与治疗第二代Ab；2）后来的基因工程Ab，则为第三代Ab。如嵌合Ab、改形Ab、小分子Ab，以及完全人源化的Ab（由于开始兴起的鼠源化McAb易引起人的过敏反应，所以，最终应追寻的目标为人源化的McAb）等。统称为基因工程Ab或第三代Ab。,72,.,3）细胞工程中的细胞培养技术利用M的大量培养技术来生产各种酶、抗生素、蛋