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胰岛素的基因结构,1,.,2,.,一、胰岛素基因组DNA结构,3,.,4,.,5,.,该基因先转录成mRNA，然后按此mRNA为模板，翻译合成整个肽链前胰岛素原,6,.,它是胰岛素的前体，人的胰岛素原由86个氨基酸组成。在谷胱甘肽胰岛素转氢酶的作用下，被分解成A和B两条链,7,.,胰岛素由A、B两个肽链组成人胰岛素(InsulinHuman)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共16种51个氨基酸组成。,8,.,二、胰岛素基因的多态性,9,.,1.5端上游的插入顺序,多态性,胰岛素基因上游363bp处，有插入序列插入顺序的长短，其变化范围很大，但据其长度可以分成几类，短的小于600bp，中等的在1320bp左右最长的可达1600一2200bp之间。中等长度的插入顺序较为少见，因此也可将其分为600bp以下和1600bp以上两大类。插入片段的核昔酸序列分析表明，不论长短，都含一类高度保守的14至15个核昔酸的顺序，即ACAGGGGTGTGGGG；其重复出现的频率很高。,数目可变串联重复序列(VariableNumberofTandemRepeats，VNTR)又称小卫星DNA(MinisatelliteDNA)，是一种重复DNA小序列，为10到几百核苷酸，拷贝数10一1000不等。,10,.,2.A肽与B肽中核苷酸的不同,多态性,不同动物的胰岛素都是由一个A肽和一个B肽组成，但其一级结构有不同程度的差异。,11,.,3非编码区的突变,多态性,这类核苷酸的突变发现较多。其位置有些在内含子序列中，也有的在基因两端的非翻译区，但都与胰岛素基因的表达无关。但1985年Shibasaki等报导，胰岛素基因的突变发生在C肽与A肽的交界处，使交界处的一个氨基酸一精氨酸被碱性氨基酸一组氨酸所取代，影响到胰岛素原分子中C肽的降解，因而出现了高胰岛素原血症。,12,.,三、糖尿病患者胰岛素基因的异常,13,.,5末端插入顺序的异常,型糖尿病患者胰岛素基因结构的分析证明，其插入顺序出现的机率远大于非I型糖尿病糖尿病患者。认为胰岛素基因5端插入顺序的出现是I型糖尿病患者的分子病理基础。,14,.,非编码区的突变,前胰岛素原分子中某些氨基酸的改变，可以导致胰岛素原分解及其结构异常，如C肽与A肽之间，C肽与B肽之间某些氨基酸的突变影响胰岛素原分解为A肽、B肽的速率。,15,.,四、基因治疗的途径,16,.,3胰岛素受体基
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