邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素PPT课件

邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素在缓释试剂中的应用,08药学二班刘仕强2008601021,HPMCP,名称羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯符合标准美国药典欧洲药典日本药典化学名2-羟丙基甲基酞酸酯纤维素醚商品名HPMCP,理化性质,比重-1.28表观密度0.20-0.40g/cm白色或类白色粉末，无嗅无味型号HP-55,HP-55S,HP-50真密度1.65-1.82视比重0.26-0.29软化点200-210摄氏度不溶于pH值5.5以下的酸性溶液以及水和乙烷中,应用,HPMCP（羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯）自从1971年上市以来，作为纤维素的衍生物用于肠溶包衣，已经被很多研究者证明有效并且在药学行业中广泛用于肠溶包衣。,应用,HPMCP最初开发用做肠溶包衣剂，但由于它优良的特性促使它扩大在其它领域的使用范围，包括缓释剂，配制品，黏合剂和微胶囊成分。应用中，HPMCP通常单独使用，也可和其它聚合物混合使用，作为缓冲试剂。,化学构造,HPMCP的化学结构是羟丙甲纤维素的酞酸半酯，并且HPMCP快速崩解的PH临界值可以用酞酸酯的含量不同来控制。两种不同溶解性的HPMCP,HP-55和HP50，是可以得到的。并且HP-55的一个特殊类型HP-55S因其高分子量而作用突出，高强度的薄膜包衣和高耐模拟胃液的性质已经被介绍,性质,HPMCP是一种平均粒径为400600mm的粉状产品，颗粒可以比较容易地在有机溶剂中溶解。它在有机溶剂中有良好的溶解度，当大量的HPMCP一次添加到包衣溶剂就会产生凝聚，要使HPMCP完全溶解需要很长的时间。,配制方法,当使用混合溶剂例如乙醇/水或着乙醇/二氯甲烷时，先将乙醇倒入容器中，慢慢搅拌，再将全部的HPMCP添加到乙醇中以获得均衡溶解。然后，将其他溶剂慢慢倒入混合液中。利用这种方法可以快速配制HPMCP。,HPMCP类型的选择,a）HP-55可作为一种常规的肠溶剂使用。b）HP-55S因为它比HP-55有较高的聚合度，促使其有较高的溶液黏度，使其膜有较高的机械强度和包衣剂有较高的胃液抵抗力。这些特性可有效的减少包衣量和阻止易碎药片和颗粒膜分裂现象的发生。c）HP-50可在较低的PH值时溶解。它可以应用于在小肠上段进行分解的制剂中。,HPMCP的特点,（1）HPMCP具有成膜性，且本身有可塑性，包衣时可不用或少用增塑剂，便可形成坚韧光亮的薄膜，既避免了增塑剂对人体的不良影响，同时能改善片剂的外观和提高片剂的强度。,HPMCP的特点,（2）与丙烯酸树脂相比，具有溶解pH值低（5.5），药物溶出快，生物利用度高，对药物释放、吸收的影响均比丙烯酸树脂小，在十二指肠上端即可溶解。包衣操作简单，不受包衣膜厚度的影响。,HPMCP的特点,（3）与邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）相比，因HPMCP化学结构中不含醋酯基，在贮藏期间，不会像CAP那样易游离出醋酸而引起药物变质。（4）HPMCP性能稳定，在仓储条件下34年不变质。（5）HPMCP安全无毒，无致畸作用，对人体无不良反应。,HPMCP的特点,（6）HPMCP的分子量不同，其薄膜强度及抗人工胃液的能力不同，分子量越高，其强度及抗人工胃液的能力越强，如HP-55s形成的薄膜具有高的机械强度及较高的抗酸性能，可应用并防止在操作时易脆碎的片剂及颗粒和抗酸性较强的药物。,HPMCP的用途,（6）HPMCP的分子量不同，其薄膜强度及抗人工胃液的能力不同，分子量越高，其强度及抗人工胃液的能力越强，如HP-55s形成的薄膜具有高的机械强度及较高的抗酸性能，可应用并防止在操作时易脆碎的片剂及颗粒和抗酸性较强的药物。,HPMCP的特点,用作骨架材料制备骨架型缓释制剂，用作包衣材料制备多层包衣膜缓释制剂和微囊等。一、混合材料骨架缓释片二、多层包衣膜缓释制剂三、固体分散体包衣缓释制剂,一、混合材料骨架缓释片,可采用邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素等制备含盐酸曲马唑嗪300mg的缓释制剂，此种片剂的水溶性骨架材料中含有酸溶性药物和碱溶性辅料。口服后先释出首剂量，然后恒速持续释药，9小时后可释出76%的药物。,二、多层包衣膜缓释制剂,邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素可与其他包衣材料合用分次对药物制剂包衣，制成多层包衣膜缓释制剂。此种多层膜制剂可提高缓释制剂在贮藏期内肠溶性包衣膜的稳定性。,三、固体分散体包衣缓释制剂,硝苯啶缓释制剂地高辛、潘生丁缓释制剂可作为小丸，包衣材料制备缓释小丸，用作包囊辅料制备缓释微囊用于肠溶衣软胶囊HPMCP还可用于掩味剂、植入剂、梯度释药体系，粘合剂，HPMCP还可用于养殖和生物技术等方面,硝苯啶缓释制剂,硝苯啶系一难溶于水的药物，以结晶型的药物制剂口服后生物利用度低，采用固体分散技术将药物分散于水溶性高分子聚合物聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素中制成制剂，口服后硝苯啶被迅速吸收可获得良好的生物利用度。,硝苯啶缓释制剂,然而，由于硝苯啶在体内消除迅速，抗高血压作用仅有维持几小时，将药物与肠溶性包衣材料采用固体分散技术可制成缓释颗粒：取硝苯啶60g和邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素180g一起溶于2200ml混合溶媒，将此溶液喷雾于蔗糖颗粒（510g）表面，即形成含药的固体分散体包衣层。,地高辛、潘生丁缓释制剂,将这两药物分别与肠溶性包衣材料以溶媒蒸发法的固体分散技术对空白颗粒包衣，所制备的缓释制剂生物利用度良好，且延缓了药物的释放,肠溶衣软胶囊,采用HP55型与HPMC（60RT5）复配使用，HP：增塑剂：80%的乙醇水溶液=1.0:0.4-0.6:3.0，代替动