乳腺癌新辅助化疗共识与进展

.,乳腺癌新辅助化疗共识与进展,.,新辅助化疗的意义pCR作为预后替代的研究终点新辅助化疗优选人群及优化方案新辅助化疗的发展,提纲,.,NSABPB-18,NSABPB-27,WolmarkN,etal.JNatlCancerInstMonogr2001;31:95-102.,BearH,etal.JClinOncol2006;24:2019-2027.;RastogiP,etal.JClinOncol2008;26:778-785.,R,R,R,早期新辅助化疗的研究:新辅助vs辅助,.,NSABPB-18/B-27：术前与术后化疗远期生存相似,B-1816年随访,术前或术后AC方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似,B-278年随访,术前或术后AC-T方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似,新辅助vs辅助,.,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,J.S.D.Mieogetal.,BritishJournalofSurgery2007;94:1189200.,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,相对风险（固定效应模型）,局部复发无差异,新辅助vs辅助,.,pCR患者预后显著优于non-pCR患者,B-18,RastogiP,etal.JClinOncol.2008Feb10;26(5):778-85.,B-27,B18/B-27：pCR与OS相关,.,新辅助治疗的发展,一、NSABPB18/B27模式：选择需要辅助化疗的人群予以统一的新辅助化疗,二、当前模式：基于分子亚型给予不同新辅助治疗,三、今后模式：基于疗效预测marker和分子亚型高选有效人群给予个体化新辅助治疗,充分提高保乳保腋窝率避免无效患者丧失手术机会探索精准治疗策略,Cortazar,.,8,7,16,0,10,20,30,40,50,60,18,30,31,50,.,Grade12,NEOADJUVANTBREASTCANCERWORKSHOP,Grade3,NoTrasYesTrasHER2+HR+,NoTrasYesTrasHER2+HR-,34,HR+,TRIPLENEG,不同分子分型乳腺癌的PCR率,.,CTNeoBC：汇集分析结果,12项新辅助随机对照研究明确定义了pCR收集了所有需要的数据收集了长期EFS与OS数据共纳入12993例患者,研究目的明确与长期预后联系最密切的的pCR定义明确pCR与EFS，OS之间的关系确定pCR与长期预后联系最紧密乳腺癌亚型评估不同治疗组提高pCR率能否预示EFS和OS提升,CortazarP,etal.Lancet,2014,(13):62422-8.,Cortazar,.,pCR=ypT0/isypN0,HR=0.48,P*taxane94.7/2.6/2.6Nab-paclitaxel-EC22.9/71.4/5.7Anthracycline-regimenwithalkylatingagents(e.g.classicalCMF)25.7/65.7/8.6,铂类和Nab-紫杉醇有待更多的研究数据,.,优化的治疗策略基于新辅助治疗中的疗效基于新辅助治疗后的疗效,新辅助化疗的发展,新辅助未达到PCR的患者，是否需要后续强化治疗？是：未达到PCR患者复发转移风险更高，预后更差，因此需要进一步强化治疗否：肿瘤对化疗相对耐药，进一步的强化化疗获益不大,新辅助达到PCR的患者，是否应接受进一步的化疗？是：肿瘤对化疗很敏感否：化疗效果已经足够好,足疗程新辅助化疗后，改其他化疗药物？,是否已足疗程新辅助化疗？,.,OP,OP,Corebiopsy:uni/bilateralcT2-4a-dcN0-3size2cm*,NC,CR/PR,OP,OP,Sonography,NX,TACx6,TACx8,TACx6,R,R,*lowriskpatientswereexcluded(T2+ER/PRpos.+cNO+G1/2+35yrs),GeparTrioTrialDesign,N=2072,传统治疗组,疗效指导治疗组,vonMinckwitzG,.,LoiblSetal.,JCO2013,缩小是否超过50%,.,短期疗效(pCR=ypT0ypN0),6.0,20%,0,TAC-NX,TACx6,23.5,TACx6,无效患者N=604,TACx8,21.0,有效患者N=1344,P=0.73,P=0.27,5.3,30%,10%,vonMinckwitzetal,JNCI100:542,2008vonMinckwitzetal.JNCI100;552,2008,GeparTrio试验,.,vonMinckwitzGLoiblSJCO2013;31:3623-3630,A、B有效组延长TAC改善DFS和OS,C、D无效组改为NX改善DFS,总体根据疗效指导治疗组改善DFS和OS,GeparTrio试验,长期预后,.,CREATE-X/JBCRG-04,新辅助后未pCR，术后卡陪他滨8疗程,主要研究终点DFS次要研究终点OSSafetyCost-Effectiveness,共有效入组885例患者至少接受2疗程新辅助蒽环治疗96含紫杉方案34.5TNBC,补充卡培他滨2500mg/m2/day，d1-14，q3w,.,研究入组情况,2013年，安全性分析提示术后8个周期的卡培他滨治疗是可行的（SABCS2013，P3-12-03，OhtaniS,etal)2015年，结束最后一例患者入组2年后的随访，第一次进行预设的中期分析。IDMC建议根据Protocol研究可以终止,2007/22012/7一共入组304例韩国患者、606例日本患者,LeeSJ,etal.SABCS2015.AbstractS1-07.,数据截止时间：2015/9/30,CREATE-X/JBCRG-04,.,新辅助治疗可增加手术（保乳手术）机会，