肺癌靶向药特罗凯、凯美纳、易瑞沙三药比较

3种EGFR-TKI药物的比较,湖南中医药大学第一附属医院肖望重,主要内容,1：肺癌靶向治疗背景与EGFR-TKI定义2：3种EGFR-TKI药物结构比较3：3种EGFR-TKI药物临床研究比较4：小结,2004年发现EGFR敏感突变,1978发现EGFR,2009年BRAF突变,2005年T790M突变EMT,2006年Her-2突变,2007年ALK融合基因,2008年CTCS中检测到T790M突变,FDA/cFDA批准的治疗,研发中的药物,2003年吉非替尼上市(一线),2004年厄洛替尼上市（二线）,20013年厄洛替尼一线阿法替尼,2011年埃克替尼上市克唑替尼上市,2014年AZD9291CO1686,2014年埃克替尼一线Ceritinib,2015,2015年AZD9291,2013年发现ROS1、RET重排,NSCLC靶向治疗发展历程,2011年阿法替尼+西妥西单抗（I期）,肺腺癌驱动基因的发现背景,2007,肺腺癌不再是一个疾病，而是一组疾病，需要精准治疗！,2015,中国肺腺癌驱动基因特点,AnandWu.PLoSONE2012ShiY,etal.JThoracOncol2014HanBaohui,etal.2015ELCC96O,对于明确的EGFR基因突变阳性患者，TKI是唯一首选的标准治疗,一线化疗期间检测出EGFR突变阳性应终止或完成化疗后换EGFR-TKI;或在现有化疗的基础上加EGFR-TKI,定义,EGFR-TKI：表皮细胞生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）酪氨酸激酶(tyrosinekinaseinhibitor，TKI),作用机制：EGFR-TKI直接作用于肿瘤细胞内区激酶催化结构域ATP结合位点上，干扰ATP结合，阻断细胞信号通路的传导阻断新生血管的形成，诱导细胞凋亡，从而达到抑制肿瘤细胞生长目的。,EGFR-TKI分类,吉非替尼厄洛替尼埃克替尼,阿法替尼来那替尼Dacomitinib,艾维替尼AZD9291,分子结构比较,药代动力学比较,IC50值比较,IC50是指被抑制一半时的抑制剂的浓度。它能指示某一药物或者物质（抑制剂）在抑制某些生物（比如酶、细胞受体等）的半量。,EGFR-TKI治疗晚期NSCLC的临床研究对比,ShepherdFA,etal.NEnglJMed2005;353:123KimES,etal.Lancet.2008;372(9652):1809-18.HirschFR,etal.JClinOncol2006;24(31):5034-42.SunY,etal.2013LancetOncology,MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010,ZhouetalESMO2010,RosellLancetOncol2012,YangJCetalASCO2012,WuYLetalASCO2013,EGFR-TKI治疗晚期NSCLC的临床研究对比,厄洛替尼150mg/dqd,B/期NSCLCDNA直接测序法证明有EGFRExon19或21突变的18岁的成年患者N=256,PD,PD,主要研究终点:PFS次要研究终点：OS，ORR和安全性探索性终点：exon19和21突变亚组，以及一线/二线及以上亚组的疗效差异,CTONG0901（Erlotinibvs.Gefitinib）,吉非替尼250mg/dqd,厄洛替尼与吉非替尼临床研究对比,E19与E21相比未显示更长PFS.,E19与E21相比显示更长OS.,YangJJ,etal.2015WCLC,A,C,B,D,厄洛替尼与吉非替尼临床研究对比,ICOGEN研究,YShi,etal.LancetOncol.2013Sep;14(10):953-61.,评价埃克替尼和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移NSCLC患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照III期临床研究,埃克替尼与吉非替尼临床研究对比,YShi,etal.LancetOncol.2013Sep;14(10):953-61.,突变和野生：指EGFR突变型和野生型*有统计学显著意义,埃克替尼与吉非替尼临床研究对比,KimES,etal.Lancet2008;372:1809-1818.MaruyamaR,etal.JCO2008;26:4244-4252.ChangA,etal.JThoracOncol2006;1:847-855.ClarkGM,etal.JClinOncol2006;24(Suppl.1):405sAbs.7166.SunY,etal.Presentedat2011WCLCand2012ASCO.,三种EGFR-TKI的疗效间接比较,ShepherdFA,etal.JClinOncol2000;18:2095-2103.ThatcherN,etal.Lancet2005;366:1527-1537.ShepherdFA,etal.